Розацеа схема лечения: Розацеа — КВД №2

Содержание

Современные методы лечения розацеа | #10/12

Многочисленные способы лечения розацеа определяются разнообразием этиологических и патогенетических факторов, стадией, многообразием клинических форм заболевания. Терапия больных розацеа представляет трудную задачу, так как использование любого из предлагаемых в настоящее время методов лечения в виде монотерапии не приводит к полному выздоровлению, а оказывает лишь временный эффект. Наличие неясных до настоящего времени многих сторон этиологии и патогенеза розацеа, отсутствие надежных методов лечения делают проблему разработки новых подходов к терапии данной патологии крайне актуальной для современной дерматологии.

Терапевтическое действие одних средств направлено на редукцию воспалительных явлений, других — на коррекцию различных соматических нарушений со стороны пищеварительного тракта, центральной нервной системы, сосудистых реакций и т. д. [1]. Основное лечение предполагает устранение предрасполагающих и провоцирующих факторов, соблюдение диеты, фотопротекцию [2].

Классическая общая терапия розацеа включает антибиотики, метронидазол и наружную терапию. В период выраженного обострения присоединяют антигистаминные препараты. Однако до сих пор базисной терапией розацеа являются антибиотики, при этом тетрациклины остаются самыми эффективными антибактериальными препаратами в терапии данного дерматоза [3–6]. Лечение тетрациклинами, как правило, длительное — до 12 недель [3], что, несомненно, влечет за собой формирование побочных эффектов, таких как развитие кандидоза, нарушения пигментации кожи и зубов. В настоящее время используют антибиотики из группы макролидов — эритромицин, кларитромицин, джозамицин и т. д. [3, 7, 8].

Несмотря на спорный вопрос об этиологической роли Demodex folliculorum в патогенезе розацеа, прием метронидазола внутрь является неотъемлемой частью терапии розацеа [9]. Пероральное лечение метронидазолом составляет 4–6 недель, у некоторых больных до 8 недель, что также провоцирует побочные явления: тошноту, головные боли, сухость во рту, рвоту, крапивницу и т. д. Эффективной альтернативой является метронидазол в виде 1% геля, применяемого наружно [3, 4, 7, 10]. Хотя в отечественной дерматологии эти препараты широко назначаются в терапии розацеа, Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA, the Food and Drug Administration) в США их применение не санкционировало. Считается, что Demodex spp. выживают в условиях даже высоких концентраций метронидазола [11].

Развитие устойчивости бактериально-паразитарной флоры к препаратам имидазольной группы и антибиотикам тетрациклинового ряда приводит к необходимости совершенствования методов лечения и поиска новых лекарственных средств. В последнее время для лечения тяжелых форм розацеа применяют синтетические ретиноиды. Высокая терапевтическая эффективность препарата связана с влиянием на процессы дифференцировки и кератинизации клеток эпидермиса и сальных желез. Длительность лечения изотретиноином в среднем составляет 4–6 месяцев [12]. Данный препарат обладает побочными эффектами, главный из которых — тератогенное действие. Местное использование синтетических ретиноидов исключает развитие их системных побочных явлений, однако также вызывает сухость кожного покрова, шелушение, зуд [3–7, 11, 13]. Последние исследования указали на увеличение длительности ремиссии на 20% у пациентов с розацеа, принимавших изотретиноин, по сравнению с пациентами, получавших комплексное лечение (метронидазол и доксициклин) [14].

Традиционно местная терапия розацеа состоит из холодных примочек с антисептическими растворами (1–2% раствор борной кислоты, 1–2% раствор резорцина, отвар ромашки и т. д.), мазей, паст или кремов с противодемодекозным эффектом [1, 3].

Современные топические препараты используются в основном в виде кремов, содержащих азелаиновую кислоту, метронидазол 0,75% и 1%, адапален 0,1% и гель с метронидазолом 1% [1, 3, 4]. Некоторые авторы настаивают на особой эффективности азалаиновой кислоты в лечении розацеа [10]. Однако данное заявление также оспаривается. По мнению A. Parodi et al. (2011) и B. A. Yentzer et al. (2010), монотерапия азелаиновой кислотой без применения пероральных антибиотиков ведет к хронизации процесса и отсутствию видимого эффекта [8, 15]. Наиболее оптимальным является комплексное применение азелаиновой кислоты, доксициклина (или клиндамицина) и метронидазола [8, 11, 16].

Недавние сообщения констатируют эффективность 1% крема пимекролимуса в лечении папулопустулезной формы розацеа. Пимекролимус, являясь производным макролактама аскомицина, селективно ингибирует продукцию и высвобождение цитокинов и медиаторов из Т-лимфоцитов и тучных клеток. Доказано, что применение данного крема позволяет получить клиническую ремиссию у 82% больных [17, 18].

Как показывают различные исследования отечественных и зарубежных ученых, значительного повышения эффективности терапии можно ожидать при использовании комбинированных методов терапии, сочетающих медикаментозные и физиотерапевтические методы лечения.

Физиотерапевтическими методами, используемыми в терапии розацеа, являются криотерапия, электрофорез, деструктивные методики.

Криотерапию проводят через день или ежедневно до глубокого отшелушивания. Метод показан больным независимо от стадии заболевания. Криотерапия оказывает противовоспалительное, сосудосуживающее, антипаразитарное действие [4, 7]. Клинические рекомендации также включают электрофорез (10–30% раствором ихтиола 2–3 раза в неделю, с лидазой 2–3 раза в неделю, 10–15 сеансов) [4].

В лечении папулопустулезной, кистозной и узловатой форм розацеа показаны деструктивные методики, такие как электрокоагуляция, дермабразия. Данные методы, к сожалению, имеют ряд недостатков: послеоперационное инфицирование, лейкодерма, формирование эпидермальных кист и рубцов [3, 4, 7].

В последние годы наиболее успешными считаются комбинированные методы лечения. Например, некоторые исследователи с успехом применили сочетание изотретиноина и дермабразии с хорошим результатом [5]. Эффективным является совмещение различных наружных препаратов, таких как азалаиновой кислоты, метронидазола и клиндамицина [11].

Однако все эти методы постепенно теряют свою актуальность не только в связи с имеющимися побочными эффектами, но с низкой эффективностью по сравнению с лазерным излучением [19].

Одним из наиболее значимых научных достижений практической медицины ХХ века стало образование самостоятельного направления — лазерной медицины. Первые исследования по практическому применению лазерного излучения посвящены различным областям хирургии, где лазерные устройства использовались как универсальные деструкторы и коагулянты. Открытие биохемилюминесценции дало предпосылку для развития нового направления лазерной медицины — терапевтического влияния низко- и высокоэнергетического лазерного излучения на клеточные и внутриклеточные процессы. Достижения науки позволили обосновать не только симптоматическое, но и патогенетическое применение лазера в терапии кожных заболеваний [2]. До появления лазерной терапии возможность улучшить состояние кожи лица у больных с розацеа была весьма ограничена. Так, для лечения телеангиэктазий лица применялись в основном электрокоагуляция и криотерапия. Однако эти методы характеризуются риском развития различных осложнений (гиперпигментаций, атрофий) и высокой частотой рецидивов [10, 19, 20]. Поэтому на сегодняшний день, по мнению большинства авторов, лазеротерапия — метод, обеспечивающий наиболее эффективный и продолжительный результат лечения розацеа [2–5, 7, 11, 19, 20].

В зависимости от энергетических характеристик лазера выделяют низкоэнергетические с плотностью мощности менее 100 мВт/см2 и высоко­энергетические лазеры с плотностью мощности более 10 Вт/см2. От мощности лазера напрямую зависят фотобиологические эффекты, которые он вызывает. Низкоинтенсивное лазерное излучение (НЛИ) сопряжено с фотохимическими реакциями.

Фототермические эффекты высокоинтенсивного лазерного излучения (ВЛИ) вызывают локальную деструкцию ткани в виде фотодинамического действия, фотокоагуляции или фотоабляции [2].

Избирательное фототермическое или фотоакустическое действие ВЛИ объясняется теорией селективного фототермолиза (СФТ), согласно которой для повреждения или разрушения целевого хромофора необходимо, чтобы коэффициент поглощения мишени и окружающей ткани максимально различался, а продолжительность импульса была меньше или равна времени термической релаксации [2].

