Содержание
Янтарная кислота и иммунитет, удивительное укрепляющее средство всего организма. | Кормилица земля
фото/фотобанк
фото/фотобанк
Дорогие мои читатели подписчики,еще с давних времен янтарем лечили множество заболеваний. Его рекомендовали носить при головных болях, бессоннице,при астме,простуде,при сердечных и гинекологических заболеваниях. Результаты всегда были очевидными.
Почему мы решили написать эту статью, да просто случайная встреча с продавцом рынка,заинтересовала нас. Мне что-то стало не по себе и я присела на стул,продавец принесла мне водички и упаковку янтарной кислоты.
фото/фотобанк
фото/фотобанк
Мы были очень удивлены,но продавец объяснила нам,что все на рынке пьют эти таблетки, они очень поддерживают их ,янтарная кислота,нормализует систему энергетического обмена организма и они ,работая по 12 часов,перестали сильно уставать.,а в былые времена падали с ног.
Лечебно воздействие янтаря можно объяснить целительным свойством янтарной кислоты. Она есть в нашем организме,но если ее не хватает,то с нашим питанием сложно ее восполнить.
Она содержится в кисломолочных продуктах,черном хлебе,пиве,морских моллюсках,сырах. При ее дефиците в организме снижаются защитные силы организма и происходит резкий упадок сил.
Западные ученые высказались о том ,что при ее недостатке, организм быстро устаревает,а применив янтарную кислоту можно омолодить ,свой организм на 10 лет.
Это мощный регулятор защитных сил организма. Мне так же однажды посоветовала дочь пить янтарную кислоту,якобы у них в Америке все пожилые люди пьют обязательно бады с янтарной кислотой.
Я долго сопротивлялась,но жизнь диктует свои правила.Заболевания съедает весь накопленный иммунитет,вот тогда я и вспомнила о совете моей дочери ,и продавца рынка.
Янтарная кислота отлично зарекомендовала себя на рынке,как общеукрепляющее и тонизирующее средство,особенно для стареющего организма.
Быстро снимает головную боль,есть еще и уникальное свойство: быстро отрезвляет пьяного и снимает эффективно похмельный синдром.
Янтарная кислота не имеет побочных эффектов.Обычно одну таблетку принимаю 2 раза в день, она обеспечивает прекрасный эффект.
Я ее пью от атеросклероза,психической и физической утомляемости.
Но не взирая на все достоинства янтарной кислоты,обязательно необходимо посоветоваться с вашим врачом !! ИМ виднее ваше состояние организма и необходимость приема янтарной кислоты.
Тем кто сложно засыпает ,прием таблеток лучше делать так же в дневное время,так как они повышают физическую активность.
Будьте здоровы,берегите себя и своих близких. Прислушайтесь моих советов,ведь время упустишь,а восполнить его очень сложно.
Подписаться,оставить комет и лайки,обязательно придти еще,спасибо вам ,мои дорогие!!!!
янтарная кислота для повышения иммунитета
Ключевые теги: овощи и фрукты поднимающие иммунитет, заказать янтарная кислота для повышения иммунитета, как поднять иммунитет диабетику 2 типа.
что необходимо для повышения иммунитета, что пить для иммунитета взрослым витамины, как принимать дибазол для повышения иммунитета, иммуномодуляторы есть ли польза, калина поднимает иммунитет или нет
Описание
Принимать капсулы Immunomodulator NZ999 следует три раза в день по 1 капсуле во время приема пищи. Длительность одного курса, согласно инструкции по применению, 8-12 недель. Для стабильного эффекта рекомендуется проходить 2-3 курса в течение года. Принимали БАД всей семьей в период вирусной эпидемии. Даже обычной простудой никто не заболел! Это средство действительно работает! Рекомендую!
Официальный сайт янтарная кислота для повышения иммунитета
Состав
Дорогие мои читатели подписчики,еще с давних времен янтарем лечили множество заболеваний. Его рекомендовали носить при головных болях, бессоннице,при астме,простуде,при сердечных и гинекологических заболеваниях. О янтарной кислоте и иммунитете. Простые советы доктора Любимовой. Тем, кому обычно трудно бывает заснуть, лучше принимать янтарную кислоту в первой половине дня, чтобы избежать повышения физической и психической активности перед сном. В последнее время везде и всюду говорят. Янтарная кислота для омоложения, для повышения иммунитета, против хронической усталости для мозгов, для нервов, для сердца, для репродуктивной системы, даже для похудения! А она не так проста, как кажется. 2 года назад стоя в аптеке, услышала как какая-то бабушка спрашивает про янтарную. Янтарная кислота названа так из-за возможности ее получения химическими средствами из янтаря. Хотя янтарная кислота — естественный продукт, вырабатываемый в клетках животных и растений. Оглавление. Янтарная кислота – формы выпуска, состав и общая характеристика. Свойства Янтарной кислоты (действие). Польза янтарной кислоты при различных заболеваниях. Благоприятно воздействует янтарная кислота и на нервную систему, способствуя повышению стрессоустойчивости, спокойствию и восстанавливая эмоциональное равновесия. Полезные свойства проявляются и в улучшении работы сердца, а именно: улучшается и активизируется кровообращение, происходит. Глубоко ошиблась. Янтарная кислота продаётся в виде таблеток в аптеках. улучшает иммунитет, дарит бодрость, поднимает настроение, работает как. Приветствую всех заглянувших! Янтарная кислота относится к доступным БАД, её. повышают иммунитет. Янтарная кислота незаменима для людей в условиях мегаполиса – когда повышены.
Янтарная кислота при похудении используется для ускорения обмена веществ и повышения энергоснабжения клеток. Янтарная кислота — компонент, вырабатываемый организмом для метаболизма и клеточного. Янтарную кислоту выпускают в виде субстанции-порошка и таблеток для. Объясняется это выводом из тканей лишней жидкости, а также повышением физической активности, так как янтарная кислота.
Результаты испытаний
Работаю продавцом, каждый день общаюсь с большим количеством людей, конечно, далеко не все из них здоровые. Но мне работать надо, а не по больничным бегать, поэтому каждый год я стараюсь проходить курс какого-нибудь иммуномодулятора. Благодаря этому я хоть и болею иногда, но простуда проходит быстро и без осложнений. В этом году в интернете нашла капсулы под названием Иммуномодулятор. Купила его и осенью прошла курс. К моему удивлению, в этом году я вообще ни разу не болела! Лишь один раз, после того как я сильно промокла и промерзла, один день шмыгала носом и покашливала! Причем первые улучшения я заметила через неделю, после начала курса: легче по утрам вставать стала. ) Рекомендую всем, кто не хочет болеть) Работаю продавцом, каждый день общаюсь с большим количеством людей, конечно, далеко не все из них здоровые. Но мне работать надо, а не по больничным бегать, поэтому каждый год я стараюсь проходить курс какого-нибудь иммуномодулятора. Благодаря этому я хоть и болею иногда, но простуда проходит быстро и без осложнений. В этом году в интернете нашла капсулы под названием Иммуномодулятор. Купила его и осенью прошла курс. К моему удивлению, в этом году я вообще ни разу не болела! Лишь один раз, после того как я сильно промокла и промерзла, один день шмыгала носом и покашливала! Причем первые улучшения я заметила через неделю, после начала курса: легче по утрам вставать стала.) Рекомендую всем, кто не хочет болеть)
Мнение специалиста
Каждый человек должен понимать, что иммунитет – это его защита. Если выработка иммунных антител снижается, появляются высокие риски развития опасных осложнений (например, пневмонии) даже после обычной простуды. И здесь важно постоянно поддерживать защитные силы организма, стараясь минимизировать воздействие негативных факторов, способствующих их снижению.
Народные средства очень эффективны и будут работать 100% в комплексе со здоровым образом жизни. Иммунная система человека — целый комплекс защитных форм, органов и их функций, которые ставят мощный барьер перед вирусами, инфекциями, бактериями, ядами, грибками и т.д. И поддерживать ее работу. Стрессы и нервное напряжение, плохое питание, прием антибиотиков, недостаток сна – все это приводит к ослаблению защитных сил организма. К признакам низкого иммунитета относятся повышенная утомляемость, сухость кожи. Витамины для повышения иммунитета. Как быстро поднять иммунитет взрослому. Давайте подробнее разберем причины снижения иммунитета, способы его повышения, в том числе народные, и поговорим о профилактике для. Комсомолка разбиралась как можно поднять иммунитет взрослому человеку. Простудные и инфекционные заболевания. Получается замкнутый круг — чем чаще человек простужается, тем больше страдает его иммунитет, и чем хуже иммунный ответ организма, тем чаще человек подхватывает инфекции. Как повысить иммунитет взрослому человеку – 10 советов с научным обоснованием. Автор статьи. Иммунитет – это способность организма сопротивляться воздействию любых чужеродных агентов (вирусов, бактерий и т.д. Узнайте, как поднять иммунитет взрослому человеку в домашних условиях при помощи витаминов и БАДов, а также при. Как поднять иммунитет в домашних условиях. Повысить защитные силы своего организма и укрепить иммунитет можно с помощью: закаливания; физической активности. Препараты для повышения иммунитета взрослому человеку. Иммунитет — это выработанная в ходе эволюции врожденная способность организма противодействовать. Сыворотки делают из крови животного или человека-донора. Лучшие народные рецепты для повышения иммунитета врослого человека. Орегано является богатым источником антиоксидантов и витаминов, что делает. Сколько времени требуется, чтобы повысить иммунитет? Это может занять от нескольких недель до нескольких месяцев. Какие витамины могут. Приветствую читателей 100polezno.
Хотите узнать, как повысить иммунитет взрослому человеку в домашних условиях? Сделать это можно без лекарств, таблеток и прочей химии. Как быстро повысить иммунитет взрослому и ребенку. Здесь вы найдёте лучшие рецепты, подходящие и для взрослого, и для. Употребляем живой йогурт, который делаем дома в йогуртнице. Заквашиваем прокипяченное и остуженное до 30 – 37. Иммунитет – важнейшая составляющая нашей успешности и здоровья. Если он ослаблен, то не избежать частых болезней различными. Давайте разберёмся, как повысить иммунитет взрослому человеку в домашних условиях, почему. Иммунитет — сложная структура, выстроенная организмом человека для защиты от микробов и вирусов. Иммунитет нестатичен. Он может ослабевать, повышаться и адаптироваться к угрозам.
Назначение
ImmunoModulator NZ999 – это таблетки для приема внутрь, которые при регулярном приеме совершат то, на что неспособны ни одни витамины в мире – они сделают ваш иммунитет невероятно крепким и абсолютно невосприимчивым к вирусным инфекциям и болезням любого рода. Иными словами, вероятность того, что вы от кого-то чем-то заразитесь, будет стремиться к нулю, и в любое время года вы сможете чувствовать себя превосходно. Капсулы содержат множество полезных компонентов, оказывающих поддержку иммунной системе, не вызывают аллергии и помогают организму работать правильно. Два дня понадобится им, чтобы уничтожить все вредоносные микроорганизмы и устранить первичные и вторичные признаки ОРВИ. Помимо этого, ИммуноМодулятор НЗ999 очищает клетки от накопленных токсинов, улучшает обменные процессы и позволяет быстрее реабилитироваться после тяжелого заболевания. Даже если вы не будете заниматься спортом и соблюдать режим дня, вы все равно будете чувствовать себя превосходно – об этом говорят реальные отзывы.
Большинство противовирусных препаратов имеет неприятные побочные эффекты, поэтому для профилактики их принимать не рекомендуется. Для повышения иммунитета можно принимать витамин С, например, в шипучих таблетках. Если у вас есть какие-то симптомы простудного заболевания, для профилактики. Арбидол (+укрепление иммунитета). Начали с мужем пить арбидол. Вопрос: кто пил предыдущие сезоны — помог ли препарат не заболеть? + кто что пьет для укрепления иммунитета? Арбидол не подавляет иммунитет, что выгодно отличает его от других препаратов против гриппа и вирусных инфекций, — отметили. Рекламные ролики приписывают таким лекарствам чуть ли не чудодейственные свойства. арбидол — препарат и противовирусный и иммуностимулирующий. Поэтому мы принимая арбидол зачастую не знаем на что влияем. на какую стадию иммунитета (когда он активизируется или тормозится) Взрослые, которые хотят поднять иммунитет, пользуются плохо изученными препаратами, имеют при этом риск развития аутоиммунных и аллергических заболеваний, а также нередко маскируют такой терапией истинную причину. Арбидол позиционируется как противовирусное средство с иммуномодулирующей активностью. Механизм действия заключается в препятствии слияния вируса с клетками слизистых оболочек верхних оболочек дыхательных путей. Кому нужно повышать иммунитет? Как делятся препараты для повышения иммунитета?.
Вот почему назначение препаратов для повышения иммунитета беременным, особенно. Я имею ввиду Ингавирин, Арбидол, Кагоцел, Эргоферон. Причем Кагоцел, хоть и числится в противовирусных, фактически. Эффективность Арбидола. Арбидол стимулирует иммунитет человека на гуморальном и клеточном уровнях (то есть воздействуя через кровь, лимфу, и клетки). Препарат обладает интерфероногенной и антиоксидантной активностью. После проведения ряда лабораторных исследований было показано. Иммунитет — материя темная и загадочная. В чем заключается его активирование?. Например, название препарата Арбидол не раз звучало из уст публичных людей, высокопоставленных государственных чиновников. Изучение влияния арбидола на иммунный статус проводили на ограниченном контингенте медицинских работников ЦКБ №1 г. Зеленограда. Для оценки влияния препарата на показатели специфического иммунитета проведено серологическое исследование образцов сывороток крови. Иммунитет — материя темная и загадочная. В чем заключается его активирование?.
Например, название препарата Арбидол не раз звучало из уст публичных людей, высокопоставленных государственных чиновников. Лекарственное средство Арбидол — противовирусный препарат с доказанной эффективностью. Российское лекарственное средство Арбидол было разработано еще во времена СССР, когда к безопасности лекарств относились особо строго. Этот препарат — прямого противовирусного действия,. Арбидол не подавляет иммунитет, что выгодно отличает его от других препаратов против гриппа и вирусных инфекций. Рекламные ролики приписывают таким лекарствам чуть-ли не чудодейственные свойства. Однако мало кто знает, что при неграмотном употреблении таких препаратов мы очень. Как принимать Арбидол детям? Арбидол для профилактики. Общее ослабление иммунитета. В этих случаях человек может оказаться практически. Ситуацию также может усугублять и низкая влажность в помещении, повышающая скорость распространения инфекции. Курение. Арбидол тут же без конкурса закупили в федеральный резервный запас лекарств.
Даже в Киев специальный борт МЧС. А далее происходят и вовсе непостижимые вещи! Так, арбидол был внесен в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов на 2011 год (Распоряжение.
Как заказать?
Заполните форму для консультации и заказа янтарная кислота для повышения иммунитета. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.
янтарная кислота для повышения иммунитета. натуральные иммуномодуляторы. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства.
Официальный сайт янтарная кислота для повышения иммунитета
✔ Купить-янтарная кислота для повышения иммунитета можно в таких странах как:
Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина Армения
Принимали БАД всей семьей в период вирусной эпидемии. Даже обычной простудой никто не заболел! Это средство действительно работает! Рекомендую! Чтобы избежать болезненного состояния, необходимо укреплять иммунитет. А для этого очень важно давать организму отдых Из статьи вы узнаете, какие продукты и напитки повышают иммунитет у взрослого человека. Обзор исследований: 9 продуктов, которые повышают иммунитет человека. Поднять иммунитет – это увеличить невосприимчивость и устойчивость нашего организма к действию самых разных патогенных. Чтобы иммунитет мог собрать их, организму необходимы аминокислоты, причем много. Так что, кушаем белковую пищу, причем не только мясо, птицу, рыбу и яйца, но и белки. Он укрепляет иммунитет и предохраняет его от вирусов и бактерий. Говорят, достаточно лишь дольки лимона в день, чтобы получить оптимальную порцию витамина. А вот апельсин вдобавок помогает справиться с депрессией. Народные средства очень эффективны и будут работать 100% в комплексе со здоровым образом жизни. Иммунная система человека — целый комплекс защитных форм, органов и их функций, которые ставят мощный барьер перед вирусами, инфекциями, бактериями, ядами, грибками и т.д. И поддерживать ее работу нужно.
Иммунитет — естественная защита от болезней. Каковы признаки снижения иммунитета? Какие продукты повышают иммунитет? Что еще сделать для повышения иммунитета? Как питание влияет на иммунитет человека? Какие продукты следует добавить в рацион, а от каких следует отказаться для того, чтобы лучше противостоять болезням и хорошо себя чувствовать? Рецепты для иммунитета Продукты, богатые селеном, способствуют образованию антивирусных клеток в крови, помогают укрепить иммунитет. В число продуктов, богатых селеном, входят кроме зерновых продуктов, чеснока и апельсин, морская рыба и морепродукты, грибы, свекла и морковь. Отличный рецепт. Причины снижения иммунитета. Как и чем поднять иммунитет взрослому в домашних условиях. Как понять, что организм ослаблен. Как укрепить иммунитет взрослому человеку народными средствами. В период простуд и наступления по всем фронтам нового коронавируса очень важно быть готовым, сохранять спокойствие и укреплять иммунитет. Сильный иммунитет и высокая сопротивляемость организма — залог того.