Открытие СФТ обосновало воздействие на специфические хромофоры кожи без повреждения окружающих структур путем подбора соответствующей длины волны, длительности импульса и плотности энергии. Таким образом, параметры лазерного излучения могут быть оптимизированы таким образом, чтобы точно воздействовать на ткань-мишень с минимальным сопутствующим повреждением других тканей. Хромофором, на который направлено воздействие при лечении сосудистых образований, является оксигемоглобин [19]. Наибольшее поглощение излучения оксигемоглобином происходит при длине волны 18, 542, 577 нм. В результате поглощения оксигемоглобином лазерного излучения сосуд подвергается воздействию энергии и коагулируется [19].

Для лечения сосудистой патологии кожи применялись с той или иной степенью эффективности и безопасности различные виды лазеров. Первым большим достижением лазеротерапии сосудистых образований было создание в 1970 году аргонового лазера с длиной волны 488 и 514 нм. К сожалению, использование лазерной установки, генерирующей непрерывное излучение, вызывало коагуляционный некроз поверхностных слоев кожи, что часто вело к последующему образованию рубцов и депигментации [19].

Современные авторы для лечения телеангиэктазий лица предлагают использовать в основном длинноволновые (577 и 585 нм) лучи [3, 4, 7] и импульсный лазер на красителях (ИЛК) (585 нм) с низкой плотностью энергии 1,5 Дж/см2 или 3,0 Дж/см2. За один сеанс осуществляют один проход, процедуры проводят один раз в неделю, на курс 3–4 сеанса [2, 5, 21]. Несмотря на то, что длина волны 595 нм лучше проникает в ткани по сравнению с 585 нм, степень поглощения излучения оксигемоглобином уменьшается после 585 нм. Поэтому для увеличения глубины проникновения ИЛК с длиной волны 595–600 нм требуется дополнительное повышение плотности потока излучения на 20–50% по сравнению с ИЛК с длиной волны 585 нм [19]. Улучшение очищения кожи лица от телеангиэктазий и уменьшение выраженности эритемы могут быть достигнуты наложением импульсов с меньшей плотностью светового потока, но с большей длительностью, что позволяет также избежать появления пурпуры после лечения. По данным Голдберга Дж. (2010) степень очищения кожи после одного сеанса лечения увеличилась с 67% при использовании неперекрывающихся импульсов до 87% после применения методики наложения импульсов [19]. Осложнения после лечения ИЛК, такие как гиперпигментация, атрофия, гипертрофический рубец, экзематозный дерматит, встречаются крайне редко [19]. Последние исследования доказали терапевтическую результативность ВЛИ с длиной волны 578 нм, которая составляет при эритематозно-телеангиэктатической форме 88%, при папулезной — 83,7%, при пустулезной — 76,3%, при инфильтративно-пролиферативной — 62,7%. Отдаленные результаты данного исследования показали, что спустя три года достигнутый эффект в среднем сохраняется у 21% пациентов [22].

Однако, как считают Потекаев Н. Н. и Круглова Л. С. (2012), при преобладании в клинической картине телеангиэктазий показан метод лазерной бесконтактной коагуляции с помощью диодного или неодимового лазера [2, 23]. По мнению авторов, в лечении розацеа также эффективны генераторы интенсивного импульсного света (Intense Pulsed Light, IPL) c длиной волны 500–1200 нм и максимумом эмиссии в диапазоне 530–700 нм. При поверхностных телеангиэктазиях диаметром до 0,3 см действенный эффект отмечен при длине волны 530–600 нм (желто-зеленый спектр) [2, 21]. Имея широкий диапазон длины волны, излучение способно достигать сосуды-мишени, расположенные на различной глубине от поверхности кожи. Несмотря на то, что излучение с большой длиной волны проникает глубже, уровень поглощения энергии оксигемоглобином уменьшается. Поэтому для компенсации снижения абсорбции энергии требуется увеличение плотности потока излучения, что и применяется в данном типе устройств. Таким образом, эффективно нагреваются как поверхностные, так и глубоко расположенные сосуды, размер пятна, образуемого излучением, также достаточно велик. Другим вероятным преимуществом IPL является то, что энергия лазерного излучения доставляется к ткани-мишени с помощью импульса большей длительности. Это ведет к более равномерному нагреванию, коагуляции всего патологически измененного сосуда [19, 21, 23].

Лазеры на парах тяжелых металлов также успешно использовались для лечения телеангиэктазий, однако в данном случае энергия лазерного излучения поглощается не только оксигемоглобином, но и меланином, содержащимся в эпидермисе и дерме. Поэтому лазеры на парах металлов применяются для лечения пациентов только со светлой кожей (тип I и II по Фитцпатрику). У пациентов с темной кожей высок риск нарушений пигментации, появляющихся вслед за воспалительной реакцией, как правило, это образование пузырей и струпа [19, 23].

Другие системы, использующиеся для лечения сосудистых образований, это калий-титанил-фосфатный (КТФ) лазер, длинноимпульсный лазер на алюмоиттриевом гранате с неодимом (Nd: YAG), длинноимпульсные лазеры на александрите (755 нм) и диодные лазеры (800, 810, 930 нм). КТФ-лазер — это Nd: YAG-лазер с удвоением частоты, генерирующей излучение в диапазоне 532 нм (зеленый свет). Длина волны 532 нм приближается к одному из пиков поглощения излучения гемоглобином, поэтому хорошо подходит для лечения поверхностно расположенных кровеносных сосудов [19, 21]. На длине волны 1064 нм Nd: YAG-лазер позволяет намного глубже проникнуть в дерму. При этом может быть достигнута коагуляция кровеносных сосудов на глубине 2–3 мм от дермоэпидермального соединения. Это позволяет иметь в качестве цели более глубокую сосудистую сеть, которую ИЛК может быть не в состоянии достигнуть. Эти глубокие крупные кровеносные сосуды обычно требуют продолжительности импульса между 3 и 15 мс. Так как абсолютное поглощение гемоглобина на 1064 нм ниже, чем на 585 нм, с этой длиной волны должны использоваться значительно более высокие плотности потока. Вследствие этого для данного лазера охлаждение стоит на первом месте [20, 23].

Длинноимпульсные лазеры на александрите (755 нм) и диодные лазеры (800, 810, 930 нм) генерируют излучение с большей длиной волны, которое соответствует области минимального поглощения гемоглобином, что делает их теоретически более подходящими для лечения крупных, глубоко расположенных сосудов диаметром 0,4 мм [19].

По мнению Дж. Голдберг (2010) в терапии лазером розацеа определенные трудности представляют сосудистые образования крыльев носа. Для удаления телеангиэктазий в этой области необходимо многократное проведение лечебных сеансов и, возможно, повторного курса лечения в будущем [19]. Эритема лица поддается лечению одинаково хорошо как с использованием ИЛК, так и c IPL [10, 20].

Современная лазерная терапия стоит на пороге комбинаций различных лазерных методов в лечении дерматозов. Оптимизировать клинический результат и уменьшить риск побочных эффектов возможно при сочетанном применении фракционного неселективного лазера и IPL; углекислотного (СО2) лазера и радиочастотной (Radio Frequency, RF) технологии, лазера и фотодинамической терапии (ФДТ) [24, 25].

На сегодняшний день одним из самых дискутируемых вопросов является применение лазерной ФДТ. Прежде всего это обусловлено ограниченным числом исследований с достаточной доказательной базой эффективности ФДТ в лечении злокачественных и доброкачественных новообразований кожи. Терапевтическое действие ФДТ основывается на фотохимических реакциях, происходящих при взаимодействии порфиринов, лазерного излучения и кислорода. В данном случае лазер является активатором фотохимических процессов в клетках и не вызывает фототермического повреждения. Для ФДТ может применяться любой лазер с длиной волны 400–800 нм [2]. Однако данный метод тоже не лишен недостатков. Побочные эффекты проявляются в виде фототоксических реакций в виде эритемы, отека, корочек, эрозий, везикул, что, как правило, наблюдается у большинства пациентов и носит проходящий характер. Из отдаленных последствий терапии отмечают возможное возникновение гиперпигментаций на месте проведения ФДТ [2].