Иммунитет — это комплекс функций, которые защищают организм от чужеродных. Рекомендуемые продукты, которые можно кушать взрослым для нормализации. В короткие сроки иммунитет поднять сложно, но даже за неделю можно добиться положительных результатов. Примерное меню на неделю. Работаю продавцом, каждый день общаюсь с большим количеством людей, конечно, далеко не все из них здоровые. Но мне работать надо, а не по больничным бегать, поэтому каждый год я стараюсь проходить курс какого-нибудь иммуномодулятора. Благодаря этому я хоть и болею иногда, но простуда проходит быстро и без осложнений. В этом году в интернете нашла капсулы под названием Иммуномодулятор. Купила его и осенью прошла курс. К моему удивлению, в этом году я вообще ни разу не болела! Лишь один раз, после того как я сильно промокла и промерзла, один день шмыгала носом и покашливала! Причем первые улучшения я заметила через неделю, после начала курса: легче по утрам вставать стала.) Рекомендую всем, кто не хочет болеть)
Принимать капсулы Immunomodulator NZ999 следует три раза в день по 1 капсуле во время приема пищи. Длительность одного курса, согласно инструкции по применению, 8-12 недель. Для стабильного эффекта рекомендуется проходить 2-3 курса в течение года.
Immunomodulator NZ999 – натуральное средство для укрепления иммунитета. Его растительные компоненты стимулируют синтез лейкоцитов в крови, очищение от токсинов и ядов. Также они стимулируют обмен веществ, ускоряют регенерацию поврежденных клеток, уничтожают вирусы и бактерии, препятствуют возникновению осложнений после инфекций. БАД рекомендуется принимать не только для профилактики, но и для лечения вирусных инфекций. Он не имеет противопоказаний и не вызывает побочных реакций.
Каждый человек должен понимать, что иммунитет – это его защита. Если выработка иммунных антител снижается, появляются высокие риски развития опасных осложнений (например, пневмонии) даже после обычной простуды. И здесь важно постоянно поддерживать защитные силы организма, стараясь минимизировать воздействие негативных факторов, способствующих их снижению.
Янтарная кислота в медицине и косметологии // Ваше здоровье
ИНТЕРЕСНЫЕ ФАКТЫ
Оказывается, организм человека настолько мудро устроен, что способен ежедневно продуцировать 200 мг янтарной кислоты. Это вещество принимает активное участие в защите всей системы и органов и нормализует энергетический обмен.
Было научно доказано, что это соединение играет важную роль в функционировании митохондрий, где протекают окислительно-восстановительные реакции, поставляющие энергию клеткам организма.
Однако янтарная кислота предпочитает действовать только там, где необходима, поэтому и направляет свое действие исключительно к тем клеткам, которые в ней нуждаются. Таким образом, если какому-то органу будет не хватать повышенного количества энергии, туда сразу же начинают двигаться соли янтарной кислоты. Они концентрируют в себе допустимую дозу энергии, которая нужна организму.
Янтарную кислоту можно получить не только из специальных аптечных добавок, но и из пищи. Она содержится в кисломолочных и морепродуктах, черном и ржаном хлебе, винограде и неспелом крыжовнике, подсолнечнике, семенах ячменя, пивных дрожжах, некоторых сортах сыра, свекольном соке, выдержанном вине.
ПРИМЕНЕНИЕ ЯНТАРНОЙ КИСЛОТЫ
Ее основная задача, как уже было сказано, заключается именно в продуцировании энергии, когда человек потребляет меньше, чем производит.
Вот лишь малая часть подобных ситуаций: при повышенных физических нагрузках; во время болезни, когда подорван иммунитет, и прием янтарной кислоты поможет улучшить самочувствие и справиться с вирусами и бактериями.
Благодаря способности повышать выносливость и улучшать здоровье янтарную кислоту используют в качестве составляющей комплексной терапии при самых разных заболеваниях:
- Сахарный диабет и другие эндокринологические недуги.
- Онкологические заболевания.
- Тем, кто страдает от лишнего веса и ожирения, она помогает избавиться от него и в целом омолодить организм, повысить жизненный тонус и улучшить самочувствие.
- ОРВИ, грипп и др.
- Данное соединение с успехом применяется в наркологии, хорошо снимает похмелье и очищает организм от алкогольного отравления, очищая печень от ядов и токсинов.
Поскольку частицы солнечного камня избирательно действуют на организм, то положительный эффект возникает даже от небольшой дозы.
Принимая 3–5 таблеток препарата в день по 0,3–0,5 г, можно улучшить самочувствие человека, нормализовать работу внутренних органов и многих систем.
- Особо положительный эффект оказывает янтарная кислота на кровеносную систему. Солнечные кристаллы нормализуют кровообращение, увеличивают концентрацию красных кровяных телец (за счет этого повышается гемоглобин), укрепляют стенки сосудов и борются с тромбозом и варикозом.
- В период беременности это природное чудо облегчает перестройку организма и устраняет токсикоз.
- Оказывает неоценимую услугу в работе головного мозга: обеспечивает бесперебойную доставку кислорода и энергии, продуцирует производство новых клеток, облегчает последствия стресса.
- Кроме того, она незаменима для профилактики патологий мозга и сердечной недостаточности.
- Солнечный камень очищает почки и печень от ядовитых метаболитов и вредных агентов.
- Снижает производство гистамина, в результате чего риск аллергических реакций значительно уменьшается.
- В ходе научных исследований была выявлена способность янтарной кислоты повышать питательную ценность пищи и усиливать эффект медицинских препаратов.
РОЛЬ ЯНТАРНОЙ КИСЛОТЫ В ПОХУДЕНИИ
Как уже упоминалось, продукт переработки солнечного камня увеличивает поставку к клеткам молекул кислорода, который принимает активное участие в процессе сжигания жира. И что немаловажно — янтарная кислота очищает организм от шлаков и токсинов, запуская успешное протекание борьбы с лишними килограммами. Тем, у кого есть склонность к полноте и желание скорректировать свои формы, следует знать, что это вещество ускоряет обмен веществ. Таким образом, начав употреблять данный продукт, можно положить начало создания красивого и стройного тела.
Люди, обладающие соответствующим опытом похудения с помощью янтарной кислоты, рекомендуют следующий способ ее употребления.
Первые три дня принимать кислоту 3 раза в день вместе с пищей. На четвертый день устроить разгрузку организму, снизить физическую активность и отказаться от употребления добавки. Далее по этой же схеме употреблять препарат в течение месяца.
Кислота для похудения в виде порошка растворяется в воде (на 1 г сухого вещества потребуется один стакан чистой воды), перед приемом необходимо хорошо размешать. Но не стоит возлагать большие надежды на чудодейственные свойства этого средства. Сама по себе кислота не является панацеей и в одиночку с ожирением справиться не в состоянии. Как гласит народная пословица: «Без труда не вытащить и рыбку из пруда», — поэтому придется обязательно пересмотреть привычный рацион питания, внести в него разумные коррективы и увеличить свою физическую активность. Только в этом случае уникальный продукт сможет раскрыть свои полезные свойства и начнет работать на благо красивой фигуры.
ПОБОЧНЫЙ ЭФФЕКТ
Не все полезное подходит абсолютно каждому, так и в случае с янтарной кислотой.
Следует остерегаться ее употребления и помнить о том, что она может быть опасна.
Наиболее сильный вред от ее применения связан, прежде всего, со способностью повышать кислотность желудка, поскольку по вкусу она чем-то напоминает лимонную кислоту. Следовательно, лицам с заболеваниями ЖКТ, особенно язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, рекомендуется отказаться от ее употребления.
Кроме того, следует помнить, что янтарная кислота оказывает тонизирующий эффект: ее прием в вечерние часы исключен, дабы не было проблем с засыпанием.
Янтарная кислота противопоказана тем, кто страдает глаукомой, катарактой, стенокардией, мочекаменной болезнью и гипертонией.
Но даже, если никогда не наблюдалось проблем с желудком, лучше воздержаться от употребления кислоты натощак. Янтарную кислоту нужно обязательно принимать вместе с пищей, чтобы не вызвать раздражения слизистых оболочек организма. И главное — нельзя забывать о риске индивидуальной непереносимости.
ЭФФЕКТИВНЫЙ УХОД ЗА КОЖЕЙ
Современные технологии позволяют использовать янтарную кислоту в изготовлении профессиональной косметики по уходу за кожей.
Ассортимент продукции достаточно большой и дает возможность найти каждой женщине интересные препараты для лица и тела.
Это средства ежедневного очищения (гели, пенки, мыло, соль для ванной, шампуни) и более глубокого воздействия (скрабы и пилинги), тоники, косметика для увлажнения и питания (кремы, лосьоны, маски) и др.
Янтарная кислота активно используется в косметологии, поскольку практически не имеет противопоказаний. С помощью данного вещества можно хорошо очистить кожу, сделать ее гладкой и здоровой в домашних условиях, изготавливая на ее основе полезные маски.
ЦЕЛЕБНЫЕ СВОЙСТВА ДОМАШНИХ МАСОК
Они способны прекрасно очистить кожу лица; избавить от первых признаков старения; улучшить цвет лица, придав ему здоровый оттенок; повысить упругость, эластичность; уменьшить отеки и круги под глазами; повысить кровообращение и общий тонус кожи.
Солнечная продукция поможет женщинам всех возрастов справиться с различными проблемами. Молодые девушки смогут избавиться от прыщей, угрей и прочих высыпаний. А зрелые дамы будут с радостью замечать на коже результат омолаживающего действия. Важно, что кожа очищается на клеточном уровне, и это позволяет ей лучше дышать. В итоге она обретает красивый и ровный тон, постепенно корректируются темные круги и мешки под глазами, устраняются покраснения, раздражения.
Янтарную кислоту можно применять и для нежной кожи век. Она предотвращает появление «гусиных лапок», разглаживает и питает нежную кожу вокруг глаз.
Чтобы почувствовать положительный эффект янтарной кислоты, необязательно приобретать готовую косметику, которая ее содержит.
Янтарный порошок отлично проявляет свои свойства в самодельных кремах и масках.
- Один из наиболее простых и доступных рецептов улучшит эластичность и тонус кожи.
Для этого понадобятся две измельченные (до состояния порошка) таблетки янтарной кислоты, разбавленные кипяченой водой до консистенции густой сметаны. Янтарную кислоту можно просто нанести на влажную кожу. Затем слегка помассировать в течение 3–5 мин. (нежный пилинг) и оставить для воздействия в виде маски до высыхания. После чего маску необходимо смыть и нанести готовый увлажняющий крем.
Если кожа лица имеет склонность к сухости, достаточно одной процедуры в неделю. Если жирная, можно делать три раза в неделю.
Подобный пилинг хорошо очищает, питает, устраняет покраснения.
Еще одним удивительным свойством данного вещества является способность сглаживать рубцы и шрамы. Конечно, с очень серьезными повреждениями она не справится, но улучшить состояние небольших проблемных участков ей под силу. Для этого нужно приготовить раствор кислоты и наносить раз в 3–5 дней.
Кроме домашней маски–пилинга янтарную кислоту можно смешивать с различными добавками в зависимости от проблем кожи.
- Тем, кто постоянно борется с усталостью кожи и мимическими морщинами, подойдет маска с янтарной кислотой и мумие.
Использовать средство можно и на других участках тела: оно эффективно устраняет растяжки. Необходимо смешать в равных частях порошок из таблеток и мумие, добавить 1 ст. л. миндального масла; нанести на кожу лица, выдержать 20 мин. После смыть теплой водой.
- Еще один рецепт поможет справиться с прыщами, угрями и раздражениями.
Способ приготовления: три таблетки вещества измельчить, смочить лицо водой и нанести порошок на кожу, слегка помассировать и оставить на 5 мин. Затем смыть кипяченой прохладной водой.
- Для смягчения и насыщения необходимо добавлять масла. Достаточно использовать всего два ингредиента:
– развести в 1 ст. ложке оливкового масла порошок из одной–двух таблеток;
– аккуратно смазать лицо круговыми движениями. Оставить маску на 5–10 мин., смыть теплой водой. - Подтягивает кожу, делает ее эластичной и гладкой белая глина. В сочетании с янтарной кислотой она способна придать лицу нежный оттенок, избавить от прыщей.
Есть и другая польза: можно избавиться от отеков. Способ приготовления: смешать большую ложку белой косметической глины, добавить порошок из двух таблеток. Залить водой и добавить чайную ложку розмарина; смесь тщательно перемешать, нанести на лицо. Оставить на 10 мин., после смыть.
Перед применением янтарной кислоты соблюдайте осторожность и начинайте с небольшого количества, поскольку может возникнуть индивидуальная непереносимость.
Будьте здоровыми и красивыми!
Биологическая роль и метаболическая активность янтарной кислоты Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»
БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ И МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ЯНТАРНОЙ КИСЛОТЫ
Ал. А. Евглевский, Г.Ф. Рыжкова, Е.П. Евглевская, Н.В. Ванина, И.И. Михайлова, А.В. Денисова, Н.Ф. Ерыженская
Аннотация. Представлен теоретический анализ и перспективы научных исследований по коррекции метаболизма и улучшение фармакологических свойств лекарственных средств с применением янтарной кислоты.
Ключевые слова: янтарная кислота, сукцинаты, свободно-радикальные процессы.
Янтарь — один из самых древних драгоценных камней, известных человечеству. Во времена Римской империи, считая янтарь окаменевшем соком сосны, он получил, название «сукцинум» (БиссиБ — сок). Первые упоминания о лечебных свойствах янтаря и применении его в медицине принадлежат знаменитому врачу древности Гиппократу (460-370 г.г. до н.э.) В древние времена целебные свойства янтаря наделялись почти магической силой. В 17 веке путем перегонки янтаря была получена янтарная кислота. Это позволило начать поисковое исследование по изучению ее свойств и влияния на организм человека, животных и растений.
В ходе научных исследований установлено, что кислота, получившая от янтаря свое название, содержится не только в нем. Она присуща всему живому. Вырабатывается в клетках человека, животных, растений, отвечает за энергетический обмен. Во всех живых клетках — будь то клетки животных или растений — содержатся особые тельца размером в несколько микрон, которые названы митохондриями.
Именно в митохондриях происходит выработка янтарной кислоты и ее использование для последующих энергетических реакций. В митохондриях при достаточном кислородном обеспечении все органические кислоты сгорают с образованием АТФ — универсального энергетического топлива для всех видов синтеза в клетке.
Какие бы питательные вещества не потреблял организм человека и животных (белки, жиры, углеводы), все они в конечном итоге превращаются в органические кислоты цикла Кребса и затем окисляются до углекислого газа и воды. В обычной последовательности реакций в митохондриях (в цикл Кребса) янтарная кислота является одним из промежуточных соединений. Как показали исследования профессора института теоретической и экспериментальной биофизики Российской Академии наук М.Н. Кондрашовой (1971), энергетическая мощность процесса синтеза АТФ при окислении янтарной кислоты существенно выше, чем при окислении любого другого субстрата. Но не только высокая энергетическая мощность окисления янтарной кислоты позволяет отдать ей предпочтение перед другими субстратами. При любой достаточно интенсивной физической нагрузке развивается так называемая рабочая гипоксия, когда потребление кислорода в реакциях энергетического обмена превышает возможности его доставки к клеткам. Практически при всех заболеваниях сердечно-сосудистой системы, легких, множестве заболеваний крови, отравлениях, интоксикациях, применений средств химио-антибиотикотерапии, нарушается либо доставка, либо использование кислорода, вследствие чего развивается гипоксия. При гипоксии дыхательная цепь митохондрий не может принять на себя водород от какого — либо иного субстрата, кроме янтарной кислоты. При окислении органических кислот отщепляется водород. Этот водород с помощью ферментов переносится на кислород. Именно в реакции взаи-
модействия водорода с кислородом освобождается энергия. В этом случае окисление янтарной кислоты в митохондриях остается одним из немногих источников АТФ.
В экспериментах in vitro было показано, что применение сукцината приводит к приросту потребления кислорода тканями за счёт окисления добавленных субстратов до конечных продуктов — углекислоты, воды и тепла. Одна молекула добавленной к ткани янтарной кислоты обеспечивает окисление многих эндогенных субстратов. Таким образом, превращение янтарной кислоты в организме связано с продукцией энергии, необходимой для обеспечения жизнедеятельности. При возрастании нагрузки на любую из систем организма, поддержание его работы обеспечивается преимущественно за счет окисления янтарной кислоты. Мощность системы энергопродукции, использующей янтарную кислоту, в сотни раз превосходит все другие системы энергообразования организма (Кондрашова М.Н., 1971).
Для пополнения пула всех органических кислот цикла Кребса у человека достаточным оказалось экзогенное введение лишь одного сукцината, который является стимулятором синтеза восстановительных эквивалентов в клетке. Биологическое значение данного явления заключается в быстром ресинтезе клетками АТФ и в повышении их антиоксидантной резистентности.
Дополнительное поступление янтарной кислоты может существенно помочь жизнедеятельности организма при развитии гипоксического состояния. Та янтарная кислота, которая образуется в митохондриях, тамже моментально и сгорает, поэтому текущая — стационарная концентрация присутствующей в тканях янтарной кислоты — не превышает в каждый момент времени 10-20 мг/кг массы ткани и, как правило, из митохондрий не выходит. Вне митохондрий, вне клетки в кровотоке ее практически нет. Она появляется вне митохондрий во время тяжелого анаэробиоза или при глубокой гипоксии в каком-то участке ткани. В таких случаях рецепторные управляющие системы организма оценивают появление в кровотоке янтарной кислоты как сигнал о том, что в каком-то участке тела не хватает энергетических ресурсов или имеется кислородное голодание. Соответственно, организм реагирует на этот сигнал сдвигами в нейроэндокринной, гормональной регуляции, улучшением периферического кровотока, повышением силы сердечных сокращений, облегчением отдачи кислорода оксигемоглобином и рядом других физиологических и биохимических компенсаторных реакций. Это реакции мобилизации энергетического обмена. Аналогичная реакция организма проявляется и при экзогенном введении янтарной кислоты. И происходит она не в ответ на реально наступивший гипокси-ческий энергетический дефицит, а на сигнал о том, что, возможно, он имеет место.
Янтарная кислота активно вырабатывается в клетках живого организма. Здоровому организму хватает сукцинатов, которые он синтезирует или усваивает из пищи. Однако в результате влияния неблагоприятных факторов, в частности при интенсивной физической нагрузке, стрессах, появляется напряжение в метаболических процессах, затраты янтарной кислоты увеличиваются, развивается ее дефицит. Как известно, устойчивость организма к воздействию различных неблагоприятных факторов во многом зависит от скорости и своевременности образования митохондриями АТФ. В таких случаях дополнительное (экзогенное) поступле-
ние янтарной кислоты может существенно помочь восстановлению жизнедеятельности организма.
Окислительно-восстановительные реакции являются основой получения энергии и поддержания жизнедеятельности. Однако в результате этих реакций появляются свободные радикалы — нестабильные молекулы высокой реакционной способности, стремящиеся к связыванию с молекулами липидов, белков, углеводов, нуклеиновых кислот, нарушающих их структуру и функции и запускающие каскад реакций, называемых свободнорадикальным окислением.
В результате избыточного появления свободных радикалов в организме происходит разрушение фосфо-липидов мембраны клетки, нарушение ее проницаемости, ионного транспорта и функции мембраносвязан-ных ферментов, что в итоге приводит к гибели клетки.
Последствия окислительного стресса — это в первую очередь неспособность клетки выполнять свои функции с одновременным угнетением синтеза энергии, результатом чего является усугубление тяжести течения патологических процессов. Одним из таких процессов является инициирование окисления остатков ненасыщенных жирных кислот в липидах клеточных мембран — процесс перекисного окисления липидов (ПОЛ), что приводит к нарушению структурно-функционального состояния мембраны. Эти процессы являются базисными при стрессах, различных патофизиологических состояниях и патобиохимических процессах, иммуноде-фицитах, инфекционных и паразитарных заболеваниях и др. Активизация ПОЛ отмечается при старении клеток и тканей. В современных условиях проблема сво-боднорадикального окисления в живом организме становится всё более актуальной. Свободные радикалы образуются в организме в результате метаболизма кислорода и представляют собой молекулы с неспарен-ным электроном на молекулярной или внешней атомной орбите. Обладая высокой электрофильностью, свободные радикалы оказывают повреждающее действие на белки и липиды клетки и клеточные мембраны, в частности могут вызывать модификацию нуклеиновых кислот и ферментов, изменение структур и свойств гормонов и их рецепторов.
Янтарная кислота является ингибитором свободно-радикальных процессов перекисного окисления липи-дов, активирует супероксиддисмутазу, оказывает влияние на физико-химические свойства мембраны, повышает содержание полярных фракций липидов (фосфо-тидилсерина и фосфотидилинозита) в мембране, уменьшает отношение холестерол / фосфолипиды, уменьшает вязкость липидного слоя и увеличивает текучесть мембраны, улучшает энергетический обмен в клетке. Механизм действия янтарной кислоты определяет прежде всего ее антиоксидантные свойства, способность стабилизировать биомембраны клеток, модулировать работу рецепторных комплексов и прохождение ионных токов, усиливать связывание эндогенных веществ, улучшать синаптическую передачу и взаимосвязь структур. Благодаря своему механизму действия янтарная кислота обладает широким спектром фармакологических эффектов и оказывает влияние на ключевые базисные звенья патогенеза различных заболеваний, связанных с процессами свободнорадикального окисления.
Янтарная кислота обладает выраженной способностью связывать свободные радикалы, ингибировать процессы перекисного окисления липидов биомембран и, таким образом, уменьшать интенсивность окислительных процессов в организме, защищать аппарат клеток и структуру их мембран от разрушительных воздействий. Янтарная кислота обладает выраженным ги-полипидемическим действием: она уменьшает в плазме
крови уровень общего холестерина и липопротеинов низкой плотности и увеличивает концентрацию липопротеинов высокой плотности.
Янтарная кислота снижает производство основного медиатора воспалений и аллергических реакций — гис-тамина, а значит, симптомы воспалительных и аллергических реакций (Кондрашова М.Н.,1971).
Благодаря своему антиоксидантному действию, сукцинаты ингибируют рост и развитие опухолей, предупреждают деление злокачественных клеток. В серии экспериментальных опытов подтверждено, что янтарная кислота обеспечивает выраженное снижение роста злокачественных опухолей.
Считается, что у янтарной кислоты есть «излюбленные болезни», при которых она наиболее эффективна. Самый высокий эффект янтарная кислота дает при мастопатии, кистах, миомах и бесплодии, что скорее всего связано с торможением патологического клеточного деления. В многочисленных исследованиях доказано, что янтарная кислота и сукцинаты являются активными адаптогенами, увеличивая сопротивляемость организма неблагоприятным воздействиям факторов внешней среды.
Уникальность действия янтарной кислоты заключается в том, что она активна в тканях и клетках, находящихся в состоянии возбуждения или патологически измененных, игнорируя здоровые ткани.
В организме янтарная кислота непосредственно влияет на следующие процессы: обмен веществ в клетках; доставку свободного кислорода в ткани; функционирование нервной и эндокринной систем; усваивае-мость питательных веществ (Кондрашова М.Н., 1976).
В организме янтарная кислота активна в виде анионов и солей, называемых сукцинатами. Сукцинаты -это натуральные регуляторы работы организма. Активность сукцинатов связана с производством энергии, затрачиваемой на жизнедеятельность всех тканей живого организма. Механизм производства энергии, использующий сукцинаты, работает в сотни раз эффективнее, чем все другие механизмы производства энергии в организме. Именно благодаря этому янтарная кислота обладает высоким неспецифическим лечебным эффектом при целом ряде заболеваний, связанных с патобио-химическими процессами. Поэтому показаниями для применения янтарной кислоты являются заболевания, при которых развивается дисбаланс в обменных процессах. Сукцинаты предупреждают опасное для здоровья окисление липидов, снижают уровень холестерина.
Янтарная кислота облегчает гормональную перестройку организма во время беременности, предотвращает токсикозы, поддерживает активность иммунной системы, снижает вероятность различных осложнений. Плод при этом развивается в оптимальных условиях, при хорошем снабжении кислородом и питательными веществами, а укрепленный плацентарный барьер препятствует проникновению к плоду различных токсинов, вирусов и бактерий.
Применение препаратов янтарной кислоты позволяет значительно уменьшить риск послеродовых осложнений, а процесс родов значительно сокращается и облегчается. В послеродовой период янтарная кислота способствует быстрому восстановлению материнского организма (Лебедев А.Ф. с соавт., 2009; Евглевский А.А. с соавт.,2011).
Еще в ранних исследованиях Кондрашовой М.Н. (1971г.) показано, что применение янтарной кислоты вызывает более интенсивное усвоение кислорода живыми клетками. Окисление янтарной кислоты является необходимой ступенью в процессе усвоения клетками двухатомного кислорода и обеспечения клеточного ды-
хания, транспорта микроэлементов, синтеза белка, производства новых клеток иммунной и нервной системы.
Нормализуя общий метаболизм в организме, янтарная кислота способствует усилению иммунитета. Поэтому она показана для применения в клинике лечения иммунодефицитов и инфекционных заболеваний.
Янтарная кислота стала незаменимой в комплексной терапии хронических заболеваний сердца, мозга, дыхательной системы, снижения побочного действия лекарств.
Противовоспалительный эффект янтарной кислоты отмечается при гепатите и даже циррозе печени. Кроме того, она помогает при желчнокаменной болезни, усиливая выделение солей, дробя камни и способствуя дренажу печени.
В медицинской и ветеринарной практике лекарственные средства на основе янтарной кислоты нашли применение в лечении и профилактике заболеваний по следующим направлениям: коррекция метаболических процессов, гнойно-септические заболевания, воспалительные процессы иммунодефициты, инфекционные и паразитарные заболевания и др.
Абсолютная безвредность янтарной кислоты и ее солей, ее способность оказывать положительный эффект даже при весьма низких дозировках (10 мг/кг) делают ее весьма ценным компонентом при разработке нового поколения, так называемых «умных» лекарств, пищевых и кормовых добавок (Евглевский А.А., с со-авт., 2011; Коваленко А.В, Белякова Н.В., 2000; Лебедев А.Ф. с соавт., 2009).
Список использованных источников
1 Новые иммунометаболические препараты для применения в ветеринарии/ А.А. Евглевский, О.М. Щвец, Е.П. Евг-левская, И.П. Арутюнова // Материали за 7 Международна практична конференция. Найновити постижения на Европей-ската наука. — София «Бял ГРАД- БГ», 2011. — С.3-6.
2 Фармакологическая активность янтарной кислоты и ее лекарственные формы / А.Л. Коваленко, Н.А. Белякова, М.Г. Романцов и др. // Врач, 2000. — №4. — С. 26-27.
3 Кондрашова М.Н. Регуляция янтарной кислотой энергетического обеспечения и функционального состояния ткани: автореф. дисс. докт. наук. — Пущино, 1971.
4 Кондрашова М.Н. Выяснение и наметившиеся вопросы на пути исследования регуляции физиологического состояния янтарной кислотой // Тр. ин-та биофизики АН СССР. — Пущино, 1976. — С.8-30.
5 Разработка и применение препаратов на основе янтарной кислоты / А.Ф.Лебедев, О.М. Швец, А.А.Евглевский и др. // Ветеринария. — 2009. — №3. — С.-48-51.
Информация об авторах
Евглевский Алексей Алексеевич, доктор ветеринарных наук, профессор, заведующий лабораторией «Ветеринарная медицина» Курского НИИ АПП Россельхозакадемии.
Рыжкова Галина Федоровна, доктор биологических наук, профессор, заведующий кафедрой физиологии и химии ФГБОУ ВПО «Курская ГСХА».
Евглевская Елена Павловна, кандидат сельскохозяйственных наук, доцент ФГБОУ ВПО «Курская ГСХА».
Ванина Наталья Владимировна, кандидат ветеринарных наук, старший преподаватель ФГБОУ ВПО «Курская ГСХА».
Михайлова Ирина Ивановна, кандидат ветеринарных наук, доцент ФГБОУ ВПО «Донской ГАУ».
Денисова Алена Владимировна, соискатель ФГБОУ ВПО «Курская ГСХА».
Ерыженская Надежда Федоровна, старший научный сотрудник Курского НИИ АПП Россельхозакадемии.
БАД для поддержания функций иммунной системы » Фармвестник
Продолжая серию анонсных публикаций издания «Консультируем и рекомендуем» серии «Аптечный практикум», «ФВ» представляет вашему вниманию пример рассмотрения темы в выпуске 3 (в фокусе — кросс-продажи).
Светлана Абрамова, руководитель отдела образовательных проектов ИД «Бионика Медиа»
Разнообразные БАД к пище, содержащие эссенциальные или растительные компоненты и нацеленные на укрепление иммунитета, не так часто служат предметом прямого запроса со стороны покупателей аптек. Повысить продажи этой ассортиментной группы в период простудных эпидемий помогут обоснованные рекомендации продуктов, подходящих в дополнение к различным лекарственным препаратам (противовирусным, симптоматическим средствам, антибиотикам, вакцинам) для лечения и профилактики вирусных и бактериальных респираторных инфекций.
Предназначение ассортиментной группы
Обогащение питания биологически активными веществами, которые способствуют укреплению различных звеньев врожденного иммунитета, снижают риск развития простудных заболеваний, ускоряют восстановление после перенесенной болезни.
Что может посоветовать первостольник
Рекомендация 1. БАД к пище — источники витаминов, минералов, витаминоподобных веществ, аминокислот
Обоснование рекомендации. Достаточное поступление в организм витаминов, микро- и макроэлементов, а также определенных витаминоподобных веществ способствует нормализации противоинфекционного иммунитета, снижению оксидантного стресса, сопровождающего инфекционный процесс. Также эти вещества участвуют в поддержании энергетического обмена, усиленного во время острого респираторного заболевания.
Требования к составу:
- наличие витаминов и минеральных компонентов, вовлеченных в регуляцию синтеза и активности различных факторов иммунитета (комплемент, интерферон, иммуноглобулины, лизоцим и др.), укрепляющих барьерные функции слизистых оболочек: витамин C, цинк, селен, железо, витамин A, витамин B12, фолиевая кислота и др.;
- наличие витаминов, минералов, витаминоподобных веществ с антиоксидантным и противовоспалительным действием: витамины E, C, A, бета-каротин, селен, цинк, ПНЖК-омега-3 и т.п.;
- наличие витаминов, витаминоподобных веществ, аминокислот, играющих важную роль в тканевом энергообмене: витамины группы B, тиоктовая кислота, янтарная кислота, L-карнитин, аргинин, глутамин и т.п.
Что можно предложить
Таблетки Алфавит в сезон простуд, Алфавит в сезон про…
повышенный иммунитет
Размещено: 7 сентября в 10:25
Автор: Виктория
Ключевые слова: что пить для иммунитета взрослым народные средства, заказать повышенный иммунитет, неспецифический иммунитет характеристика.
как повысить местный иммунитет кожи, какие продукты повышают иммунитет у женщин, витамины повышающие иммунитет отзывы, хилак форте иммунитет повышает, какие средства для поднятия иммунитета
Что такое повышенный иммунитет
Иммунитетом считается одна из систем человеческого тела, основой которой является микрофлора. Когда у человека здоровая микрофлора, у него крепким будет иммунитет и, соответственно, он будет меньше подвергаться различным заболеваниям. Immunity представляет собой жидкое медикаментозное средство, мягко воздействующее на микрофлору, активируя клетки иммунитета и не нарушая при этом протекание биохимических процессов в организме. Он помогает восстановить мощный барьер, способный предотвратить воздействие вирусов либо ускорить выздоровление в случае приема лекарства, будучи уже заболевшим. Более того, принимая эти капли в период обострения заболеваний, можно снизить риск повторного проявления болезни и избежать осложнений.
Официальный сайт повышенный иммунитет
Состав
— Как можно повысить иммунитет, если у меня ВИЧ?. Самовольное назначение препаратов чревато тем, что повышенная стимуляция иммунной системы может привести к активному размножению вируса. Для пациентов с ВИЧ очень. Слишком повышенный иммунитет – тоже нежелательно иметь. Это такое явление, когда иммунитет затрагивает все, чего даже нельзя затрагивать. Иммунитет — это биологическая система защиты организма от инфекций. Если иммунитет выключить, например, на несколько дней, то человек погибнет — сразу же будет съеден микробами. Без иммунитета, как и без почек. Словосочетания высокий иммунитет, как поднять иммунитет стали привычными и кажутся однозначно положительными. Содержание. 1 Когда повышенный иммунитет опасен. 2 Гиперчувствительность. 2.1 Гиперчувствительность немедленного типа. 2.2 Цитотоксический тип. Известно, что иммунитет типично женского организма сильнее — он менее восприимчив к инфекциям и некоторым видам рака, чем типично мужской. При этом он же с большей вероятностью может восстать против собственных. Содержание. 1 Как работает иммунная система организма. 2 Причины и симптомы снижения иммунитета у взрослых. 3 Что нужно помнить, правила безопасности. 4 Какие средства для поднятия иммунитета есть. 5 Лучшие средства. Причины и симптомы плохого иммунитета. Иммунитет – это способность организма сопротивляться негативному воздействию окружающей среды. Мифов про укрепление иммунитета очень много. Он повышает работоспособность, улучшает качество сна и сопротивляемость инфекциям. Известно Vitamin D and the Immune System , что приём витамина D. Средство для повышения иммунитета с 0 калорий. Да-да, мы про воду — этот незаменимый элемент в поддержку твоего иммунитета.
Эффект от применения
Препарат Immunity активно обсуждают в интернете. Большинство покупателей довольно действием лекарственного комплекса. Но среди обсуждений попадаются и отрицательные отзывы, в которых люди называют курс терапии бесполезным. Клетки, которые уже поражены вирусом, начинают сигнализировать еще здоровыми о нападении. Те, в свою очередь резко меняют структуру и делаются непригодными для уничтожения их вирусом, и его дальнейшего размножения.
Мнение специалиста
Как только устраняются причины, сразу повышается иммунитет человека. Можно сказать, что поддерживающие лекарства, которые мы принимаем для усиления иммунной системы, имеют почти такой же эффект как плацебо. Это относится, в большей степени, к самым востребованным средствам. О более серьёзных, которые назначаются докторами при тяжёлых болезнях речь не идёт.