При инфильтративно-продуктивной стадии розацеа показаны деструктивные методы, поскольку имеющиеся ультраструктурные изменения в системе микроциркуляторного русла кожи лица носят необратимый характер. В этой ситуации назначают лазерную абляцию с целью удаления гипертрофированной ткани, например при ринофиме [5]. Абляцию проводят до достижения уровня сальных желез. При этом возможно использование импульсного СО2-лазера или фракционного эрбиевого (Er: YAG) лазера с модулированным импульсным режимом [2]. Применение данных типов лазеров остается «золотым» стандартом аблятивных процедур, являясь альтернативой традиционному хирургическому подходу к этой проблеме [5, 7]. Однако при лечении СО2— или Er: YAG-лазером наблюдается длительное заживление раневого дефекта и повышается риск развития таких явлений, как замедленная реэпитализация, стойкая эритема, гипопигментация кожи, а в некоторых случаях — формирование гипертрофических и келоидных рубцов [26].

При всех формах розацеа показаны курсы низкоэнергетического лазерного воздействия, которое проводят через день (6 процедур), среднее время воздействия составляет 25 минут [2].

Таким образом, несмотря на некоторые ограничения, лазеры и устройства с источниками света остаются наилучшим выбором в лечении сосудистых поражений кожи [10, 20].

Несмотря на то, что в настоящее время существует обширный арсенал лекарственных средств и методов терапии розацеа, эффективность лечения находится в прямой зависимости от длительности терапии и степени выраженности побочных эффектов. Постоянный поиск оптимального подхода к терапии данного дерматоза привел к достижениям в области лазерных технологий, позволивших сделать огромный шаг в этом направлении.

Литература

  1. Волкова Е. Н., Осипова Н. К., Родина Ю. А., Григорьева А. А. Розацеа: новые подходы к старым проблемам // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2010, № 2. С. 33–39.
  2. Потекаев Н. Н., Круглова Л. С. Лазер в дерматологии и косметологии. М.: МВД, 2012. 280 с.
  3. Потекаев Н. Н. Розацеа. М.-СПб: ЗАЩ «Издательство БИНОМ», «Невский диалект», 2000. 144 с.
  4. Клинические рекомендации. Дерматовенерология / Под ред. А. А. Кубановой. М.: ДЭКС-Пресс, 2007. 300 с.
  5. Европейское руководство по лечению дерматологических заболеваний/Под ред. А. Д. Кацамбаса, Т. М. Лотти. М.: МЕДпресс-информ, 2008. 736 с.
  6. Kanada K. N., Nakatsuji T., Gallo R. L. Doxycycline indirectly inhibits proteolytic activation of tryptic kallikrein-related peptidases and activation of cathelicidin // J Invest Dermatol. 2012, May; 132 (5): 1435–1442.
  7. Адаскевич В. П. Актуальная дерматология. Н.-Новгород: Изд-во НГМА, 2000. 306 с.
  8. Parodi A., Drago F., Paolino S., Cozzani E., Gallo R. Treatment of rosacea // Ann Dermatol Venereol. 2011; 138, Suppl 3: S211–214.
  9. Djukic K. Recidivans Rosacea papulo pustulosa due to recidivans H. pylori. 9 th EADV Spring Symposium, Verona, Italy. 2012, P. 183.
  10. Kennedy Carney C., Cantrell W., Elewski B. E. Rosacea: a review of current topical, systemic and light-based therapies // G Ital Dermatol Venereol. 2009; 144 (6): 673–688.
  11. Руководство по дерматокосметологии / Под ред. Е. Р. Аравийской и Е. В. Соколовского. СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2008. 632 с.
  12. Aksoy B., Altaykan-Hapa A., Egemen D., Karagoz F., Atakan N. The impact of rosacea on quality of life: effects of demographic and clinical characteristics and various treatment modalities // Br J Dermatol. 2010; 163 (4): 719–725.
  13. Nevoralova Z. A patient with steroid-induced rosacea, colitis ulcerosa and polymyositis successfully treated by peroral isotretinoin- a case report. 9 th EADV Spring Symposium, Verona, Italy. 2012, P. 179.
  14. Перламутров Ю. Н., Сайдалиева В. Ш., Ольховская К. Б. Сравнительная оценка эффективности различных методов терапии розацеа // Вестник дерматологии и венерологии. 2011, № 3. С. 73–79.
  15. Yentzer B. A., Fleischer A. B. Changes in rosacea comorbidities and treatment utilization over time // J Drugs Dermatol. 2010; 9 (11): 1402–1406.
  16. Zuuren E. J., Kramer S., Carter B., Graber M. A.. Fedorowicz Z. Interventions for rosacea // Cochrane Database Syst Rev. 2011; (3): CD003262.
  17. Додина М. И. Клинические, иммунологические и морфологические взаимосвязи у больных розацеа на фоне лечения пимекроклимусом. Автореф. на соиск. канд. мед. наук. М., 2011. 25 с.
  18. Sparavigna A., Palmieri R., Caserini M. Derming S. R. l. Activity of P-3075, a new medical device based on potassium azeloyl diglycinate, on the microcirculation in patients with rosacea. 9 th EADV Spring Symposium, Verona, Italy. 2012, P. 82.
  19. Голдберг Дж. Дейвид. Лазеро- и светолечение. Т. 1. М.: ООО «Рид Элсивер», 2010. 187 с.
  20. Goldberg D. J. Lasers and light sources for rosacea // Cutis. 2005; 75 (3 Suppl): 22–26; discussion 33–36.
  21. Dahan S. Laser and intense pulsed light management of couperose and rosacea // Ann Dermatol Venereol. 2011; 138, Suppl 3: S219–222.
  22. Дубровина А. А. Коррекция гемодинамических нарушений при розацеа высокоинтенсивным лазерным излучением. Автореф. на соиск. канд. мед. наук. СПб, 2011. 20 с.
  23. Bernstein E. F. The pulsed-dye laser for treatment of cutaneous conditions // G Ital Dermatol Venereol. 2009; 144 (5): 557–572.
  24. Bjerring P. Present and future trends of vascular and pigmented lasers. 9 th EADV Spring Symposium, Verona, Italy. 2012, P. 157.
  25. Leonardo L. Combination treatments in laser dermatology. 9 th EADV Spring Symposium, Verona, Italy. 2012, P. 128.
  26. Fratila A. Present and future trends in ablative and non ablative fractional laser. 9 th EADV Spring Symposium, Verona, Italy. 2012, P. 143.

И. Я. Пинсон*, доктор медицинских наук, профессор
И. В. Верхогляд**, доктор медицинских наук, доцент
А. В. Семочкин***

*ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздравсоцразвития России,
**ГБОУ ДПО РМАПО Минздравсоцразвития России,
***Клиника «Президентмед»,
Москва

Контактная информация об авторах для переписки: [email protected]

Лечение розацеа | Портал 1nep.ru


У части пациентов в процесс вовлекаются веки и глаза, при этом глазные симптомы могут быть основными. В некоторых случаях наблюдается утолщение и деформация кожи (фимы). В целом, розацеа чаще наблюдается у женщин, но фиматозные формы заболевания больше характерны для мужчин. Яркие проявления розацеа, локализуясь на открытом и крайне важном для коммуникации участке кожи, вызывают значительный психологический дискомфорт.


Патогенез розацеа по-прежнему активно изучается, но до сих пор остается недостаточно ясным. В развитии заболевания имеют значение нарушения местного иммунитета, нейрососудистой регуляции, барьерной функции кожи, в настоящее время уточняется роль микроорганизмов (Demodex folliculorum, Staphylococcus epidermidis, Helicobacter pylori, Bacillus oleronius).


Существует несколько опций лечения розацеа, но на сегодняшний день ни одна из них не является универсальной. В течение жизни реакция на лечение может меняться. Заболевание чаще удается контролировать, но не вылечить. Поэтому основными целями терапии является коррекция симптомов, поддержание достигнутого результата, предотвращение рецидивов, улучшение качества кожи и качества жизни пациента.


В рамках данной статьи рассмотрим три наиболее важных составляющих лечения розацеа – обучение пациента, уход за кожей и применение фармацевтических препаратов.