В подростковом возрасте организм ребенка активно перестраивается, развивается. Поэтому родителям очень важно следить за тем. Иммунитет у подростков в этот период ослаблен. На иммунитет у подростков большое влияние оказывает повышение секреции половых гормонов. Задача иммунитета — защищать организм от инфекций и вирусов, проникающих в него извне. От рождения он постепенно укрепляется. Как укрепить и повысить иммунитет подростку в 13, 14, 15, 16, 17 лет. Симптомы ослабления иммунитета у подростков. Что происходит с подростком в период полового созревания. Подростковый рацион – основа иммунитета. Иммунитет подростка в период полового созревания. 09.10.2011 | Автор: Марина. Сколько хлопот связано с рождением ребенка, но и не меньше забот у родителей возникает, когда ребенок уже появился на свет: воспитание. Родители стараются активно укреплять иммунитет ребёнка в любом возрасте. Подростковый период — это время, когда организм детей подвергается перестройке. Чтобы они взрослели, не испытывая проблем, у детей должен быть. Подросток болеет и вы не знаете как поднять иммунитет? Наша статья написана специально для вас! В ней вы узнаете все необходимое для поднятия иммунитета. Когда возникает необходимость. Иммунитет – это способность организма противостоять возбудителям инфекций и вирусов. 1. Иммунитет нельзя снизить или поднять. Состояние иммунодефицита характерно для тяжелых заболеваний. Остальное — нормальная работа организма..: Иммунитет — очень сложная система, состоящая.
Назначение
Вкусный и полезный рецепт для иммунитета — варенье из смеси ягод с сахаром. Для основы подойдут плоды малины, брусники и клюквы. В 1,5-2 кг сахара добавляется 1 кг перетертых ягод. Полученную смесь рекомендуется подогреть, но следить, чтобы не было кипения. Банку с остывшим однородным вареньем хранить в холодильнике.
Как заказать?
Заполните форму для консультации и заказа повышенный иммунитет. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.
повышенный иммунитет. компливит повышает иммунитет. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства.
Официальный сайт повышенный иммунитет
✅ Купить-повышенный иммунитет можно в таких странах как:
Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина Армения
Immunity представляет собой жидкое медикаментозное средство, мягко воздействующее на микрофлору, активируя клетки иммунитета и не нарушая при этом протекание биохимических процессов в организме. Он помогает восстановить мощный барьер, способный предотвратить воздействие вирусов либо ускорить выздоровление в случае приема лекарства, будучи уже заболевшим. Более того, принимая эти капли в период обострения заболеваний, можно снизить риск повторного проявления болезни и избежать осложнений. Дорогие мои читатели подписчики,еще с давних времен янтарем лечили множество заболеваний. Его рекомендовали носить при головных болях, бессоннице,при астме,простуде,при сердечных и гинекологических заболеваниях. Янтарная кислота для омоложения, для повышения иммунитета, против хронической усталости для мозгов, для нервов, для сердца, для репродуктивной системы, даже для похудения! А она не так проста, как кажется. О янтарной кислоте и иммунитете. Простые советы доктора Любимовой. Однако янтарная кислота способна повышать кислотность желудочного сока, поэтому некоторую осторожность надо соблюдать тем, кто страдает гипер-ацидным гастритом или язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Янтарная кислота проявляет следующие полезные свойства: Антигипоксант — повышает устойчивость организма к кислородному голоданию, снижает последствия такого состояния. Антиоксидантное действие — предотвращает окислительные. Янтарная кислота, фото. Показано принимать добавку, как правило, в случае повышенных физических. Еще янтарная кислота будет полезна при постоянном воздействии на иммунитет плохой экологии, антибиотиков и вирусов. Янтарная кислота — компонент, вырабатываемый организмом для метаболизма. Янтарную кислоту выпускают в виде субстанции-порошка и таблеток для. Превышение дозировки у человека ведет к бессоннице, диарее, повышенной секреции желудочного сока, повреждению мочевого пузыря, почек. Оглавление. Янтарная кислота – формы выпуска, состав и общая характеристика. Свойства Янтарной кислоты (действие). Польза янтарной кислоты при различных заболеваниях. Янтарная кислота – бесцветные кристаллы, хорошо растворимые в воде, спирте. янтарной кислоты в медицине обусловлено ее возможностью повышать. Ежедневный прием одной таблетки янтарной кислоты сразу после трапезы укрепит иммунитет и замедлит старческие изменения в организме. Янтарная кислота. Способы обработки растений ЯНТАРНОЙ КИСЛОТОЙ Существует несколько. Это повышает устойчивость к заболеваниям и обеспечивает рост корневой системы растения. Он обеспечит хороший иммунитет и освободит почву от токсинов. Применение Янтарной кислоты для повышения иммунитета. Причины снижения иммунитета человека. Снижение иммунитета может вызывать появление герпеса, проблемы с желудком и повышенную температуру. Содержание. Чем полезны кислоты для организма? Кислота для повышения иммунитета: выбор. Аскорбиновая. Никотиновая. Пантотеновая. Фолиевая. Янтарная. Как правильно использовать? Эффективность. Отзывы. Янтарная кислота для спортсменов показана как средство повышения иммунитета, который страдает при значительных физических нагрузках. При употреблении повышенного количества янтарной кислоты (1500–3000 мг) срок приёма препарата не должен превышать 10 дней. Повышенные дозы можно. Янтарная кислота – ключевая биохимическая молекула. Янтарная кислота является регулятором кислотности, а также вкусовым агентом. Очень хорошо поддерживает и усиливает иммунитет. Фармацевтические препараты с янтарной кислотой используются в качестве антиоксидантов, нормализующих внутриклеточный метаболизм и способствующих восстановлению функций организма, нарушенных вследствие заболеваний или. Препарат Immunity активно обсуждают в интернете. Большинство покупателей довольно действием лекарственного комплекса. Но среди обсуждений попадаются и отрицательные отзывы, в которых люди называют курс терапии бесполезным.
Отзывы покупателей:
Иммунитетом считается одна из систем человеческого тела, основой которой является микрофлора. Когда у человека здоровая микрофлора, у него крепким будет иммунитет и, соответственно, он будет меньше подвергаться различным заболеваниям.
Ульяна
Изначально, наш организм устроен таким образом, чтобы его защитные функции противостояли различным микроорганизмам, провоцирующим те или иные заболевания. Однако такой щит может ослабевать и организм не в силах самостоятельно бороться с инфекциями. Именно поэтому так важно приобрести капли Immunity, чье применение будет особенно актуальным в разгар сезона ОРВИ и гриппа.
Маргарита
Интересно то, что препараты растительного и лекарственного свойства производятся из одних и тех же растений. Различия довольно условны, и подтверждения в эффективном действии и тех и других видов не отмечено.
Василиса
БАД для иммунитета Янтарная кислота Фармаком таблетки 40 шт
Янтарная кислота является веществом природного происхождения, способствующим нормализации общего метаболизма в организме и обладающим широким спектром биологических эффектов:
- стимулирует энергетический обмен в клетках организма, значительно улучшает клеточное дыхание, оказывает антигипоксический эффект
- улучшает мозговое кровообращение и работу сердца
- способствует выведению из организма токсических веществ (как эндогенных, так и экзогенных)
- ускоряет процесс распада алкоголя, способствует более активному выведению его метаболитов, уменьшению проявлений алкогольной интоксикации, снижению абстинентного (похмельного) синдрома и улучшению общего самочувствия
- активизирует иммунитет
- повышает работоспособность организма, снимает болевые ощущения в мышцах при тяжелых физических нагрузках
- улучшает адаптацию организма к негативному воздействию окружающей среды
- обладает общеукрепляющими и восстанавливающими свойствами
Аскорбиновая кислота (витамин С) является водорастворимым витамином и мощным антиоксидантом, играющим важнейшую роль в регуляции окислительно-восстановительных процессах. Аскорбиновая кислота способствует регуляции свертываемости крови, нормализует проницаемость капилляров, оказывает противовоспалительное и противоаллергическое действие. Усиливая дезинтоксикационную функцию печени, в сочетании с янтарной кислотой, витамин С способствует более активному выведению алкоголя из организма, снижает похмельный синдром.
Способ применения:
таблетки — употреблять взрослым по 1-2 таблетки 2-3 раза в день во время еды, запивать водой. Курс приема от трех до шести месяцев.
капсулы — употреблять взрослым по 1-2 капсулы 3 раза в день во время еды, запивать водой. Курс приема до 1 месяца.
В дальнейшем длительность приема и возможность повторного курса согласовывать с врачом.
Противопоказания:
дети, беременные и кормящие женщины, индивидуальная чувствительность к отдельным компонентам.
Состав на одну таблетку:
янтарная кислота – 150 мг, аскорбиновая кислота – 20 мг, вспомогательные вещества.
Влияние янтарной кислоты на формирование иммунитета против сальмонеллеза у лисиц
- О.Ю. Беспятых
- Кокорина А.Е.
- Тебенкова Т.В.
- Домский И.А.
- Бельтюкова З.Н.
Реферат
Включение янтарной кислоты в рацион молодняка лисиц приводит к наиболее высоким показателям. уровень иммунного ответа и оптимизация метаболизма после вакцинации против сальмонеллеза. Применение препарата за 5 дней до и через 3 дня после иммунизации вызывает нежелательную для животных гипериммунную реакцию.Применение янтарной кислоты в дозе 5 мг / кг живого веса за 5 дней до вакцинации против сальмонеллеза оказалось оптимальным для лисиц.
Ключевые слова:
Иммунобиохимические показатели лисицы крови вакцинации против сальмонеллеза янтарной кислотой.
Это предварительный просмотр содержимого подписки,
войдите в
, чтобы проверить доступ.
Информация об авторских правах
© Wageningen Academic Publishers, Нидерланды 2012
Авторы и аффилированные лица
- O.Ю. БеспятыхEmail автор
- Кокорина А.Е.
- Тебенкова Т.В.
- Домский И.А.
- Бельтюкова З. янтарной кислоты на рост, пищеварительные ферменты, иммунный ответ и устойчивость к аммиачному стрессу Litopenaeus vannamei
Органические кислоты действуют как стимулятор роста и противомикробный агент в аквакультуре. В настоящем исследовании изучалось влияние натуральной органической кислоты — янтарной кислоты (SA) на рост, пищеварительные ферменты, иммунный ответ и устойчивость к аммиачному стрессу у Litopenaeus vannamei .Сначала креветок кормили рационами, содержащими различные уровни SA: 0% (контроль), 0,25% (SA1), 0,50% (SA2) и 1,0% (SA3) ( w / w ) в течение 56 дней. с последующим острым аммиачным стрессом в течение 48 часов. Результаты показали, что диета с SA улучшила рост креветок и увеличила выживаемость креветок после стресса аммиаком в течение 48 часов. Активность амилазы, липазы и пепсина увеличивалась в гепатопанкреасе в трех группах SA, тогда как активность трипсина увеличивалась только в группах SA1 и SA2.На 56d активность T-NOS, уровень экспрессии гена proPO, и HSP70 увеличился в трех группах SA, активность PO увеличилась в группах SA1 и SA2, содержание T-AOC и уровень экспрессии гена Toll увеличились в группе SA. Группы SA2 и SA3, уровень экспрессии гена Trx и SOD увеличился в группе SA2, в то время как уровень экспрессии генов Imd , GS и GDH не изменился. После воздействия аммиачного стресса в течение 48 часов уровень экспрессии иммунных биохимических параметров (T-AOC и PO) и генов ( proPO , HSP70 , Trx и GDH ) увеличился в трех группах SA, T-NOS активность, Toll , Imd и Уровень экспрессии гена GS увеличился в группах SA2 и SA3, тогда как уровень экспрессии гена SOD увеличился в группах SA1 и SA2.Эти результаты показали, что SA улучшает рост, улучшает пищеварение и иммунную способность L. vannamei против аммиачного стресса и может быть потенциальной кормовой добавкой для креветок. Оптимальная дозировка пищевых добавок составляет 0,50% ( w / w ) в рационе.
Янтарная кислота: использование, взаимодействие, механизм действия
Спектр ГХ-МС — GC-EI-TOF (система Pegasus III TOF-MS, Leco; GC 6890, Agilent Technologies) (2 TMS) GC- MS splash20-0002-0920000000-f286e6204a4163b823ba GC-MS Spectrum — GC-EI-TOF (система Pegasus III TOF-MS, Leco; GC 6890, Agilent Technologies) GC-MS splash20-000 -0 0000-bf336910bb37d7f78140
Спектр ГХ-МС — GC-EI-TOF (система Pegasus III TOF-MS, Leco; GC 6890, Agilent Technologies) (2 TMS) GC-MS splash20-006t-9800000000 -df5ff4e8457d2d4ef919 Спектр ГХ-МС — ГХ-МС (2 ТМС) ГХ-МС всплеск 20-00c1-3930000000-3cc18e719822b5af661a Прогнозируемый спектр ГХ-МС 9010 ГХ-МС — Спектр ГХ-МС
MS
Недоступно Спектр ГХ-МС — EI-B ГХ-МС splash20-004i- 00000-93b4807ae6275a3e59d7
GC-MS Spectrum — EI-B GC-MS splash20-0kos- 00000-f1df0903a24c305e68ec
900-99 GC-MS
900-99 GC-MS Spectrum MS
всплеск 20-0002-0 0000-300c33b39fb991b5a73e
ГХ-МС спектр — GC-EI-TOF ГХ-МС всплеск20-0002-0920000000-f286e6204a4163b8236-f286e6204a4163b8236ba ГХ-спектр
ГХ
-TOF
ГХ-МС всплеск 20-0002-0 0000-bf336910bb37d7f78140
Спектр ГХ-МС — GC-EI-TOF ГХ-МС всплеск 20-006t-9800000000-df5ff10d410-459d 9 МС-спектр — ГХ-МС
ГХ-МС splash20-00c1-3930000000-3cc18e719822b5af661a Спектр ГХ-МС — GC-EI-TOF ГХ-МС splash20-0002-0 0000-f10238d863
Масс-спектр trum (электронная ионизация) MS splash20-05di- 00000-c629bea41d0d3d896425
MS / MS Spectrum — Quattro_QQQ 10V, Negative LC-MS / MS 0000000020-0074di-93 Спектр МС / МС — Quattro_QQQ 25 В, отрицательный ЖХ-МС / МС всплеск 20-00di-9300000000-76c151de384928b2256f Спектр МС / МС — Quattro_QQQ 40 В, отрицательный 9010-01
LC-MS / MS splash -7 0000-51d2341c097f04827944
МС / МС спектр — EI-B (Неизвестно), положительный ЖХ-МС / МС брызги 20-004i- 00000-93b4807ae6275a3e59d7
900-99
МС-ЖХ ESI-ITFT (LTQ Orbitrap XL, Thermo Scientfic), отрицательный LC-MS / MS splash20-03dj-0971010000-37d214dc7a8fdc26116b LC-MS / MS Spectrum — LC-ESI-ITFT (LTQ Orbit-ITFT (LTQ Orbit Thermo Scientfic), отрицательный 9 0101 ЖХ-МС / МС splash 20-014i- 00000-249222ac742c1634cec9
Спектр ЖХ-МС / МС — LC-ESI-ITFT (LTQ Orbitrap XL, Thermo Scientfic), отрицательный LC-MS / MS splash20-00di- 00000-6897d49472dba6a34a27
Спектр ЖХ-МС / МС — LC-ESI-ITFT (LTQ Orbitrap XL, Thermo Scientfic), отрицательный LC-MS / MS splash Спектр ЖХ-МС / МС — LC-ESI-QQ (API3000, Applied Biosystems) 10 В, отрицательный ЖХ-МС / МС брызги 20-014i-1 0000-4ffdabe5bde527b66982
LC-MS / MS Спектр — LC-ESI-QQ (API3000, Applied Biosystems) 20 В, отрицательный ЖХ-МС / МС splash20-00di- 00000-c20baa818f5ff5f678c1
Спектр ЖХ-МС / МС — LC-ESI-QQ (API3000 , Applied Biosystems) 30 В, отрицательный LC-MS / MS splash20-00di- 00000-7a49a18aa6fcb2540a12
Спектр ЖХ-МС / МС — LC-ESI-QQ (API3000, Applied Biosystems) 40 В, отрицательный ЖХ-МС / МС всплеск 20-00di- 00000-9955aeb0e5a9f88ae70e
LC-MS / MS / MS Спектр — LC-ESI-QQ (API3000, Applied Biosystems) 50 В, отрицательный LC-MS / MS splash20-00di- 00000-7e1f195f111b4eafb4fa
LC-MS / MS Spectrum — LC-ESI-QTOF (UP Q-Tof Premier, Waters), отрицательный LC-MS / MS splash20-00xr-9400000000-e50afc90e20cd420ba9b LC-MS / MS Spectrum — LC-ESI-QTOF (UPLC Q-Tof Premier, Waters) , Отрицательный ЖХ-МС / МС splash20-00xr-9600000000-43167f2549cbb5d5f7e8 Прогнозируемый спектр МС / МС — 10 В, положительный (с аннотацией) Прогнозируемый ЖХ-МС / МС 10 Недоступно Прогнозируемый спектр МС / МС — 20 В, положительный (с аннотацией)
Прогнозируемый ЖХ-МС / МС Нет в наличии e Прогнозируемый спектр МС / МС — 40 В, положительный (аннотированный) Прогнозируемый ЖХ-МС / МС Недоступно Прогнозируемый спектр МС / МС — 10 В, отрицательный (аннотированный) Прогнозируемый ЖХ- МС / МС Недоступно Прогнозируемый спектр МС / МС — 20 В, отрицательный (с аннотацией) Прогнозируемый ЖХ-МС / МС Недоступно Прогнозируемый спектр МС / МС — 40 В, отрицательный (с аннотацией) ) Прогнозируемый ЖХ-МС / МС Не доступен Спектр ЖХ-МС / МС — ЖХ-ESI-QQ, отрицательный ЖХ-МС / МС брызги 20-014i-1 0000-4ffdabe5bde527b66982
Спектр ЖХ-МС / МС — ЖХ-ESI-QQ, отрицательный ЖХ-МС / МС splash20-00di- 00000-7a8bfa543dc087bea06d
Спектр ЖХ-МС / МС — LC-ESI-QQ, отрицательный ЖХ-МС / МС всплеск 20-00di- 00000-fdec6c7458176f3c beb8
Спектр ЖХ-МС / МС — ЖХ-ESI-QQ, отрицательный ЖХ-МС / МС splash20-00di- 00000-9955aeb0e5a9f88ae70e
Спектр ЖХ-МС / МС — ЖХ-ESI- QQ, отрицательный LC-MS / MS splash 20-00di- 00000-7e1f195f111b4eafb4fa
LC-MS / MS Spectrum — LC-ESI-ITFT, отрицательный LC-MS / MS splash20-014i- 00000-249222ac742c1634cec9
Спектр ЖХ-МС / МС — ЖХ-ESI-ITFT, отрицательный ЖХ-МС / МС брызги 20-00di- 00000-6897d49472dba6a34a27
ЖХ-МС / МС- ESI-ITFT, отрицательный LC-MS / MS splash 20-0udi-04 000-d138f8023125921b4b82
LC-MS / MS Spectrum — LC-ESI-QTOF, отрицательный LC-MS / MS splash20- 00xr-9400000000-e50afc90e20cd420ba9b Спектр ЖХ-МС / МС — ЖХ-ESI-QTOF, отрицательный ЖХ-МС / МС 9 0101 splash20-00xr-9600000000-43167f2549cbb5d5f7e8 MS / MS Spectrum -, отрицательный LC-MS / MS splash20-00di-9300000000-15a37af23c57a00c3143 NMR
NMR Применимо Спектр ЯМР 1H 1D ЯМР Неприменимо Спектр ЯМР 1H 1D ЯМР Неприменимо Спектр ЯМР 13C 1D ЯМР Спектр ЯМР 1H 1D ЯМР Неприменимо [1H, 1H] Спектр ЯМР 2D 2D ЯМР Неприменимо [1H, 13C] Спектр 2D ЯМР 2D Нет Применимо Ожерелья для прорезывания зубов из балтийского янтаря: может ли выщелачивание янтарной кислоты из бусинок оказывать противовоспалительное действие? | BMC Дополнительная медицина и терапия
Материалы
Ожерелья для прорезывания зубов из балтийского янтаря (ожерелье «Престиж» размером 33 см, оригинальные балтийские янтарные бусы Little Smiles, Нарангба, Австралия) были приобретены в магазине товаров для малышей в Брисбене, Квинсленд.Отдельные шарики были разделены по цвету на светлые, средние и темные категории на основании некоторых утверждений, что более светлые шарики содержат больше активного ингредиента, янтарной кислоты [16]. Средний вес шариков был получен путем индивидуального взвешивания 85 шариков (24 светлых, 35 средних, 26 темных). Янтарная кислота, парацетамол, ибупрофен, гидрокортизон и форболмиристат ацетат (PMA) были приобретены у Sigma Aldrich (Сент-Луис, США). Липополисахарид (ЛПС) из E. coli был приобретен у Enzo Life Sciences (Фармингдейл, США).