Обучение пациента


В процессе сбора анамнеза необходимо определить основные провоцирующие факторы, актуальные для данного пациента, чтобы затем научить его избегать обострений и как можно эффективнее купировать их.


Наиболее часто встречающиеся триггеры — интенсивное УФО, ветер, контрасты температур, слишком острая пища, тяжелые физические упражнения, горячие напитки, алкоголь, психологический стресс, нарушения менструального цикла.


Необходимо также тщательно изучить медикаменты, используемые пациентом, на предмет их возможного влияния на течение заболевания. Так, например, прием ниацина может способствовать возникновению приливов, а использование топических стероидов (в том числе, назальных спреев с ними) может вести к обострению течения заболевания и развитию стероидной розацеа.


При составлении индивидуальной программы коррекции образа жизни, нужно учитывать, что триггеры розацеа имеют неодинаковое значение у разных людей. Рекомендовать существенные ограничения в образе жизни по всем возможным направлениям неконструктивно, потому что большинство пациентов не имеют достаточной мотивации и силы воли, позволяющей сразу отказаться от всех излюбленных особенностей, и в этих случаях излишние ограничения могут привести к игнорированию рекомендаций. Поэтому нужно начать с устранения наиболее очевидных в данном случае провоцирующих факторов, постепенно повышая приверженность пациента к выполнению рекомендаций врача.


Всех пациентов нужно обучить правилам адекватной фотопротекции, которая, кроме применения солнцезащитных кремов, включает использование одежды и аксессуаров и выбор режима нахождения на солнце. Нужно помнить, что ни один солнцезащитный крем не обеспечивает стопроцентную защиту от УФО.


Обеспечив режим контроля за УФО, необходимо контролировать уровень витамина Д, чтобы при необходимости восполнять его дефицит.


Для пациентов с розацеа актуален также инструктаж по применению камуфлирующей декоративной косметики. Нужно научить пациента эффективно пользоваться минимальным количеством качественного макияжа, чтобы замаскировать дефекты кожи и уменьшить их влияние на самооценку, при этом объяснив, что при любой возможности нужно оставлять кожу свободной от декоративной косметики.

Уход за кожей при розацеа

Сбалансированный уход за кожей имеет огромное значение как для облегчения, а иногда и купирования симптомов заболевания, так и для поддерживающей терапии и профилактики обострения. Классические рекомендации для пациентов с розацеа – щадящее очищение, увлажнение кожи, регулярное применение солнцезащитных кремов, исключение травмирующих кожу процедур.

Очищающие препараты подбираются таким образом, чтобы с одной стороны, не обезвоживать кожу, с другой – обеспечить тщательное очищение, так как многие чужеродные вещества и продукты жизнедеятельности микроорганизмов могут выступать провоцирующими факторами.

Иногда целесообразна комбинация очищающих средств – чередование в разные дни препаратов с более выраженным очищающим и дезинфицирующим действием и щадящих препаратов, минимально нарушающих целостность кожного барьера.

Дополнительное увлажнение рекомендуется, так как при розацеа за счет повреждения кожи увеличивается трансэпидермальная потеря воды, кроме того, фармпрепараты для лечения могут вызывать сухость и раздражение. Увлажняющие препараты подбираются индивидуально с учетом переносимости, эффективности и комфортности при использовании. Учитывая повышенную чувствительность кожи у пациентов с розацеа, иногда процесс подбора может быть достаточно сложным и длительным.

В солнечную погоду, в зонах с очень интенсивным солнечным излучением и при недостаточно плотной облачности, при длительном нахождении на открытых пространствах пациентам с розацеа рекомендуется использовать эффективные солнцезащитные средства с СПФ не менее 30. При выборе солнцезащитного крема также возможны сложности, так как у некоторых пациентов защитные фильтры могут вызывать раздражение кожи. В таких случаях проблема решается путем терпеливого подбора подходящего средства и преимущественного использования механических способов защиты (одежды и аксессуаров)

Средства для регулярного ухода за кожей подбираются с учетом влияния ингредиентов на течение заболевания, а также общего состояния кожи. Специальных исследований, позволяющих рекомендовать определенные косметические средства, которые с большой долей вероятности подойдут большинству пациентов, не проводилось. Успех в большой мере зависит от опыта лечащего врача.

С помощью сбалансированного ухода можно не только уменьшить чувствительность кожи, но и повысить ее устойчивость к воздействию факторов внешней среды, создать благоприятные условия для нормализации микрофлоры, выровнять текстуру и цвет, предотвратить и скорректировать формирование последствий заболевания и возрастных изменений. Существует успешный опыт применения у пациентов с розацеа косметических препаратов с кислотами, ретиноидами, витамином С и другими активными ингредиентами. Однако это требует виртуозного владения косметическими препаратами, опыта и терпения, лояльности пациента. Поэтому в случаях, когда дерматолог не обладает специальными умениями, а пациент не мотивирован достигать результата именно косметическими средствами, лучше ограничиться подбором щадящего препарата для очищения, солнцезащитного и нейтрального увлажняющего средства. Выбор косметических процедур также проводится с учетом опыта лечащего врача.


Хотя в некоторых случаях наблюдается выраженный положительный результат, в том числе от пилингов, фототерапии, методов из арсенала эстетической медицины, которые можно было бы однозначно рекомендовать всем или большинству пациентов с розацеа, нет.

Кроме того, так как косметические процедуры — это всегда дополнительные финансовые и временные траты, а стойкий положительный эффект не может быть гарантирован, принятие решения о целесообразности их включения в лечебный план зависит, в том числе, от возможностей и желания пациента.

Фармакотерапия

Согласно систематическому обзору van Zuuren EJ et all, опубликованному в апреле 2015 года, высокий уровень доказательности эффективности использования существует для местного использования азелаиновой кислоты, ивермектина, бримонидина, системного применения доксициклина и изотретиноина. Доказательства среднего уровня доступны для местного использования метронидазола и перорального тетрациклина. Низкий уровень доказательности отмечен у использования низких доз миноциклина, лазерной терапии и эмульсии циклоспорина для применения при окулярной розацеа. Авторы также отмечают, что недостаточно изучено время, необходимое для получения эффекта, и продолжительность ремиссии.

В США официально разрешено (утверждено FDA) применение для наружного лечения розацеа натрия сульфацетамида, азелаиновой кислоты, метронидазола, бримонидина, ивермектина. Кроме этого, местно используются «off-label» ретиноиды, ингибиторы кальциневрина, макролиды, бензоилпероксид.

Натрия сульфацетамид (НС) наиболее часто используется в концентрации 10% в комбинации с серой в концентрации 5% в виде лосьона, который наносится дважды в день. НС в составе очищающего средства комбинируется с другими препаратами, например, с метронидазолом. Механизм действия НС недостаточно изучен, его связывают с противовоспалительным действием. Наиболее частые побочные эффекты — сухость, раздражение, эритема — с течением времени постепенно уменьшаются.

НС особенно полезен у пациентов с розацеа и сопутствующим себорейным дерматитом.

Метронидазол наружно используется в концентрации 0,75% и 1% в виде геля или крема. Механизм действия метронидазола при розацеа связывают с его способностью предотвращать формирование свободных радикалов.

Азелаиновая кислота (АК) применяется в виде 15% геля и 20% крема. Эффективность АК при розацеа, по-видимому, связана с торможением продукции кателицидина и калликреина-5. АК воздействует как на эритему, так и на воспалительные элементы, чаще всего достаточно хорошо переносится и может быть средством выбора при нетяжелом течении розацеа.

Бримонидин, агонист альфа-адренергических рецепторов для местного применения, используется в форме бримонидина тартрата 0,5% для временного купирования эритемы. Эффект связан с сокращением гладкой мускулатуры, окружающей кровеносные сосуды, и уменьшением притока крови к коже. Другой препарат подобного действия, оксиметазолин, в настоящее время проходит третью фазу клинических испытаний. Нужно учитывать, что бримонидин используется только для коррекции эритемы, он не влияет на телеангиэктазии и воспалительные элементы. Препарат наносится 1 раз в день. Эритема начинает уменьшаться в среднем через 30 мин. После нанесения максимальный эффект наблюдается через 6-7 часов, затем эритема постепенно возвращается к исходному уровню. В небольшом проценте случаев наблюдается синдром отмены в виде усиления эритемы. Этот побочный эффект носит обратимый характер, однако требует дополнительного изучения и информирования пациента.