Инфракрасная спектроскопия
Гранулы, содержащиеся в запечатанном пластиковом пакете, измельчали в мелкий порошок с помощью молотка. Порошок анализировали с использованием инфракрасного спектрометра (Shimadzu IRPrestige-21 FTIR), используя 20 сканирований на пропускание при настройке самого высокого разрешения, и пропускание анализировали с использованием программного обеспечения IRsolution 1.3 (Shimadzu). Спектры сравнивались с опубликованными данными для балтийского янтаря [17] после адаптации с помощью инструмента WebPlotDigitizer v3.21.
Определение содержания янтарной кислоты
Температура плавления измельченных в порошок шариков составляла 360 ° C, как определено с помощью прибора Crown Scientific Melting Point Apparatus.Поскольку янтарная кислота плавится при 185 ° C и закипает при 235 ° C, потребовался альтернативный метод, чтобы отделить янтарную кислоту от янтаря без необходимости плавления шариков при очень высоких температурах. Поэтому был разработан метод растворения бусинок. Гранулы погружали в ряд растворителей, включая октанол, метанол, соляную кислоту или гексан. Было обнаружено, что серная кислота влияет на шарики, поэтому шесть шариков (состоящих из двух шариков из каждой цветовой группы) растворяли в 20 мл концентрированной H 2 SO 4 в течение 16 часов.Затем аликвоты по 5 мл (3 повтора) растворов с кислотой в виде шариков нейтрализовали с использованием 11 мл 18 М NaOH для анализа с помощью ВЭЖХ на содержание янтарной кислоты. Площадь пика растворенных шариков сравнивали со стандартной кривой янтарной кислоты, полученной в серной кислоте и нейтрализованной таким же образом.
Анализ высвобождения янтарной кислоты
Чтобы исследовать, будут ли шарики выделять янтарную кислоту в различных условиях, 22 шарика каждого цвета были погружены в 10 мл фосфатно-солевого буфера (PBS) при pH 5.5 (приблизительный pH кожи человека) или октанол (органическая фаза, имитирующая гидрофобные условия слоев кожи человека). Гранулы оставляли в этих растворах на срок до 24 недель при 37 ° C, а образцы супернатанта собирали через 4, 8, 12, 16, 20 и 24 недели и анализировали с помощью ВЭЖХ на содержание янтарной кислоты. Янтарную кислоту определяли количественно, используя стандартную кривую янтарной кислоты, растворенной в PBS (0,005–10 мг / мл) или октаноле (0,005–0,1 мг / мл).
HPLC
Образцы фильтровали с использованием 0.Мембранные фильтры из ПВДФ 45 мкм. После фильтрации образцы (50 мкл) вводили с помощью ВЭЖХ Shimadzu с использованием колонки Vydac Denali C18 250 × 4,6 мм (Grace Davison Discovery Sciences, Иллинойс, США), снабженной защитной колонкой. Подвижная фаза представляла собой изократический сульфатный буфер, состоящий из 1 мМ серной кислоты и 8 мМ сульфата натрия с pH 2,7, при скорости 1 мл / мин в течение 20 мин. Детектор с диодной матрицей (Shimadzu Prominence SPD-M20A) регистрировал оптическую плотность в диапазоне 200–800 нм с концентрациями, рассчитанными с использованием площади под кривой при 210 нм.Этот метод количественной оценки был проверен на линейность, специфичность, чувствительность (предел обнаружения (LOD) и количественное определение (LOQ)) и межсуточную повторяемость в соответствии с руководящими принципами Международной конференции по гармонизации [18]. Калибровочную кривую по 5 точкам строили для стандартных растворов в диапазоне 0,005–10 мг / мл в PBS (pH 5,5). Он был подготовлен в трех экземплярах с оценкой линейности с использованием линейного регрессионного анализа методом наименьших квадратов. Специфичность исследовали путем сопоставления длины волны образцов и стандартов в диапазоне 200–400 нм, чтобы определить, влияют ли наполнители в виде гранул или другие факторы, влияющие на длину волны максимального поглощения.Чувствительность определялась путем расчета LOD = 3,3σ / S и LOQ = 10σ / S, где σ = стандартное отклонение отклика и S = наклон калибровочной кривой. Промежуточная точность (межсуточная повторяемость) была выполнена путем расчета% относительного стандартного отклонения (% RSD) 7 измерений для стандартных растворов при 0,1 мг / мл в PBS или октаноле, проведенных в течение 6 месяцев.
Оценка противовоспалительной активности
Потенциальные противовоспалительные свойства янтарной кислоты были протестированы с использованием линии клеток моноцитов человека THP-1 (ATCC № TIB-202) [19].Клетки THP-1 (2 × 10 5 ) были дифференцированы в макрофаги путем стимуляции 50 нМ PMA [19] перед обработкой различными контрольными препаратами (парацетамолом, ибупрофеном или гидрокортизоном) или янтарной кислотой. Парацетамол и ибупрофен были выбраны из-за их обычного использования при лечении симптомов прорезывания зубов у детей [20], а гидрокортизон был выбран в качестве положительного контроля из-за его хорошо известных противовоспалительных эффектов и механизмов [21]. Концентрации препаратов основывались на опубликованных наблюдениях за значениями IC50 при ингибировании ЦОГ-1 и ЦОГ-2: гидрокортизон ~ 5 мкМ, ибупрофен ~ 8 мкМ, парацетамол ~ 25 мкМ [22, 23].Несколько концентраций выше и ниже этих значений IC50 были выбраны для определения вероятного воздействия каждого лекарственного средства на воспаление. После 2 часов инкубации только с соответствующими лекарствами или средами клетки стимулировали добавлением LPS (1 мкг / мл) из E. coli , чтобы вызвать высвобождение простагландинов и воспалительных цитокинов [19]. Для количественной оценки воспалительных цитокинов супернатанты собирали через 4 часа стимуляции LPS; для количественного определения простагландинов супернатанты собирали через 20 ч стимуляции LPS.Затем цитокины и простагландины определяли количественно с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA), с проведением трех независимых экспериментов для каждого анализа.
ELISA цитокинов
Для количественной оценки высвобождения цитокинов активированными клетками THP-1 был проведен ELISA для провоспалительных цитокинов IL-1α, IL-1β, IL-8 и TNFα с использованием наборов от BioLegend (Thermo Fisher Scientific; Сан-Диего, США). Все анализы были выполнены в соответствии с инструкциями производителя. Вкратце, планшеты для ELISA покрывали первичным антицитокиновым антителом в течение ночи и дважды промывали.Образцы культурального супернатанта или стандарты цитокинов добавляли в планшеты, инкубировали в течение 3 ч на шейкере для планшетов и дважды промывали. Затем в планшеты добавляли конъюгированное с ферментом вторичное антитело, инкубировали в течение 2 ч на шейкере для планшетов и дважды промывали. Затем в планшеты добавляли субстрат тетраметилбензидин (TMB) и оставляли для проявления в течение 15 минут, прежде чем реакция была остановлена добавлением 1 M H 2 SO 4 . Оптическую плотность немедленно считывали с использованием планшет-ридера для ELISA (iMark Microplate Reader, Bio-Rad) при 450 нм.
ELISA для простагландина
Для того, чтобы количественно определить высвобождение простагландина активированными клетками THP-1, ELISA выполняли для PGE2 с использованием набора от Enzo Life Sciences в соответствии с инструкциями производителя. Вкратце, стандарты PGE2 и культуральные супернатанты инкубировали в лунках планшета с предварительно нанесенным покрытием в присутствии конъюгата PGE2-фермент и антитела против PGE2 в течение 2 часов на шейкере для планшетов и трижды промывали. Затем субстрат паранитрофенилфосфата (pNpp) инкубировали в течение 45 минут, после чего реакцию останавливали добавлением стоп-раствора тринатрийфосфата.Оптическую плотность немедленно считывали с использованием планшет-ридера для ELISA при 405 нм.
Статистический анализ
Стандартные кривые HLPC-анализа для количественного определения янтарной кислоты были построены с помощью линейной регрессии, а стандартные кривые из ELISA-анализа для количественного определения цитокинов были сгенерированы с помощью 4-параметрической логистической регрессии. Каждый тест ELISA выполнялся трижды в независимых экспериментах; для каждого эксперимента данные были нормализованы относительно контроля, содержащего только LPS, так что эти контрольные клетки составляли 100%, таким образом, значение 200% указывает вдвое больше, чем контроль, а значение 50% указывает вдвое меньше контроля.Нормализованные данные ELISA анализировали с помощью ANOVA с использованием непараметрической модели с апостериорным сравнением Holm-Sidak. Для определения статистической значимости был выбран пороговый уровень альфа p = 0,05, и для всех анализов использовали Prism v7 (программное обеспечение Graphpad, Сан-Диего, Калифорния).
Янтарная кислота [сукцинат]
Описание продукта: Метабокин, который накапливается специально в коричневой жировой ткани (BAT) и вызывает термогенез путем активации бурого жира (BAT).Активатор инфламмасомы через ROS-зависимый путь. Важен в противомикробной защите. Онкометаболит способствует ангиогенезу. Агент для изучения противоракового иммунитета, участвующего как в воспалительных, так и в раковых заболеваниях. Важен во взаимодействии микробов и микробов в кишечной микробиоте. Полезно для исследования иммунометаболизма. Промежуточный продукт цикла трикарбоновой кислоты (ТСА), играющий решающую роль в генерации аденозинтрифосфата (АТФ) в митохондриях. Все метаболические пути, которые связаны с циклом TCA, включая метаболизм углеводов, аминокислот, жирных кислот, холестерина и гема, зависят от временного образования сукцината.Связывается с рецептором SUCNR1 (GPR91), запуская высвобождение внутриклеточного кальция и подавляя выработку цАМФ, вызывая клеточный стресс. Участвует в образовании и устранении активных форм кислорода, эпигенетике, онкогенезе и воспалении (выработка воспалительных цитокинов). Участвует в сукцинилировании белков, новом пути посттрансляционной модификации. Мутации в ферментах, таких как сукцинатдегидрогеназа (SDH), которые участвуют в путях, связанных с сукцинатом, приводят к различным патологиям, включая образование опухолей и врожденные воспалительные процессы.Высокая концентрация сукцината в микроокружении опухоли действует как активный участник туморогенеза. Внеклеточный сукцинат может действовать как сигнальная молекула с гормоноподобной функцией, воздействуя на различные ткани, такие как клетки крови, жировую ткань, иммунные клетки, печень, сердце, сетчатку и почки. Точка повторного входа для шунта гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в цикл ТСА, замкнутый цикл, который синтезирует и перерабатывает ГАМК. Используется в широком спектре применений в сельском хозяйстве, пищевой промышленности (нейтрализующий агент), фармацевтической промышленности и в качестве строительного материала для красителей или ароматизаторов.Кроме того, его также можно использовать в синтезе биоразлагаемых полимеров и в качестве матрицы в инфракрасных (ИК) аналитических методах MALDI.
Альтернативные названия / синонимы: Бутандиовая кислота; 1,4-бутандиовая кислота; Этилендикарбоновая кислота; NSC 106449
Тип продукта: Химический
Молекулярная формула: C4H6O4
Молекулярный вес: 118,1
CAS: 110-15-6
Источник / хост: Синтетическая чистота
: > 99%
InChiKey: KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N
Внешний вид Белый порошок.
Растворимость: Растворим в воде (50 мг / мл), этаноле (20 мг / мл) или метаноле (50 мг / мл).
Кратковременное хранение: + 20 ° C
Долгосрочное хранение: + 4 ° C
Транспортировка: ОКРУЖАЮЩАЯ СРЕДА
Использование и стабильность: Стабильно не менее 2 лет после получения при хранении в + 4 ° С.
Lien vers la Fiche Technique
Янтарная кислота, побочный продукт метаболизма видов Bacteroides, подавляет функцию полиморфно-ядерных лейкоцитов — Experts @ Minnesota
@article {73af5cd917794052ad9fd44eaf80fd7f,
title = «Янтарная кислота, побочный продукт метаболизма лейкоцитов», ингибирует функцию лейкоцитов. ,
abstract = «Анаэробы, в частности Bacteroides spp., являются преобладающими бактериями, присутствующими при смешанных внутрибрюшных инфекциях, однако их решающее значение в патогенности этих инфекций четко не определено. Янтарная кислота, основная жирная кислота, являющаяся побочным продуктом метаболизма Bacteroides, была протестирована на предмет ее влияния на функцию нейтрофилов, чтобы определить, может ли она играть роль в повышении вирулентности инфекций, содержащих Bacteroides. При pH 5,5, но не pH 7,0, янтарная кислота в концентрациях, обычно обнаруживаемых при клинических абсцессах, глубоко подавляет функцию нейтрофилов in vitro.Он практически уничтожает фагоцитарное уничтожение Escherichia coli и снижает случайную миграцию нейтрофилов и хемотаксический ответ на формилметиониллейцилфенилаланин и C5a. Эти эффекты возникают в сочетании с уменьшением хемилюминесцентного пика и задержкой времени до пика. Воздействие на нейтрофилы только частично обратимо при многократном промывании. Эти данные свидетельствуют о том, что янтарная кислота может быть важным фактором вирулентности Bacteroides, когда она присутствует в микросреде смешанной внутрибрюшной инфекции, в которой концентрация высока, а pH среды снижен.»,
author =» Ротштейн {Ори Д.} и Прутт {Тимоти Л.} и Фигель {Вэнс Д.} и Нельсон {Роберт Д.} и Симмонс {Ричард Л.} »,
note = «Авторское право: Copyright 2020 Elsevier BV, Все права защищены.»,
год = «1985»,
doi = «10.1128 / iai.48.2.402-408.1985»,
language = «Английский (США)» ,
volume = «48»,
pages = «402-408»,
journal = «Инфекция и иммунитет»,
issn = «0019-9567»,
publisher = «American Society for Microbiology» ,
number = «2»,
}
Trans-Kingdom Перспективы биологических кислот в иммунитете и патогенезе
Цитата: Criscitiello MF, Dickman MB, Samuel JE, de Figueiredo P (2013) Tripping on Acid: Перспективы транс-королевства по биологическим кислотам в иммунитете и патогенезе.PLoS Pathog 9 (7):
e1003402.https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1003402
Редактор: Четан Э. Читнис, Международный центр генной инженерии и биотехнологии, Индия
Опубликовано: 18 июля 2013 г.
Авторские права: © 2013 Criscitiello et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.
Финансирование: Эта работа была поддержана грантами от Национальных институтов здравоохранения (AI56963 для MFC, AI0
и AI088430 для JES и NAIAD AI072446 для PF), Двунационального фонда сельскохозяйственных исследований и разработок (US-4041-07C и US-4414-11C в MBD) и Национального научного фонда (092391 в MBD и 0818758 и 1062699 в PF). Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи. Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что конкурирующих интересов не существует.
Предисловие
Кислота является основой иммунных механизмов эукариот. Поэтому патогены разработали множество стратегий уклонения, подавления или использования биологических кислот для получения доступа к ресурсам хозяина. Здесь мы описываем несколько внутриклеточных и внеклеточных патогенов, чтобы проиллюстрировать наше текущее понимание того, как кислота играет центральную роль в иммунитете животных и растений, а также как она может производиться и использоваться микробами для успеха патогенов.
Важность кислоты
pH водного раствора является одним из его основных свойств.Клетки и организмы в основном представляют собой водные объекты и разработали сложные стратегии для определения, использования и изменения pH окружающей среды для различных биологических процессов, включая получение питательных веществ, межклеточную коммуникацию, вирулентность и защиту от вторжения патогенов. В то же время аномальные значения внутриклеточного или внеклеточного pH обнаруживаются при нескольких заболеваниях человека и растений, включая рак [1] и туморогенез у растений. PH цитозоля большинства эукариотических клеток слабощелочной, 7.2–7.4 [2]. Однако клетки генерируют и используют биологические кислоты для важных функций, включая денатурацию белков, предназначенных для деградации, и активацию кислотных гидролаз, которые опосредуют этот процесс [3], а также в качестве мощных активаторов внутриклеточных сигнальных событий [4] — [7]. Здесь мы сосредотачиваемся на том, как биологические кислоты генерируются, используются и управляются хозяевами и патогенами во время инфекции и прогрессирования заболевания. В нашем анализе используется сравнительный подход. Мы рассматриваем функцию и измерение кислоты в нескольких системах патоген-хозяин.Мы приводим примеры того, как кислота используется в врожденном и адаптивном иммунитете внутри и вне клеток патогенами, имеющими медицинское, сельскохозяйственное и экономическое значение, из бактериальных и грибных царств, паразитирующих как на растениях, так и на животных (рис. В заключение мы сравниваем общие темы, которые связывают или разделяют механизмы, с помощью которых эволюционно расходящиеся патогены и хозяева уклоняются, разрушают или используют биологические кислоты.
Рис. 1. Кислота участвует в патогенезе и защите в различных симбиотических отношениях.
Клеточная схема показывает использование кислоты при врожденном и адаптивном иммунитете клеток растений и животных (вверху). На нижних вставках показаны подробно обсуждаемые стратегии подрывной деятельности пяти модельных патогенов. Кислота обозначается красным цветом или H + . PAMP, патоген-ассоциированные молекулярные структуры; PRR, рецепторы распознавания образов; R, (растения) гены устойчивости; MHC, главный комплекс гистосовместимости; SA, салициловая кислота; JA, жасмоновая кислота; ОА, щавелевая кислота.
https: // doi.org / 10.1371 / journal.ppat.1003402.g001
Внутриклеточные кислоты и их измерение
Эндоцитарные и фагоцитарные пути эукариотических клеток содержат кислые внутриклеточные компартменты, которые выполняют различные функции, включая получение питательных веществ [8], [9], иммунологические обработка информации [10], деградация белков и мембран [3], апоптоз [11], восстановление клеток и аутофагия [12], а также защита хозяина [13]. Специализированные функции этих путей часто описывались.У растений, например, физиология эндоцитов влияет на гравитропизм, движение замыкающих клеток и транспорт гормонов растений (см. Обзор [14]). Низкий уровень pH является критическим требованием в некоторых из этих процессов.
pH ранних эндосом, поздних эндосом и лизосом / вакуолей составляет приблизительно 6, 5,5 и ниже 5, соответственно, хотя их pH варьируется в зависимости от типа клеток, условий культивирования и биологического контекста [15]. Эти кислотные компартменты сообщаются друг с другом посредством векторного обмена мембраной и белком вдоль эволюционно законсервированных путей переноса [10], [16].В эндоцитарном пути внеклеточные белки, предназначенные для интернализации и деградации, захватываются рецепторами клеточной поверхности или поглощением в жидкой фазе. Интернализованные материалы последовательно перемещаются от ранних к поздним эндоцитарным компартментам для доставки в кислые концевые компартменты, которые называются лизосомами или концевыми везикулами / вакуолями в системах животных и растений, соответственно. Во время этого процесса повышается кислотность эндоцитарных органелл. Недавно синтезированные белки также могут быть напрямую доставлены в компартменты эндоцитов из сети транс-Гольджи или транспортироваться к плазматической мембране, а затем подвергаться эндоцитозу.Путь маннозо-6-фосфатного рецептора опосредует предыдущее событие трафика [17]. Наконец, содержимое может быть доставлено к кислым органеллам по пути аутофагии. В этом процессе мембраны захватывают цитоплазматическое содержимое и / или субклеточные органеллы для окончательного созревания и доставки в лизосомы / вакуоли, где эти материалы разрушаются [18]. Было показано, что путь аутофагии имеет решающее значение для различных биологических процессов у растений, животных и грибов, включая выживание в периоды ограничения питательных веществ, (эмбриональное) развитие, апоптоз, абиотический стресс и защиту хозяина [19].
Значительные исследования с использованием модельных систем дрожжей, насекомых, червей, растений и млекопитающих были выполнены для выяснения механизмов, с помощью которых достигается кислый pH в органеллах эукариотических клеток. Было показано, что закисление органелл в эндоцитарном пути опосредуется активностью ферментов АТФазы вакуолярного типа (V-АТФазы) [20]. Эти белки используют АТФ, чтобы направлять протоны в просвет мембран эндоцитов [21], [22]. Параллельно с этим движением протонов происходит откачка катионов из органелл, чтобы рассеять развитие ограничительного электрохимического градиента через везикулярную мембрану [23].Механизмы, опосредующие биогенез кислых компартментов, также были тщательно исследованы. Фактически, биогенез лизосом и вакуолей составляет важное подразделение клеточной биологии [24], и недавно было опубликовано несколько прекрасных обзоров по этому вопросу [14], [25] — [27].
Задача измерения pH внутриклеточных органелл представляет несколько трудностей. Во-первых, субклеточные органеллы эукариотических клеток маленькие (от 0,1 мкм у грибов до 50 мкм у растений) и не обеспечивают прямого доступа к внешней среде после образования [28], [29].Следовательно, биохимический анализ просвета этих компартментов требует их фракционирования и выделения. Более того, внутриклеточные органеллы являются очень динамичными объектами, которые изменяют состав по мере созревания или перемещаются по определенным путям мембранного транспорта. Этот факт создает проблемы для анализа гетерогенных, часто несинхронных популяций субклеточных компартментов. Следовательно, методы световой микроскопии предпочтительны для отслеживания pH органелл в живых клетках, и для этой цели были разработаны различные инструменты.
Ранние оценки pH внутриклеточных органелл растений, животных и микробов основывались на использовании ацидотропных красителей [30] — [33]. Эти молекулы проходят через биологические мембраны и накапливаются в кислых внутриклеточных органеллах, обеспечивая тем самым косвенную, дешевую и качественную оценку pH органелл. Совсем недавно для оценки значений внутриклеточного pH, включая pH эндоцитарных и других внутриклеточных органелл, использовались различные сложные технологии.Эти технологии включают pH-чувствительные микроэлектроды [34], ЯМР [35] и спектроскопию поглощения [36]. Однако флуоресцентная микроскопия представляет собой наиболее эффективную технологию для анализа (с высокой чувствительностью и разрешением) пространственной и временной динамики изменений pH внутри живых клеток. Например, зонды, излучающие флуоресценцию в зависимости от состояния протонирования, можно использовать для оценки pH органеллы [37]. Эти реагенты, которые включают Oregon Green и модифицированные варианты зеленого флуоресцентного белка [38], также поддерживают ратиометрические измерения, которые затем можно преобразовать в абсолютные уровни pH, сравнивая с калибровочными кривыми [39] — [41].Эти ратиометрические методы также нечувствительны к изменениям флуоресценции, вызванным параметрами, отличными от pH, включая фокальную плоскость или фотообесцвечивание. Следовательно, подходы, использующие ратиометрические индикаторы, обеспечивают более точное, специфическое и надежное измерение pH органелл, чем их аналоги с ацидотропными флуорофорами, такие как LysoTracker [42]. Наконец, флуоресцентный ратиометрический анализ внутриклеточного pH может быть расширен для исследования взаимодействий между внутриклеточными патогенами и клетками-хозяевами путем маркировки живых патогенов pH-чувствительными красителями (карбоксифлуоресцеин, флуоресцеин или орегонский зеленый), чтобы не снижать жизнеспособность, заражая клетки-хозяева помеченные патогены, а затем выполнение совпадающего анализа внутриклеточного транспорта патогенов и вакуолярного pH [43].
Кислоты в иммунных системах
Биологические кислоты играют центральную роль как в врожденной, так и в адаптивной иммунной системе, которая определяет взаимодействия хозяина и патогена. Все живые существа обладают врожденными иммунными механизмами, в то время как позвоночные животные также выигрывают от классически определенного, опосредованного лимфоцитами адаптивного иммунитета.
Кислота в врожденном иммунитете
При врожденном иммунитете животных кислота действует внеклеточно и внутриклеточно. Низкий уровень pH играет важную внеклеточную роль в контроле микробной флоры на участках слизистой оболочки, особенно у четвероногих позвоночных.Желудочная кислота желудка ограничивает круг прокариот, которые могут продолжать движение по пищеварительному тракту, чтобы присоединиться к кишечным популяциям [44]. Микробиом влагалища поддерживает кислую среду, которая ограничивает протозойные, грибковые и бактериальные инфекции [45]. Внутриклеточно биологические кислоты и ферменты кислотной гидролазы опосредуют уничтожение не адаптированных к кислоте организмов, которые фагоцитируются в везикулы, которые постепенно подкисляются, и образуются лизосомами. Этот процесс по-прежнему обеспечивает хищное питание и фаготрофное питание для некоторых простейших [46].Рецепторы распознавания образов (PRR), такие как Toll-подобные рецепторы (TLR), связывают предполагаемые угрозы путем распознавания молекулярных паттернов, связанных с патогенами (PAMP). Помимо передачи сигналов врожденной иммунной системе, PRR-распознавание PAMPs у триплобластных животных может обречь PAMP-несущие микробы на фагосомную деградацию в кислых пузырьках [47]. Более того, некоторые PRR, такие как TLR-3, TLR-7 и TLR-9, эволюционировали, чтобы воспринимать PAMP нуклеиновой кислоты из кислых эндосом, а не с поверхности клетки, используя преимущество кислотной деградации вируса и инфицированных вирусом клеток с помощью везикула с низким pH для восприятия свидетельствующей о патогене двухцепочечной РНК, одноцепочечной РНК или ДНК с неметилированными динуклеотидами CpG [48].Таким образом, кислота используется как для селективного контроля микробных популяций на поверхности животных, фильтруя их на основе устойчивости к кислоте, так и для выявления и уничтожения тех, которые поглощены патрулирующими лейкоцитами.
Растения полагаются на врожденную иммунную систему для защиты, воспринимая молекулы, производные от патогенов, для распознавания чужими [49]. Иммунные рецепторы растений известны как PRR, которые распознают PAMP, такие как бактериальный флагеллин и грибной хитин, а также сигналы растительного происхождения, возникающие в результате повреждения, вызванного заражением патогеном, известные как молекулярные паттерны, связанные с повреждением (DAMP).Распознавание PAMP и DAMP является древним и присуще растениям и животным. Связывание PRR активирует широко, но умеренно эффективный PAMP-запускаемый иммунитет (PTI). Патогены растений выработали механизмы нарушения этой линии защиты путем приобретения эффекторных молекул, которые секретируются в растительную клетку, и нарушают иммунные ответы хозяина, избегая обнаружения или подавляя передачу сигнала PTI. В продолжающейся гонке вооружений растения разработали второй уровень защиты, в котором продукты генов устойчивости (R-белки) [49] опосредуют распознавание конкретных эффекторов патогенов и запускают иммунитет, запускаемый эффектором (ETI), который обычно завершается запрограммированной гибелью клеток-хозяев. .Продукты гена R содержат богатые лейцином повторы (LRR) и сайты связывания нуклеотидов и принадлежат к семейству белков CATERPILLAR / NOD / NLR, которые также опосредуют надзор за цитозольным PAMP у животных [50], таким образом демонстрируя консервацию транс-царства.
Органические кислоты являются важными проводниками эффекторного иммунитета, активируемого продуктами гена R растений. К ним относится гормон салициловая кислота, которая опосредует эндогенные защитные сигналы и передает системные ответы, которые организуют приобретенную системную резистентность [51].Этот ответ считается одним из антагонистических триумвирата регулируемых кислотой стрессовых реакций у растений, включая жасмоновую кислоту для заживления ран и защиты от насекомых и абсцизовую кислоту для стрессов окружающей среды [52]. Передача сигналов этилена имеет несколько избыточное перекрытие с этими двумя последними. Кислоты также используются в противодействии патогенам, поскольку несколько некротрофных (требующих мертвой ткани / клеток для роста и размножения) патогенов растений продуцируют щавелевую кислоту для контроля программ гибели клеток-хозяев, как более подробно обсуждается ниже.
Кислота в адаптивном иммунитете
Адаптивная иммунная система, разделяемая челюстными позвоночными, опосредуется лимфоцитами и имеет характерные характеристики специфичности и памяти. Адаптивная система позволяет превентивную инженерию наших лимфоцитов с помощью иммунизации, одного из самых мощных инструментов глобального общественного здравоохранения перед лицом инфекционных заболеваний. Подобно растительному ETI, адаптивная система является второй линией защиты за врожденной системой. Несмотря на более медленную начальную реакцию по сравнению с врожденной, адаптивная система пластична по своим митотическим способностям к расширению и сокращению, хирургическая в отношении тонкой молекулярной специфичности своего нацеливания и разнообразна по своим эффекторным механизмам, адаптированным к классам и местам патогена.
Адаптивная иммунная система позвоночных работает вместе с более древней врожденной системой. Адаптивная система, возможно, изначально развивалась для управления огромными популяциями комменсальных (точнее, мутуалистических) бактерий на поверхностях слизистых оболочек, где уже использовался низкий pH [53]. Когда отношения между животным-хозяином и симбионтом становятся паразитическими, используются иммунные механизмы для устранения или сдерживания микроба и ограничения патологии, подобно «гиперчувствительной реакции» растений.
Большинство адаптивных иммунных ответов требуют активации специфических хелперных Т-лимфоцитов, и фаголизосомная система с низким pH важна для этой активации. В отличие от B-клеток, которые распознают свободный антиген, T-клетки распознают пептидный антиген в контексте молекул главного комплекса гистосовместимости (MHC). Два разных класса молекул MHC представляют пептид двум различным классам Т-клеток [54]. Хелперные Т-клетки ограничиваются активацией только молекулами MHC класса II на антигенпрезентирующих клетках (APC), которые представляют пептидный антиген.Дендритные клетки являются лучшими APC, но макрофаги и В-клетки также очень компетентны в активации Т-клеток. Это препятствие APC является основным контрольным пунктом для инициации адаптивного иммунного ответа (рис. 2). Например, макрофаги, укрывающие коварных внутриклеточных безбилетных пассажиров, обычно нуждаются в «помощи» посредством цитокинов и костимулирующих сигналов от активированных Т-хелперов, чтобы, в свою очередь, стать активированными и выполнять эффекторные функции. Хелперные Т-клетки могут быть активированы только путем презентации пептидных антигенов, специфичных для их соматически рекомбинированных продуктов гена рецептора Т-клеток в контексте собственных молекул MHC класса II.Этот представленный MHC класс II антиген должен происходить из APC, который сам был активирован лигированием своей врожденной PRR (такой как TLR). Генерация антигенных пептидов, представленных APC, зависит от кислоты.
Рисунок 2. Роль кислоты в инициировании адаптивного иммунитета.