Инвермектин — это антипаразитарный препарат, применяемый системно при демодекозе. Исследования последних лет показали эффективность его местной формы у части пациентов с розацеа.

Местные ретиноиды (препараты с адапаленом, третиноином) в виде монотерапии или в составе комбинированной могут быть эффективны у части пациентов с розацеа, так как способствуют восстановлению поврежденной УФО соединительной ткани, а также уменьшают экспрессию Toll-подобных рецепторов. Исследования демонстрируют эффективность ретиноидов при эритеме, папулах, пустулах. Однако нужны дополнительные исследования для более четкого определения их терапевтической ниши при розацеа, а также разработка препаратов с ретиноидами с более высокой переносимостью.

Ингибиторы кальциневрина (пимекролимус и такролимус) используются иногда в терапии эритематознотелеангиэктатической и папулопустулезной розацеа. Их действие связано со способностью предотвращать выделение провоспалительных цитокинов Т-лимфоцитов и тучных клеток. Однако данные исследований на сегодняшний день противоречивы и не позволяют относить данную группу препаратов к основным методам терапии розацеа.

Системная терапия

Тетрациклины

Препараты этой группы составляли основу системной терапии розацеа на протяжении более 50-ти лет и остаются актуальным до сих пор. Однако механизм их действия при розацеа связывают сегодня не с антибактериальным, а с противовоспалительным и антиоксидантным эффектом. Поэтому разработаны препараты, содержащие более низкую концентрацию антибиотика, не обладающую антибактериальным эффектом и, соответственно, меньше вызывающую бактериальную резистентность (доксициклин 40 мг).

Изотретиноин

Системное применение изотретиноина является эффективным способом лечения папулопустулезной розацеа.

При розацеа применяются низкие дозы ИТ (0. 1 – 0.3мг/кг). Согласно исследованиям, они демонстрируют эффективность, сравнимую со стандартными дозами, при меньшей выраженности побочных реакций.

ИТ также может применяться для лечения фиматозных форм розацеа.

В настоящее время изучается эффективность приема бета-блокаторов у пациентов с розацеа. Согласно наблюдениям, эти препараты могут снижать интенсивность приливов и эритемы. Однако с учетом побочных действий применение таких препаратов более целесообразно у пациентов с гипертензией.

К вопросу о терапии розацеа

В настоящее время остается актуальной проблема адекватной и эффективной терапии розовых угрей. Розацеа — хроническое, рецидивирующее заболевание кожи лица, встречающееся преимущественно у женщин. Розовые угри составляют 4—5% от общего числа кожных заболеваний, проявления демодикоза наблюдаются в 1,5—2% случаев заболевания.

Розацеа — многофакторное заболевание с эндогенными и экзогенными провоцирующими факторами. К эндогенным факторам относят патологию пищеварительного тракта, эндокринные нарушения, особенно дисфункцию половых желез, климактерический период, невротические расстройства. Установленная в последнее время зависимость розацеа от наличия Helycobacter pylori (традиционно описываемая как сочетание розацеа и гастрита) обрела связь через повышенную выработку вазоактивных пептидов (простагландин Е2), способствующих возникновению приливов и расширению сосудов.

К экзогенным факторам относят инсоляцию, резко выраженные метеорологические влияния, вредные профессиональные воздействия. Течение заболевания усугубляется наличием клеща угревой железницы (демодикоз). В терапии розацеа используют антибиотики, сосудистые препараты, витамины, нестероидные противовоспалительные средства, пищеварительные ферменты, седативные препараты, наружную терапию.

Цель работы — усовершенствование лечения розацеа с использованием Сафоцида как препарата этиотропной терапии в комплексном лечении данной патологии. Исследование проводилось на двух клинических базах — в клинике кожных болезней Ростовского ГМУ и КДЦ.

Под нашим наблюдением находились 72 пациента (65 женщин, 7 мужчин) в возрасте от 30 до 52 лет с папулопустулезной формой розацеа, из них 6 пациентов с блефаритом.

Из сопутствующих заболеваний чаще (у 58 больных) обнаруживали патологию желудочно-кишечного тракта (гастрит, холецистит, дисбактериоз, хронические запоры). Кроме того, 8 пациенток страдали постменопаузальным синдромом, 6 — дисфункцией яичников. В отдельных случаях были диагностированы сахарный диабет, желчнокаменная болезнь.

Все пациенты были разделены на две группы. Пациенты 1-й группы (26 человек) получали терапию по стандартной схеме: Азитрокс по 1 таблетке 2 раза в день в течение 4 дней или Юнидокс солютаб — 10 дней (2—3 курса), Трихопол по 1 таблетке 3 раза в день — 3 нед, Натрия тиосульфат 30% — 10 мл внутривенно струйно, Даларгин — 2 мл внутримышечно, Эмоксипин 3 мл внутримышечно, Эскузан или Троксевазин по 1 таблетке 3 раза в день, Аципол или Эубикор по 1 таблетке 3 раза в день, Эйконол или Аевит по 1 капсуле 3 раза в день, Гепацинк по 1 таблетке 1 раз в день, Вольтарен 3 мл внутримышечно — при необходимости, Мезим форте по 1 таблетке 3 раза в день, Беллатаминал или Грандаксин по 1 таблетке 3 раза в день или Адаптол по 1 таблетке 2 раза в день; наружно — цинковую пасту или Драпален — утром, Демалан или Сульфодекортэм. В настоящее время глюкокортикостероиды не рекомендуются для использования в местной терапии розацеа, поскольку длительное применение кортикостероидных мазей может привести к трансформации дерматоза в стероидную форму. Для уменьшения гиперемии при наружной терапии использовали такие средства, как Розалиак, Розельян, Сенсибио. При наличии крупных и глубоких узлов на коже в качестве местной терапии применяли 1 раз в сутки следующий раствор: Димексид — 6,0 + Этиловый спирт — 96% — 6,0 + Лидаза 4 ампулы + Эритромицин — 2,0. Применяли физиотерапию — дарсонвализацию области поражения, электрофорез (Даларгин) эндоназально.

Пациенты 2-й группы (46) получали стандартную схему лечения с изменением этиотропной терапии: из схемы были исключены Азитрокс и Трихопол и добавлен Сафоцид («Нижфарм»), учитывая однодневный курс приема препарата, доказанную эффективность компонентов и экономические преимущества по сравнению с длительными схемами лечения. Сафоцид назначают с учетом приема пищи (за 1 ч до еды или через 2 ч после еды) однократно. Повторяют прием препарата через 3—4 нед в зависимости от клинической картины заболевания. Сафоцид содержит: Азитромицин — 1 г, Секнидазол — 2 г, Флуконазол — 150 мг. Однократный прием Азитромицина в дозе 1 г по клинической эффективности сопоставим с 7-дневным курсом доксициклина. Секнидазол при однократном приеме в дозе 2 г также эффективен как Метронидазол при 7-дневном курсе лечения. Флуконазол обеспечивает защиту от возможного развития кандидоза при применении антибиотиков.

Результаты представлены в таблице.

У пациентов 1-й группы (терапия по стандартной схеме) эффективность лечения в виде прекращения пустулизации наблюдалась к 20—25-му дню. Сохранялась необходимость в повторном курсе антибиотикотерапии. Побочные эффекты в виде кандидоза наблюдались у 7 пациентов. Эффект от проводимой терапии отсутствовал у 1 пациента.

У пациентов 2-й группы (дополнительное назначение Сафоцида) положительный эффект наблюдался в течение 14 дней, клиническое выздоровление наступало через 5—7 нед. Проявления блефарита регрессировали в течение 10—12 дней. У пациентов с папулезной формой розацеа положительный эффект (уменьшение количества папул и выраженности эритемы) наступал в течение 25—35 дней. Незначительный эффект на фоне множественной сопутствующей патологии наблюдался у 1 пациентки.

Положительный эффект у пациентов 2-й группы, дополнительно получавших Сафоцид, наступал быстрее, чем у пациентов 1-й группы (терапия по стандартной схеме).

Побочные эффекты в виде кандидоза у пациентов 2-й группы не наблюдались из-за наличия в составе Сафоцида флуконазола.

Подтверждены клиническая эффективность всех компонентов, входящих в состав Сафоцида, очевидные экономические преимущества данной схемы терапии, хорошая переносимость препарата, удобство применения.

НОВЫЕ ПЕРСПЕКТИВЫ В ЛЕЧЕНИИ ПАПУЛО-ПУСТУЛЕЗНОЙ ФОРМЫ РОЗАЦЕА

Розацеа — это хроническое воспалительное заболевание кожи лица, характеризующееся развитием преходящей и постоянной эритемы, телеангиэктазий, папул и пустул. Заболевание поражает около 5,46% взрослых людей, чаще в возрасте от 45 до 60 лет, преимущественно женщин. Это состояние оказывает значительное влияние на жизнь пациентов, которые сообщают о низкой самооценке и снижении социальных взаимодействий.

Что является причиной розацеа — до сих пор досконально не определено. Были предложены различные патофизиологические механизмы, объясняющие развитие розацеа. Возможной причиной является нарушение нервно-сосудистой и нейроиммунной регуляции, тем не менее мы пока еще не можем говорить, что это точный и окончательный механизм развития заболевания. Поэтому существующие схемы лечения направлены на устранение симптомов розацеа и замедление ее прогрессирования, однако они имеют низкую эффективность при тяжелых формах.

В недавней статье канадских ученых, опубликованной в Journal of Cutaneous Medicine and Surgery, описана роль интерлейкина 17 в патогенезе розацеа, ингибирование которого может стать новой эффективной схемой для лечения резистентных и тяжелых случаев папуло-пустулезной форм розацеа.

ИЛ-17 является провоспалительным цитокином, который вырабатывается Т-хелперами. В исследованиях in vitro и in vivo также была продемонстрирована его ангиогенная активность. В своем исследовании Buhl и соавт. проанализировали воспалительный инфильтрат при папуло-пустулезной, эритематозно-телеангиэктатической и фиматозной форме розацеа. Выяснилось, что при всех трех формах розацеа в воспалительном инфильтрате преобладали Т-хелперы 1-го (Th2) и 17-го (Th27) типа. Т-клеточная активность и интенсивность иммунокрашивания ИЛ-17 были значительно выше в коже пациентов с розацеа по сравнению с кожей пациентов с волчанкой и здоровым контролем, и самыми высокими при папуло-пустолезной форме, за которой следовали фиматозная и эритематозно-телеангиэктатическая.

Также было выявлено увеличение экспрессии генов ИЛ-6, фактора некроза опухоли (TNF), ИЛ-20 и CCL2, все из которых стимулируют синтез ИЛ-17 и ИЛ-22. ИЛ-6 заслуживает особого внимания, поскольку он не только прямо индуцирует синтез ИЛ-17, но также участвует в петле положительной обратной связи и усиливает дифференцировку Th27, следовательно, приводя к дальнейшему увеличению количества ИЛ-17.

Ранее предполагалось, что только Т-клетки могут продуцировать ИЛ-17, но на данный момент существуют доказательства, что и другие клетки иммунной системы способны к его продукции, такие как макрофаги, дендритные клетки, естественные киллеры и нейтрофилы. Считается, что нейтрофилы вносят важный вклад в развитие воспаления при розацеа, а образование пустул является клиническим проявлением их проникновения в околофолликулярное пространство. Наличие клеща Demodex folliculorum у больных розацеа является еще одним фактором, способствующим привлечению нейтрофилов. Авторы говорят, что бактерии Bacillus oleronius, которые были выделены из D. Folliculorum, выступают в качестве хемотаксических агентов для нейтрофилов после высвобождения из мертвых клещей — и это является еще одним дополнительным стимулом для синтеза ИЛ-17 нейтрофилами. Кроме того, при изучении образцов кожи пациентов с повышенной плотностью D. Folliculorum было обнаружено повышенное количество ИЛ-8, ИЛ-1β и ФНО-α. Известно, что ИЛ-1β играет ключевую роль в дифференцировке Тh27. В исследовании in vivo на 10 пациентах, имеющих мутацию NLPR3, которая приводит к избыточной выработке ИЛ-1β, был выявлен значительно более высокий средний уровень сывороточного ИЛ-17 в сравнении с контрольной группой из 20 здоровых добровольцев.

Также в своей статье авторы продемонстрировали, что механизмы действия ультрафилета, стресса, острой пищи и алкоголя — известных триггеров розацеа, также связаны с индукцией синтеза ИЛ-17.

Кроме того, основные препараты, которые используются для терапии (к сожалению, не всегда эффективной) розацеа — метронидазол, ивермектин, азелаиновая кислота, антибиотики в низких дозах, тоже так или иначе действуют на разных стадиях патогенетического пути с участием ИЛ-17. Они либо ингибируют нижестоящие продукты ИЛ-17, либо ингибируют цитокины, ответственные за дифференцировку клеток Th27.

Учитывая вклад ИЛ-17 в развитие розацеа и тот факт, что современные методы лечения уже нацелены на путь ИЛ-17, авторы предполагают, что целевые ингибиторы ИЛ-17 могут быть использованы в качестве потенциального средства для лечения тяжелой и устойчивой к стандартной терапии папуло-пустулезной формы розацеа. Эти препараты уже успешно применяются при псориазе, однако их высокая стоимость представляет собой существенный барьер для их использования по другим показаниям. Дальнейшие исследования ингибиторов ИЛ-17 и тщательное наблюдение пациентов с псориазом и розацеа позволят определить, можно ли расширить показания к ингибиторам ИЛ-17, включив лечение тяжелой и резистентной к лечению папуло-пустулезной розацеа, если традиционные методы не дают результатов.

Более подробно о розацеа и новых подходах к лечению читайте в ближайших номерах журналов «Косметика и медицина» и «Аппаратная косметология».

Источники:

Amir Ali A., Vender R., & Vender, R. The Role of IL-17 in Papulopustular Rosacea and Future Directions. Journal of Cutaneous Medicine and Surgery 2019;23(6): 635–641.

Buhl T., Sulk M., Nowak P., et al. Molecular and morphological characterization of inflammatory infiltrate in rosacea reveals activation of Th2/Th27 pathways. J Invest Dermatol 2015;135: 2198-2208.

Lasigliè D., Traggiai E., Federici S., et al. Role of IL-1 beta in the development of human T(H)17 cells: lesson from NLPR3 mutated patients. PLoS One 2011;6: e20014.

Wang FY, Chi CC. Association of rosacea with inflammatory bowel disease. Medicine 2019;98: 41(e16448).

Ebbelaar CCF, Venema AW, Van Dijk MR. Topical ivermectin in the treatment of papulopustular rosacea: a systematic review of evidence and clinical guideline recommendations. Dermatol and Ther 2018;8: 379-387.

Сравнительное изучение эффективности различных схем лечения розацеа.

На правах рукописи

САИДАЛИЕВА ВИКТОРИЯ ШАМИЛЬЕВНА

Сравнительное изучение эффективности различных схем лечения

розацеа

14.01.10 — Кожные и венерические болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 АВГ 2012

МОСКВА-2012

005046578

Работа выполнена на кафедре кожных и венерических болезней ГБОУ ВПО «Московского Государственного Медико-стоматологического Университета Минздравсоцразвития»

Научный руководитель: доктор медицинских наук,

профессор Перламутров Юрий Николаевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор,

профессор кафедры дерматовенерологии

и косметологии ФГОУ ДПО ИПК ФМБЛ Матушевская Елена Владиславовна

доктор медицинских наук, профессор,

завкафедрой кожных и венерических болезней ГБОУ ВПО

«Первый МГМУ им. И.М.Сеченова» Олисова Ольга Юрьевна

Ведущая организация: ФГБОУ ВПО Российский Университет Дружбы Народов, г.ОУ’Х 2012г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат меди ни иски V наук

Наталия Константиновна Иванова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Розацеа представляет собой хронический воспалительный дерматоз поражающий преимущественно кожу лица и характеризующийся возникновением транзиторной либо стойкой эритемы и телеангиэктазий. В период обострения заболевания могут наблюдаться дополнительные клинические проявления такие как, отек, папулопустулёзные элементы и узлы (Адаскевич В.П., 2003; Tanzi E.L., Weinberg J.M., 2001; Wilkin J. et al., 2004).