Антигенпрезентирующая клетка, активированная врожденной PRR, будет представлять пептидный антиген, образованный в кислых везикулах, хелперной Т-клетке через MHC класса II. Активируемая этой презентацией специфического антигена, хелперная Т-клетка может затем опосредовать множество различных иммунных эффекторных функций, в зависимости от подтипа хелперной Т-клетки CD4 + , контекста и сигналов от APC.Здесь предлагается пять таких основных иммунных эффекторных путей.
https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1003402.g002
Низкий pH отделов фаголизосомного пути кооптируется как адаптивной, так и врожденной иммунной системой в защитных целях. Мы предполагаем, что клеточная физиология этого пути эволюционировала от функционирования по переработке клеточного мусора и ремоделирования тканей у ранних эукариот [46] до функционирования в основном для пищевых целей у гетеротрофных простейших и до уничтожения патогенов при врожденном иммунитете [55]. и, наконец, к элегантной регуляции адаптивного иммунитета посредством процессинга антигена [56] (Рисунок 3).Челюстные позвоночные используют сложный путь процессинга антигена для загрузки MHC класса II пептидным антигеном из подкисленной фаголизосомы. Недавно синтезированные α- и β-цепи класса II собираются в pH-нейтральном эндоплазматическом ретикулуме [57] вместе с гликопротеином, называемым инвариантной цепью [58], [59]. Важная роль инвариантной цепи состоит в том, чтобы препятствовать преждевременной загрузке MHC класса II пептидом из эндоплазматического ретикулума или Гольджи, сохраняя это место для продуктов подкисленной фаголизосомальной системы.
Рисунок 3. Филогения использования кислых фаголизосом в иммунитете.
Упрощенная филогения жизни, отмечающая основные гипотетические шаги, поддерживаемые современной сравнительной биологией, во взаимодействии кислой фаголизосомной системы во врожденном и адаптивном иммунитете (синий). Названия сестринских таксонов являются иллюстративными и не обязательно одного филогенетического ранга, а генетические расстояния не соответствуют масштабу. У всего живого есть врожденный иммунитет, но только у позвоночных есть адаптивный иммунитет (красный). Происхождение ключевых белков, регулирующих систему, показано зеленым.
https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1003402.g003
В транс-Гольджи комплекс MHC класса II / инвариантная цепь отклоняется от секреторного пути к эндоцитарному пути (Рисунок 4). При низком pH компартмента MHC класса II, катепсиновые протеазы активируются для дальнейшего расщепления инвариантной цепи, оставляя только CLIP (ассоциированный с классом II инвариантный цепной пептид) в пептидсвязывающей щели [60]. Затем HLA-DM может связываться с классом II и катализировать высвобождение CLIP, облегчая его обмен на фаголизосомные антигенные пептиды до транспорта MHC на поверхность клетки.Блокада патогенами (например, вирусом иммунодефицита человека) прогрессирующего расщепления инвариантной цепи приводит к накоплению инвариантных промежуточных цепей, запору пути презентации антигена и иммуноэвазивному снижению поверхностной экспрессии MHC класса II [61].
Рисунок 4. Кислотно-активные катепсины расщепляют фаголизосомные антигены в пути MHC класса II.
Фагоцитированные антигены расщепляются до пептидов (серый цвет) кислотами и кислотно-активными протеазами катепсина по мере того, как эндосомальный pH уменьшается из-за слияния с лизосомами (1).Во время переноса из ER на поверхность клетки молекулы MHC класса II (светло-зеленые) проходят через эти подкисленные везикулы (2). Инвариантные цепные (красные) шапероны MHC класса II от ER до подкисленной эндосомы, при этом защищая бороздку связывания пептида MHC класса II от преждевременной нагрузки (3). Инвариантная цепь расщепляется катепсинами, но оставляет часть CLIP (красный треугольник) в сайте связывания пептида MHC (4). В специализированной поздней эндосоме гомолог MHC HLA-DM, наконец, связывается с комплексом MHC класса II / CLIP и высвобождает CLIP (5), позволяя другим пептидам связываться до того, как MHC класса II переместится на поверхность клетки (6).Там он может представлять антиген Т-клеткам (7).
https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1003402.g004
Катепсины, относящиеся к папаину, представляют собой важные активируемые кислотой протеазы, которые расщепляют инвариантную цепь, а также разлагают содержимое лизосомы до пептидов, подходящих для антигена, который должен быть загружен. во II классе MHC [62]. Катепсины, в первую очередь участвующие в процессинге антигена, — это L и S. Хотя инвариантная цепь и катепсины адаптивного иммунитета, вероятно, эволюционировали у челюстных хрящевых рыб (гнатостомы, см. Рис. 3) [63], сравнительная протеомика фагосом показывает, что кислотно-активные катепсины являются оригинальными. и фундаментальный компонент фаголизосомальной системы предков эукариот [64].
Таким образом, кислая фаголизосомная система подготавливает пептидные антигены для инициирования большинства клеточных адаптивных иммунных ответов, опосредованных системой презентации MHC класса II хелперным Т-клеткам.
Кислоты во взаимодействиях между хозяином и патогеном
Учитывая роль, которую кислота играет в защите хозяина и представлении антигена в патологических системах животных, возможно, неудивительно, что и растительные, и животные патогены развили сложные системы для адаптации, предотвращения или устранения угроз. что представляют собой кислая среда и кислотно-опосредованные защитные процессыМы проиллюстрируем эту точку зрения на примере двух внутриклеточных бактериальных патогенов — Coxiella burnetii и Brucella melitensis — которые разработали разные стратегии адаптации к жизни в кислой среде и предотвращения убийства кислыми органеллами. Два внеклеточных патогена слизистой оболочки — Helicobacter pylori и Escherichia coli — служат примером тактики, используемой для колонизации пищеварительного тракта с экстремальным pH. Кроме того, мы описываем способ, которым патогены растений Agrobacterium tumefaciens и Sclerotinia sclerotium эксплуатируют и производят кислую среду, соответственно, для продвижения своих патогенных программ.Эти системы хозяин-патоген были выбраны как из-за их положения в качестве основных моделей, в которых были выяснены механизмы кислотной защиты, так и из-за их важности в патологии человека, животных и растений.
Кислота внутриклеточная
Многие организмы создают и используют кислую среду для предотвращения заражения патогенами. Однако некоторые патогены разработали изящные стратегии для преодоления этих кислотных защитных механизмов, включая способность противостоять или процветать в очень кислой среде.Внутриклеточный патоген Coxiella burnetii является убедительным примером такой адаптации. Грамотрицательная бактерия C. burnetii является возбудителем Ку-лихорадки. Его естественный резервуар в Соединенных Штатах состоит в основном из молочного скота, овец и коз [65], а его чрезвычайная инфекционность (одна бактерия [66]) привела к его вооружению до того, как в 1969 году в США была прекращена программа биологической войны [67]. ].
C. burnetii реплицируется в фаголизосомоподобных вакуолях (CCV), подобных Coxiella , и зависит от низкого pH этого компартмента, чтобы активировать процесс развития, который превращает метаболически покоящиеся варианты малых клеток (SCV) в их метаболически активные, репликация аналогов больших клеток [68] (рис. 5А). C. burnetii попадает через рецептор комплемента 3 и α v β 3 интегрин-опосредованные механизмы в макрофаги [69]. Актин-зависимый фагоцитоз ведет к перемещению через раннюю эндосому, прогрессируя к поздней эндосоме и фаголизосомоподобным терминальным CCV [70], [71]. Транспортировка кажется немного задержанной по сравнению с захватом латексных шариков [72], и мембранные маркеры для Rab5, Rab7, Rab24, ассоциированного с микротрубочками белка-1 легкой цепи альфа 3 (LC3), лизосомно-ассоциированных мембранных белков (LAMP) -1, LAMP -2, LAMP-3 и флотилины 1 и 2 постепенно украшают CCV [73] — [75].Связь с компартментом аутофагосомы, по-видимому, необходима для поддержки биогенеза компартмента, который может поддерживать продуктивную репликацию патогена [74], [76]. Кроме того, развитие CCV-мембраны до обширной вакуоли требует доступа к непрерывному биосинтезу холестерина, происходящего от хозяина [77], [78], и связи с каноническим секреторным путем [79].
Рисунок 5. Coxiella и Brucella используют разные механизмы для внутриклеточного патогенеза.
А. C. burnetti процветает в кислой фаголизосомной системе, требующей низкого pH для перехода от покоящихся вариантов малых клеток (SCV) к метаболически активным вариантам крупных клеток (LCV). Показаны несколько трансмембранных белков, которые маркируют вакуоль, содержащую Coxiella (CCV), через этот переход. Система секреции Dot / Icm типа IV используется C. burnetti для доставки белков в цитозоль хозяина [138] и преобразования лизосом в CCV [139].Cb, Coxiella burnetti ; Atg, аутофагосома; Lys, лизосома. B. Рабочая модель Brucella внутриклеточного паразитизма. Brucella-, содержащие вакуоли, избегают слияния с кислыми лизосомами и вместо этого перемещаются в компартмент, украшенный маркерами ER для репликации. Система секреции типа IV (T4SS) патогена имеет решающее значение для соответствующего трафика и мутантов, которые несут мутации в трафике T4SS к лизосоме, где они уничтожаются.Было идентифицировано несколько субстратов секреции T4SS, и было высказано предположение, что эти молекулы способствуют поддержанию внутриклеточного образа жизни патогена. Репликативный Brucella может покидать клетки путем транспортировки по пути, который включает избирательные взаимодействия с компонентами биогенеза аутофагии клетки-хозяина. Приблизительный pH везикулярного / вакуолярного вещества обозначается цветом, а Гольджи, как правило, более кислый, чем ER [57, 140–142].
https: // doi.org / 10.1371 / journal.ppat.1003402.g005
Несколько направлений исследований подтверждают гипотезу о том, что поддержание кислого pH обширной вакуоли необходимо для репликации C. burnetii . Во-первых, исследования с использованием ратиометрических pH-чувствительных зондов показали, что C. burnetii реплицируется в вакуолях с кислым pH [80]. Ингибирование активности вакуолярной АТФазы хозяина, которая поддерживает кислый рН поздних эндоцитарных и лизосомных компартментов, обработкой бафиломицином значительно ухудшает внутриклеточную репликацию патогена.Точно так же нейтрализация вакуолярного pH обработкой хаотропным агентом хлорохином ингибирует внутриклеточную репликацию [81]. Взятые вместе, эти данные показывают, что репликативная ниша C. burnetii имеет кислый pH, и поднимает много вопросов о механизмах, с помощью которых Coxiella и другие адаптированные к кислоте внутриклеточные патогены выживают в очень кислой среде терминального компартмента CCV. [82], [83].
Было предложено несколько стратегий, способствующих устойчивости к кислоте C.burnetii , а разработка аксенических условий роста и методов таргетной делеции генов на основе суицидных плазмид позволяет идентифицировать механизмы и гены вирулентности в этой модели [84]. Во-первых, внутриклеточный перенос патогена по эндолизосомному пути прекращается сразу после проникновения [72]. Было высказано предположение, что эта пауза в созревании фаголизосом играет решающую роль в адаптации к кислоте, предоставляя патогену достаточно времени для подготовки (посредством экспрессии факторов устойчивости к кислоте) к последующему нападению кислоты.Во-вторых, гены стрессовой реакции и детоксикации вакуолей резко активируются, когда патоген вторгается в клетки-хозяева, тем самым поддерживая его адаптацию к суровой вакуолярной среде [85]. Наконец, C. burnetii кодирует необычно большое количество основных белков. Среднее значение pI для всех предсказанных белков в геноме эталонного штамма Nine Mile составляет 8,25 [86], [87]; 60% протеома является кислым [88]. Более того, было обнаружено, что примерно 45% из белков C. burnetii имеют значение pI ≥9, что выше, чем у секвенированных геномов других внутриклеточных бактериальных патогенов [89].Ортологические продукты генов RpoS из E. coli (pI 4,6) и C. burnetti (pH 9,6) служат яркими примерами экстремальной кислотной адаптации белка при сохранении консервативной функции. Предполагается, что Coxiella перекос в сторону производства основных белков обеспечивает сток протонов для буферизации тех протонов, которые входят в цитоплазму [88], [90]. В то время как низкий pH фаголизосомы является решающим параметром, Coxiella хорошо переносит действие катепсина и других кислотных протеаз, процветая в этой среде. Coxiella , таким образом, иллюстрирует, как патогены могут адаптироваться к кислым компартментам.
В альтернативной стратегии внутриклеточные бактериальные патогены могут бороться с угрозой, которую создают кислые внутриклеточные компартменты, сводя к минимуму их взаимодействие с ними. Внутриклеточный бактериальный возбудитель Brucella spp. предоставляют отличные модели для анализа этой стратегии по устранению угрозы, которую внутриклеточные кислые вакуоли представляют для вторжения патогенов. Brucella spp.являются возбудителями бруцеллеза, зооноза мирового значения [91]. У людей болезнь вызывает тяжелые, изнурительные и продолжительные симптомы и поражает практически все системы органов тела. Бруцеллез в клинике часто проявляется волнообразной лихорадкой [92]. Однако хронические инфекции часто связаны с костно-суставными заболеваниями с неврологическими осложнениями. Репродуктивная система также является частым местом заражения, и инфекция во время беременности может увеличить риск самопроизвольного аборта.Потребление непастеризованных молочных продуктов от инфицированных животных является наиболее распространенным путем заражения человека [92]. Однако Brucella очень заразна и может легко передаваться в аэрозольной форме [93]. Бруцеллез ускользнул от систематических попыток искоренения даже в большинстве развитых стран, и вакцины для человека не существует [94]. Эти особенности способствуют классификации Brucella как потенциального биотеррористического агента, а также интересу сообществ биобезопасности и мирового здравоохранения к этому организму.
Во время внутриклеточного перемещения внутри клеток-хозяев, Brucella, -содержащие вакуоли (BCV) взаимодействуют, но избегают слияния с лизосомами хозяина [95], [96] (Рисунок 5B). Вместо этого репликативные BCVs украшаются маркерами ER [97]. Мутантные штаммы, несущие дефекты в системе секреции типа IV, не избегают слияния с кислыми лизосомными компартментами, а вместо этого быстро погибают после слияния с этой органеллой [98]. В моделях бруцеллеза на мышах организм месяцами сохраняется в лимфатических узлах и селезенке [99].Однако со временем колонизация даже наиболее вирулентными штаммами становится не обнаруживаемой [100]. Сохранение этого организма в ER APC хозяина может иметь решающее значение для хронической инфекции. Таким образом, избегание жесткой окружающей среды кислых деградирующих органелл клетки-хозяина имеет решающее значение для выживания и репликации этого внутриклеточного бактериального патогена.
Внеклеточная кислота у животных
Несколько известных микробных патогенов, в том числе те, которые инфицируют желудочно-кишечный или урогенитальный тракты людей и животных, используют или создают внеклеточную кислую среду для продвижения своих патогенных программ.Например, патогенные E. coli (штамм 0157: H7), Vibrio cholerae , Vibrio vulnifus , Shigella flexneri и Salmonella typhimurium обнаруживаются в средах с нейтральным pH (в пищевых продуктах или в воде). . Однако после проглатывания их млекопитающими-хозяевами эти патогены попадают в жесткую кислую среду желудка (pH = 2 или ниже) или мочеполовой системы, которые обычно представляют собой важные барьеры для заражения не адаптированными к кислоте организмами.Эти паразиты, однако, выработали сложные и разнообразные стратегии, позволяющие переносить суровую кислотную среду.
Существенным патогеном человека, который обеспечивает понимание альтернативной стратегии, с помощью которой может быть занята внеклеточная кислая ниша, является Helicobacter pylori , агент, колонизация которого связана с хроническими желудочно-кишечными заболеваниями, от диспепсии до язв желудка и двенадцатиперстной кишки до рака желудка [ 101], [102]. Этот организм хронически инфицирует желудок, выживая при очень низком pH просвета, проникая в слизь с помощью жгутиков, прикрепляясь к эпителиальным клеткам и иногда вторгаясь в них.Выживание в этой среде зависит от экспрессии большого количества уреазы, превращающей мочевину в буферный аммиак плюс диоксид углерода [102]. В этой стратегии H. pylori поддерживает периплазматический pH на уровне ~ 6,1, в то время как внеклеточная среда может составлять всего 2,0. Продукты реакции апофермента уреазы ( ureA и ureB ) специфически направляются в периплазматический компартмент с помощью белка (UreI), кодируемого в кластере генов с уреазой. UreI представляет собой pH-регулируемый канал мочевины внутренней мембраны, обеспечивающий эффективный переход в цитоплазму субстрата (мочевины) и периплазматическое высвобождение реагента NH 3 , который быстро превращается в NH 4 мембраносвязанной α-карбоангидразой.Контроль транскрипционной экспрессии, посттранскрипционный набор и ферментативная активность уреазы H. pylori оптимизированы для работы в микроокружении с pH 3,5–6,0 [103].
H. pylori специализируется на экстремальном pH в желудке, но кишечные виды выживают при прохождении через желудок для колонизации нижних отделов кишечника. Многие E. coli эффективно колонизируют кишечник и предоставляют дополнительное окно для понимания того, как патогены решают проблему кислой среды.Системы реакции на кислотный стресс грамотрицательных кишечных патогенов основаны как на ферментах, так и на шаперонах и включают пути резистентности, которые используют ферменты глутамат-, аргинин- и лизиндекарбоксилазы [104]. E. coli содержит пять путей кислотной устойчивости (AR1–5), которые работают сообща, чтобы противостоять высококислой среде, с которой патоген встречается в кишечнике [105]. В системе AR2 из E. coli , например, пиридоксаль-5′-фосфат (PLP) -зависимые декарбоксилазы GadA и GadB превращают глутамат в гамма-аминомасляную кислоту (GABA) и диоксид углерода (CO 2 ) в реакция, потребляющая цитоплазматический протон [106].Затем антипортер внутренней мембраны GadC транспортирует ГАМК из клетки в обмен на дополнительный глутамат [106]. Таким образом, патоген смягчает кислотный стресс, способствуя чистому экспорту протонов за пределы клетки за счет внутриклеточного глутамата. Аналогичные системы, использующие аргинин и лизин, также способствуют поддержанию гомеостаза pH цитоплазмы.