Розацеа диагностируется преимущественно у лиц европейского происхождения, реже — у представителей негроидной расы и коренных жителей Америки. По статистическим данным, мужчины страдают этим заболеванием в три раза реже, чем женщины. Однако розацеа у мужчин протекает значительно тяжелее, что проявляется преобладанием пролиферативных процессов, которые характеризуются гиперплазией сальных желёз и, как следствие, формированием фим (Plevig G., Kligman A.M., 2000, Сирмайс Н.С., с соавт., 2011).

Основным этиологическим фактором, обуславливающим возникновение розацеа, является генетическая предрасположенность, которая приводит к лимфатической васкулопатии, что ведет к развитию транзиторной и/или стойкой эритемы и телеангиэктазий. Повышение в коже уровня медиаторов воспаления и свободных радикалов, а также сенсибилизирующее и токсическое воздействие продуктов жизнедеятельности условно патогенной биоты кожи и желудочно-кишечного тракта (Demodex folliculorum, S. aureus, В. oleronius, Malassezia spp., Helicobacter pylori) способствуют Т-клеточной пролиферации и формированию воспалительных элементов -папул, пустул, единичных узлов. В дальнейшем торпидно протекающий воспалительный процесс способствует эластозу кожи и лимфоцитарной инфильтрации, а также гиперплазии соединительной ткани и сальных желёз, что обуславливает возникновение фиматозных изменений кожи (ринофима, гнатофима, отофима) (Powell F.C., 2005; Yamasaki К., et al., 2007, Олисова О.Ю., с соавт., 2012).

В исследованиях было установлено, что ведущая роль в появлении сосудистых реакций при розацеа принадлежит активаторам ангиогенеза (фактору роста эндотелия сосудов (VEGF) и оксиду азота (NO)). (Олисова О.Ю., с соавт., 2012; Oztas М., Balk М., 2003; Jones, 2004; Yamasaki К., Di Nardo A., Bardan A. et al., 2007). Одним из основных патофизиологических механизмов повреждающего действия фотодинамических реакций в коже, является активация свободнорадикального окисления липидов (Koffi-Aka V. et al., 2002, J. Plevig, 2000). Нарушения механизмов периоксидации липидов меняют структуру

и функциональную активность клеточных и субклеточных мембран, что может приводить к выходу протеолитических ферментов в цитоплазму клеток и кровяное русло, нарушениям пролиферации лимфоидных клеток и <вапуску» иммунопатологических механизмов (Cohen A.F., 2002). Длительная дилатация сосудов в итоге ослабляет стенки капилляров, что приводит к накоплению в дерме нейтрофилов и провоспалительных цитокинов (интерлейкина-lß, ИЛ-6). В результате этого экстраваскулярная жидкость накапливается, сдавливая лимфатические сосуды, тем самым вызывая отек (Miyachi Y., 2001; BamfordJ.T., 2001).

Выбор тактики лечения розацеа зависит от клинического подтипа заболевания (Wilkin J. et al., 2002), тяжести, длительности течения, переносимости препаратов, наличия сопутствующей соматической патологии, возраста, пола и психоэмоциональных особенностей пациента (Перламутров Ю.Н., Ольховская К.Б., 2009, Ильина И.В., Масюкова С.А., 2011).

Учитывая международные рекомендации по лечению розацеа, производные метронидазола, антибиотики и ретиноиды остаются золотым стандартом в терапии этого дерматоза, однако, до настоящего времени не существует единого мнения выраженности противовоспалительной активности используемых препаратов (Odom R, et al., 2009).

Цель исследования

Провести сравнительный анализ антиоксидантной, противовоспалительной и вазопротекторной активности различных методов лечения для совершенствования терапии папулопустулёзного подтипа розацеа.

Задачи исследования

1. Изучить эпидемиологические характеристики больных с папулопустулёзным подтипом розацеа.

2. Оценить взаимосвязь клинических проявлений папулопустулёзного подтипа розацеа с общими характеристиками больных (возраст, пол и длительность заболевания).

3. Определить уровень отклонений в антиоксидантной системе, концентрации оксида азота и в цитокиновом профиле у больных с папулопустулёзным подтипом розацеа.

4. Провести клиническую оценку эффективности и переносимости различных методов терапии больных с папулопустулёзным подтипом розацеа.

5. На основании лабораторных методов исследования определить оптимальный метод лечения больных с папаулопустулёзным подтипом розацеа в зависимости от показателей антиоксидантного и цитокинового статуса, а также эндотелиальной функции.

Новизна исследования

Впервые проведено исследование по определению соотношения отклонений в антиоксидантной системе, эндотелиальной дисфункции и цитокинового профиля у больных с папулопустулёзным подтипом розацеа.

Лабораторная диагностика выявила достоверное снижение общей антиокислительной активности и повышение активности супероксиддисмутазы более чем в 2 раза у больных с папулопустулёзным подтипом розацеа, элевацию метаболитов оксида азота и уровня цитокинов ИЛ-1Р и ИЛ-6 в сравнении с группой здоровых доноров.

На основании полученных сравнительных данных по изучению эффективности различных методов лечения больных с папулопустулёзным подтипом розацеа определена наибольшая эффективность и безопасность применения изотретиноина, что сопровождалось стойкой нормализацией показателей лабораторных исследований, характеризующих основные патогенетические звенья дерматоза.

Практическая значимость работы

С целью повышения уровня оказания специализированной помощи больным с папулопустулёзным подтипом розацеа в результате исследования была показана обоснованность включения лабораторных исследований по определению отклонений в антиоксидантном статусе, метаболитов оксида азота и цитокинов ИЛ-10 и ИЛ-6.

Доказана наибольшая эффективность и безопасность метода комплексной терапии больных с папулопустулёзным подтипом розацеа с использованием изотретиноина.

Отсутствие побочных эффектов и выраженная клиническая эффективность комплексной терапии папулопустулёзного подтипа розацеа с использованием изотретиноина обуславливают его широкое применение у данной категории больных.

Определение влияния основных препаратов, используемых для лечения больных розацеа, на различные патогенетические звенья дерматоза, позволяет совершенствовать терапию заболевания в зависимости от степени их отклонений.

Положения, выносимые на защиту

1. В структуре заболеваемости папулопустулёзным подтипом розацеа соотношение мужчин и женщин распределяется как при этом возраст мужского контингента больше в среднем на 8 лет.

2. Папулопустулёзный подтип розацеа протекает тяжелее у мужчин старшего возраста при небольшом стаже заболевания.

3. У больных с папулопустулёзным подтипом розацеа обнаружены отклонения в антиоксидантной системе организма с выраженной эндотелиальной дисфункцией, что сопровождается повышением концентрации в сыворотке крови метаболитов азота, а также повышением основных провоспалительных цитокинов: ИЛ-1 р и ИЛ-6.

4. Лечение больных с папулопустулёзным подтипом розацеа с использованием метронидазола, доксициклина гидрохлорида и изотретиноина способствует достижению значимых клинических результатов. Наилучший эффект доказан при лечении ароматическим ретиноидом (изотретиноином) в низких дозах, что проявлялось более выраженной положительной динамикой симптомов заболевания, длительной ремиссией у подавляющего большинства больных и минимальным количеством побочных эффектов.

5. Использование изотретиноина в комплексной терапии папулопустулёзного подтипа розацеа способствует повышению противовоспалительной, антиоксидантной и вазопротекторной активности. Применение метронидазола способствовало нормализации показателей антирадикальной системы, а доксициклина гидрохлорида — противовоспалительной активности.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практику работы дерматологических отделений ГКБ №14, в программу лекций и практических занятий на кафедре кожных и венерических болезней МГМСУ для студентов лечебного факультета и слушателей ФПДО.