Таким образом, кишечные патогены используют различные активные биохимические системы для поддержания периплазматического и цитоплазматического pH на приемлемом уровне при низком уровне pH в просвете желудочно-кишечного тракта.
Внеклеточная кислота в растениях
Анализ взаимодействий между патогенами растений и их растениями-хозяевами дает дополнительную информацию о роли кислоты во взаимодействиях между хозяином и патогеном, что не может быть полностью оценено с помощью эксклюзивного анализа систем животных. Бактериальные патогены Agrobacterium tumefaciens и Erwinia amylovora , возбудители болезни коронковой желчи у различных двудольных растений и бактериального ожога яблок, груш и розоцветных культур, соответственно, вызывают у растений несопоставимые и неперекрывающиеся симптомы болезни.Тем не менее, эти патогены реагируют на кислоты окружающей среды, модулируя свои программы вирулентности, и, таким образом, представляют собой идеальную иллюстрацию важного механизма, с помощью которого патогены как растений, так и животных реагируют на кислую внеклеточную среду в контексте взаимодействия хозяин-патоген.
В системе Agrobacterium кислоты окружающей среды запускают программу вирулентности патогена. В частности, кислая среда, создаваемая поврежденными тканями растений, а также присутствующие в них фенольные соединения растительного происхождения активируют экспрессию генов бактериальной вирулентности ( vir регулон) на индуцирующей опухоль (Ti) плазмиде [107].Эта активность, в свою очередь, управляет сборкой и переносом Т-ДНК, полученной из Agrobacterium , от бактериального патогена к клеткам-хозяевам. Т-ДНК интегрируется в геном растения-хозяина, вызывая факторы, которые опосредуют образование опухоли (галла) у растений. Интересно, что кислотные условия, которые запускают программу вирулентности Т-ДНК Agrobacterium , вызывают два дополнительных и различных ответа у патогена — консервативный ответ, связанный с адаптацией патогена к подкислению окружающей среды, и сложный ответ, который регулирует создание стабильное долгосрочное взаимодействие растения с патогенами [108].Гены, индуцированные первым ответом, такие как ген подвижности flaA и белок теплового шока ibpA , являются высококонсервативными и играют соответствующие роли в кислотной адаптации в других микробных системах, включая бактериальные патогены животных (например, E. coli , Salmonella spp.) [108]. Важный компонент последнего ответа регулируется активностью сигнальных молекул кислых гормонов растений, включая салициловую кислоту (SA), индол-3-уксусную кислоту (IAA) и гамма-аминомасляную кислоту (GABA) [109] (подробнее о гормонах растений в следующем разделе).Эти растительные кислоты обычно передают сигнал через биохимически различные и независимые бактериальные пути, чтобы функционировать аддитивно, чтобы отключить программу вирулентности Agrobacterium и активировать механизм подавления кворума, который способствует установлению стабильного взаимодействия хозяин-патоген. Однако входной сигнал от одного пути (например, реакция на стресс окружающей среды, сигнализируемая через абсцизовую кислоту во время засухи) может ингибировать активацию другого (например, сигнал жасмоновой кислоты для заживления ран, стимулируемый травоядными животными).Активация механизма распознавания кворума как часть процесса установления стабильного взаимодействия хозяин-патоген представляет собой консервативную тему в программах вирулентности многих бактериальных патогенов [110].
Внеклеточная кислая среда также может влиять на вирулентность грибковых патогенов растений, включая Ustilago maydis [111], Fusarium oxysporum [112] и Sclerotinia sclerotiorum [113], возбудителей онкогенной головни кукурузы, Fusarium увядание и белая гниль всех широколистных растений соответственно.
Растительные гормоны
По аналогии с гормонами животных, гормоны растений играют ключевую роль в контроле развития, роста, воспроизводства и, что важно для данного обсуждения, в регуляции иммунных ответов на микробные патогены. Из основных гормонов растений пять являются кислотами, в том числе: салициловая кислота (SA), жасмоновая кислота (JA), абсцизовая кислота (ABA), индолуксусная кислота (IAA) и гибберелловая кислота (GA) [114]. SA и JA и их производные структурно и функционально близки к аспирину и простагландинам соответственно.SA и JA признаны основными защитными гормонами с классической точки зрения, что SA эффективна против биотрофных патогенов, а JA против некротрофов, хотя есть исключения [52]. Более того, между этими гормонами возникает перекрестное взаимодействие, которое часто является антагонистическим; повышенная устойчивость к биотрофам (СА) приводит к повышенной восприимчивости к некротрофам и наоборот.
Системная приобретенная устойчивость (SAR) индуцируется у растения SA после заражения патогеном. Когда установлено, SAR обеспечивает длительную устойчивость широкого спектра действия, включая неинфицированные ткани.Уровни SA повышаются после первоначальной атаки патогена и сильно коррелируют с установлением SAR [115]. Это наблюдение подкрепляется тем фактом, что обработка растений экзогенной СК или биологически активными химическими аналогами приводит к SAR. Более того, блокирование синтеза SA подавляет SAR [116]. Были предприняты значительные усилия для выявления регуляторных путей, опосредующих SAR. Следует отметить, что мутанты локуса npr1 предотвращают передачу сигналов SA [117]. В неиндуцированном состоянии цитозольный NPR1 присутствует в виде олигомера через межмолекулярные дисульфидные мостики.После SA-опосредованной индукции SAR изменения в клеточном окислительно-восстановительном потенциале приводят к снижению состояния, что ведет к диссоциации комплекса и высвобождению мономерных частиц. Мономерный NPR1 перемещается в ядро, взаимодействует с фактором транскрипции лейциновой молнии TGA1, который связывается с промоторами SA-чувствительных генов, и активирует экспрессию защитных генов [118].
Семейство жасмонатов включает липидные метаболиты, синтезируемые посредством оксилипинового пути [119]. При синтезе JA может метаболизироваться до метилжасмоната или конъюгироваться с аминокислотами [120].Большинство ответов JA опосредуются инсентивом 1 коронатина F-бокса (COI1). Coi1 Мутанты более устойчивы к бактериальным патогенам и демонстрируют повышенные уровни СК [121]. В соответствии с антагонизмом SA-JA растения coi1 и более восприимчивы к некоторым, но не всем, некротрофным грибам. Экзогенное применение JA вызывает широкие изменения в паттернах транскрипции, в частности, в генах, регулируемых с помощью MYC2, фактора транскрипции основной спиральной петли спирали [122]. Генетические исследования выявили семейство из 12 белков, содержащих жасмонатный ZIM-домен (JAZ), которые репрессируют передачу сигналов JA.Белки JAZ могут гомо- и гетеродимеризовать in vitro , подтверждая возможный механизм тонкой настройки сигнальных ответов [123]. Связывание конъюгированного JA или коронатина с SCF COI1 способствует убиквитинированию JAZ, что приводит к деградации протеасом, уменьшению репрессии MYC2 и облегчению активации JA-чувствительных генов [124]. Альтернативный сплайсинг c-концевого домена JAS белков JAZ приводит к снижению убиквитинирования и, таким образом, к снижению деградации.
Хотя JA играет центральную роль в модулировании защиты от некротрофных патогенов, он становится все более важным в других аспектах взаимодействий между растениями и патогенами, включая SAR [125].После активации пути JA (например, после ранения) подобный ответ JA может быть запущен в дистальных неповрежденных частях растения. Антагонизм между сигнальными путями SA и JA у растений демонстрирует резкое сходство с действием противовоспалительного препарата аспирина, который представляет собой ацетилированную форму SA, на простагландины. Простагландины структурно связаны с JA, и эти гормоны действуют в местах инфекции или травмы. Перекрестные помехи SA / JA показывают сходство с ингибирующим действием аспирина на простагландины в клетках млекопитающих; однако молекулярные основы этих взаимодействий не идентичны [126].
Фитопатогенный гриб Sclerotinia sclerotiorum представляет собой информативную модель для иллюстрации кислотозависимого патогенного развития. Этот гриб производит обильные количества дикарбоновой кислоты щавелевой кислоты (ОА) как часть своего арсенала вирулентности, но также использует ОА для перепрограммирования передачи сигналов хозяина и модуляции запрограммированной гибели клеток для координации эффективного патогенеза [113].
Склеротиния — это экономически важный некротрофный грибковый патоген растений с чрезвычайно широким кругом хозяев (все широколистные двудольные растения).Основным компонентом патогенного успеха является производство и секреция грибами щавелевой кислоты [127]. Щавелевая кислота содержится в растениях, животных и людях и является конечной точкой нескольких метаболических процессов, таких как распад глиоксиловой кислоты или аскорбиновой кислоты [128], [129]. У млекопитающих щавелевая кислота играет важную роль в образовании камней в почках как противоион кальций-образующих кристаллов оксалата [130].
В грибах эта «простая» органическая кислота является удивительно многофункциональной и способствует многочисленным физиологическим и патогенным процессам [131] (рис. 6).Мутанты с дефицитом оксалата S. sclerotiorum непатогенны на всех протестированных растениях-хозяевах, а также неспособны развить склероции — высокомеланизированные, прочные зимующие структуры. Секреция оксалатов может усиливать вирулентность Sclerotinia несколькими способами. Многие грибковые ферменты, секретируемые во время инвазии в ткани растений (например, пектиназы), обладают максимальной активностью при кислом pH и, как было показано, активируются ОА. Киназа Sclerotinia MAP также была идентифицирована и охарактеризована [132], и было показано, что она необходима для образования склеротий у S.sclerotiorum . Экспрессия гена этой Erk-подобной MAPK (SMK1) запускается кислым pH, опосредованным OA; если закисления не происходит, развитие патогенов блокируется [133], [134].
Рисунок 6. Этапы патогенеза Sclerotinia .
Ранние стадии заражения создают восстанавливающую среду, которая ослабляет защитные реакции хозяина и подавляет активные формы кислорода (АФК). Это позволяет грибковому патогену создавать и повреждать ткани хозяина ферментами, разрушающими клеточную стенку (CWDE).Когда в конечном итоге индуцируются каскады апоптоза, распознавание происходит, но слишком поздно, чтобы растение-хозяин могло преобладать. (адаптировано из [143]).
https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1003402.g006
ОА оказывает на растения несколько других вредных воздействий. Он может разрушать или ослаблять клеточную стенку растений за счет кислотности и / или хелатирования клеточной стенки Ca 2+ . Кристаллы щавелевой кислоты задерживаются в вакуолях, и когда они распадаются во время инфекции, эти кристаллы могут закупорить сосудистую систему.Щавелевая кислота сама по себе токсична и действует как фитотоксин, не связанный с хозяином. Хотя эти особенности коррелируют с развитием грибковых заболеваний, они не объясняют патогенез дикого типа [135].
OA может действовать как активатор апоптотической запрограммированной гибели клеток растений, включая модуляцию окислительно-восстановительной среды хозяина [136]. Для индукции апоптоза и заболевания требуется генерация активных форм кислорода (АФК) в организме хозяина, процесс, запускаемый ОА, секретируемым грибами.Любопытно, что запрограммированный процесс гибели клеток, опосредованный ОА, не зависит от подкисления; прямая корреляция между лестницей ДНК, индукцией АФК и гибелью клеток наблюдалась при нейтральном pH. Когда происходит подкисление посредством ОА, клетки также умирают, но механистически иначе: некротически без признаков апоптоза, таких как образование пузырей на плазматической мембране и фрагментация хромосомной ДНК. Специфичность этого взаимодействия дополнительно подтверждается наблюдением, что фрагментация ДНК специфична для OA, поскольку другие кислоты, такие как лимонная кислота, янтарная кислота и соляная кислота, не индуцируют лестницы ДНК [137].Расщепление ДНК также не зависело от рецептуры оксалата, потому что ОА, оксалат калия и оксалат натрия вызывали ступенчатую структуру ДНК, что позволяет предположить, что индукция запрограммированной гибели клеток не связана с кислотной природой оксалата, а скорее со свойством самого ОА.
Напротив, на начальных стадиях инфекции ОА также подавляет окислительный взрыв растений — ранний ответ хозяина, обычно связанный с защитой растений. Эксперименты с использованием трансгенного репортера GFP, регулируемого окислительно-восстановительным процессом, показывают, что первоначально Sclerotinia (через OA) генерирует восстанавливающую среду в клетках-хозяевах, которая подавляет защитные реакции хозяина, включая окислительный взрыв.Однако, как только инфекция установлена, этот некротроф индуцирует генерацию растительных АФК, приводящую к ПКС в ткани хозяина, результат которого приносит прямую и единственную пользу патогену. Напротив, непатогенный мутант с дефицитом ОА не смог изменить окислительно-восстановительный статус хозяина и вызвал аутофагию и ограничил рост. Эти результаты указывают на активное распознавание мутанта растением и дополнительно указывают на важность контроля гибели клеток в опосредовании взаимодействий хозяин-патоген.
Взятые вместе, эти данные подтверждают, что Sclerotinia устанавливает восстановительные условия, которые подавляют окислительный взрыв хозяина и подавляют защитные реакции [135].Этот сценарий позволяет выиграть драгоценное время, позволяя грибкам беспрепятственно расти и укореняться. Когда растение в конце концов чувствует присутствие чужого, уже слишком поздно; грибок уже вызывает запрограммированную гибель клеток-хозяев.
Выводы и перспективы
Так же, как pH является фундаментальным свойством живых систем, кислота используется как хозяином, так и патогеном в их постоянно растущей гонке вооружений. На стороне хозяина кислота используется в различных механизмах, включая внеклеточный врожденный иммунитет на поверхности слизистых оболочек и экстремальный pH в случае желудка млекопитающих.Тем не менее, у некоторых патогенов выработались механизмы для преодоления естественной защиты, которую обеспечивает кислая среда, примером чего является уреазная система Helicobacter , которая поддерживает периплазму близкой к нейтральной, и путь глутамат-декарбоксилазы E. coli , который удаляет цитоплазматические протоны в качестве компонент его кислотной реакции. Кислота также важна для внеклеточного иммунитета растений и является признаком ранения, но Agrobacterium чувствует это падение pH и противодействует программам передачи сигналов на основе кислоты для увеличения и ослабления эффекторов вирулентности.Грибы, такие как Sclerotinia , используют OA для подрыва защиты хозяина и кооптации сигнальных путей хозяина, вызывая гибель клеток через апоптоз клеток-хозяев. Таким образом, индуцированное грибком (ОА) метаболическое перепрограммирование хозяина приводит к апоптозу, обеспечивая питательными веществами исключительно пользу некротрофного организма.
Адаптивная иммунная система позвоночных использовала кислую фаголизосомную систему не только для уничтожения патогенов, но и для презентации антигена Т-клеткам. Везикулярная кислота и активируемые кислотой протеазы, такие как катепсины, имеют решающее значение для процессинга антигена при загрузке MHC.Но некоторые микробы разработали механизмы, позволяющие справиться с низким pH вакуолей, такие как Coxiella , в то время как другим удалось перепрограммировать перенос пузырьков для смягчения взаимодействия с вредными кислыми органеллами (например, лизосомами), как это делает Brucella . Ратиометрические красители сыграли решающую роль в облегчении анализа этих внутриклеточных органелл и патогенеза, который там происходит. В таблице 1 перечислены дополнительные патогены, которые используют кислоту или уклоняются от нее, за пределами этого обзора.
С точки зрения естествознания, мы рассматриваем механизмы, с помощью которых организмы используют или разрушают биологические кислоты, как центральные для их эволюционного успеха. Таким образом, кислота — одна из немногих, избранных, фундаментальных биологических арен, на которых органическая жизнь уже давно борется. Например, мембраны создают определенное пространство для упорядоченной биохимии, где может происходить обмен веществ и другие потребности, защищенные от хаоса за пределами фосфолипидного бислоя. Естественно, иммунная система развивает ферменты, такие как лизоцим, перфорин и комплекс мембранной атаки каскада комплемента, чтобы разрушить мембраны, но патогенные микробы развивают сложные клеточные стенки и капсулы для защиты, а затем вырабатывают системы секреции для преодоления этих барьеров.Это лишь некоторые из многих механизмов и противодействующих механизмов, которые действуют на театре военных действий, которым является плазматическая мембрана. Точно так же целостность генома также является важным полем битвы; поэтому у простейших организмов есть элегантные системы репарации ДНК, ферменты репликации с высокой точностью и эндонуклеазы рестрикции. Тем не менее, вирусы по-прежнему интегрируются и даже противодействуют, используя быструю эволюцию, обеспечиваемую ошибками репликации. В свою очередь, адаптивная иммунная система использует соматическую гипермутацию генов антител в дарвиновской реакции зародышевого центра для оттачивания высокоаффинных рецепторов против постоянно меняющихся антигенов патогенов.
Точно так же, как плазматическая мембрана и геном являются основными компонентами жизни, которые нужно защищать, эксплуатировать и использовать для защиты и нападения, так же и pH больших (желудок) и малых (фаголизосома) пространств. Неудивительно, что кислоты используются с большим эффектом в передаче сигналов, уничтожении, защите, сокрытии, взятии проб и уклонении как хозяином, так и микробом, и мы должны смотреть на траншеи протонов и гидроксидов для дальнейшего использования как иммунитетом, так и иммунитетом. системы патогенов.
.