Апробация работы

Апробация диссертации проведена на научной конференции сотрудников кафедры кожных и венерических болезней Московского государственного медико-стоматологического университета 20 января 2012 года.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ, из них 3 в журналах рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Объём и структура работы

Работа изложена на 90 страницах машинописного текста и состоит нз введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», главы с изложением собственных результатов исследования, обсуждения полученных данных, выводов и указателя литературы. Диссертация иллюстрирована И таблицами и 12 рисунками. Библиографический указатель включает 23 наименования отечественных и 67 иностранных источников.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В результате скринингового обследования в исследование вошло 98 больных с папулопустулёзным подтипом розацеа и 32 человека соответствующего возраста без клинических признаков патологии кожи. Все больные предъявляли жалобы на высыпания и ощущение «приливов крови» к лицу, причём 39(39,8%) больных на периодическую, остальные (59/60,2%) — на стойкую эритему. Кроме того, 68 пациентов (69,39%) отмечали сухость кожи лица.

Возраст исследуемых больных колебался от 25 до 49 лет. Большинство больных папулопустулёзным подтипом розацеа были женщины — 75 больных (76,53%), и их подавляющее большинство находилось в возрасте от 31 до 45 лет (65 человек), а средний возраст пациенток составил 39,7+5,4 года. Мужчины составили четвёртую часть вошедших в исследование — 23 человека (23,47%), при этом основная масса больных мужского пола находилась в возрасте старше 46 лет (17 человек). Средний возраст мужского контингента — 47,3±2,1 лет, что достоверно больше, чем у женщин (р<0,05).

Перед началом лечения у 98 пациентов, вошедших в исследование, был собран подробный анамнез заболевания. Основные факторы обострения носили индивидуальный характер: отрицательное воздействие инсоляции было отмечено 24 пациентами (19 женщинами и 5 мужчинами) — 24,49%, смена климата — 11,22% (11 женщин), пряные пищевые продукты вызывали обострение у одной женщины (1,02%), алкогольные напитки — 18,37% (15 женщин и 3 мужчин), стресс — 5,10% (5 женщин), лекарственные препараты — 8,16% (8 женщин), косметические средства — 9,18% (9 женщин), неизвестная причина обострения у 22 больных (22,45% из них 15 мужчин и 7 женщин).

Длительность течения розацеа составляла: от 1 до 3 лет — у 22,45% (22 человека), от 4 до 7 лет — у 45,92% (45 человек), от 8 до 11 лет — у 31,63% (31 человек).

Из анамнеза больных, находившихся под наблюдением, выявлено, что они неоднократно проходили лечение в амбулаторных условиях, где назначалась традиционная терапия: наружно препараты метронидазола, азелаиновая кислота, антибиотики, специальные косметические и акарицидные средства. Системно применялись антибактериальные средства, а также препараты, улучшающие кровоснабжение и функцию желудочно-кишечного тракта. Эффективность ранее проводимой терапии (формирование ремиссии до 6 месяцев) отмечали только 27 больных (27,55%), у остальных продолжали наблюдаться высыпания на коже лица с незначительным улучшением.

При генеалогическом анализе выявлено, что наследственность была зарегистрирована только у 21 больного, из них у 16 по линии материи и у 5-ти по линии отца. Необходимо отметить, что большинство пациентов с розацеа не отмечали наличие заболевания у родственников, хотя при детальном опросе выяснялось, что повышенная чувствительность кожи и периодическое покраснение отмечалось у многих родителей, однако отсутствие медицинской документации не позволило нам зарегистрировать уних розацеа.

В зависимости от проводимой терапии все больные были разделены на три группы

В первую группу больных вошло 27 больных папулопустулёзным подтипом розацеа (6 мужчин и 21 женщина), которые получали традиционную наружную терапию (комбинация геля с азелаиновой кислотой и 0,75% крема метронидазол) в сочетании с метронидазолом по 250 мг 2 раза в день.

Вторую группу составили 30 пациентов с папулопустулёзным подтипом розацеа (11 мужчин и 19 женщин), которым помимо вышеуказанной наружной терапии был назначен приём доксициклина гидрохлорида по 100мг в сутки.

В третью группу вошел 41 больной (6 мужчин и 35 женщин) с папулопустулёзным подтипом розацеа, которым в комплексе с традиционной наружной терапией был назначен препарат из группы синтетических ароматических ретиноидов — изотретиноин по 10 мг в сутки.

Курс проводимой терапии для достоверности исследования во всех группах составил 4 недели, отдалённые результаты оценивались через 4 месяца после окончания терапии.

Диагноз устанавливался на основании клинической картины (WilkinJ., Dahl М. et al., 2002; Dahl M., 2004).

В процессе исследования для оценки тяжести розацеа применялась шкала диагностической оценки розацеа (ШДОР) (Адаскевич В.П., 2004) до лечения и через каждые 4 недели от начала лечения (4 месяца), которая включала качественную оценку выраженности эритемы (0 — ощутимой нет, 1 — слабая (легкая), 2 — умеренно выраженная, 3 — тяжелая (сильная)), определение количества папул и пустул (0 — менее 10; 1 — от 11 до 20; 2 — от 21 до 30; 3 — более 30), наличие телеангиэктазий (0 — отсутствуют, 1 — занимали менее 10% лица, 2 — от И до 30%, 3 — более 30%).Также оценивали второстепенные признаки: сухость кожи и наличие шелушения (0 — отсутствует, 1 — слабая, 2 — умеренная, с незначительным шелушением, 3 — сильная, с выраженным шелушением), субъективные ощущения (чувство «жжения и покалывания» кожи), наличие отека лица (0 — отсутствует, 1 — слабый, 2 — умеренный, 3 — сильный), а также выраженность симптомов офтальморозацеа (0 — отсутствует, 1 — нерезко выраженная гиперемия, 2 — коньюнктивит, 3 — кератит, язва роговицы, другие выраженные изменения).

Для оценки состояния системы «оксиданты-антиоксиданты» у обследованных больных и лиц контрольной группы проводилось определение уровней продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), общей антиокислителыюй активности и отдельных антиоксидантов: каталазы, супероксиддисмутазы (СОД), трансферрина. Количественное содержание продуктов ПОЛ определялось в сыворотке крови в реакции с 2-тиобарбитуровой кислотой (ТБК) спектрофотометрическим методом. Общую атиокислительную активность плазмы крови определяли спектрофотометрическим методом, в основе которого лежит реакция восстанавления антиоксидантами свободного радикала — дифенилпикрилгидразила. Измерение оптической плотности проводили на спектрофотометре «Сагу-50». Количественное содержание Cu-Zn-зависимой супероксиддисмутазы (СОД) в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа с помощью тест-систем фирмы «BenderMedSystems» (Австрия). Уровень каталазы в сыворотке крови обследованных лиц определяли спектрофотометрическим методом, основанным на способности перекиси водорода образовывать с солями молибдата аммония стойкое соединение желтого цвета. Содержание трансферрина определяли спектрофотометрическим методом на автоматическом биохимическом анализаторе «Keysys» с использованием тест-систем фирмы «Roche».

У всех пациентов и здоровых доноров определялся уровень экскреции метаболитов оксида азота по методу Метельской В.А. (2005 г.), который достаточно точно отражает степень активности синтазы оксида азота по уровню метаболитов в сыворотке крови. После депротеинизации сыворотки крови с помощью этилового спирта и центрифугирования, уровень метаболитов (суммарную концентрацию нитратов и

нитритов) определяли колориметрическим методом по развитию окраски в реакции диазотирования нитритом сульфаниламида, входящего в состав реактива Грисса. Восстановителем служил ванадия хлорид (Германия). Показатели у здоровых лиц, принятые в качестве региональной нормы: 40,8-45,6 ммоль/л (Метельская В.А., Туманова Н.Г., 2005).

Иммуноферментный анализ (ELISA) для определения уровня ILlß и IL6 проводили методом «сэндвичевого» типа с использованием стандартного набора реактивов «human IL1» и «human IL6» компании R&D (США). Реактивы хранили при температуре 4°С до проведения реакции.

Полученные результаты обработаны статистическими методами вариационного и корреляционного анализа с использованием ПК «IBM/PCPentium 4» с использованием пакета прикладных программ для статистической обработки «Excel 7» и «SPSS 17.0», Результаты исследований обрабатывались параметрическими (дисперсионный анализ, критерий Стьюдента, Ньюмена-Кейлса, Даннета) и непараметрическими (критерий Крускала-Уоллиса, Манна-Уитни, Данна) методами.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Все больные папулопустулёзным подтипом розацеа предъявляли жалобы на высыпания и сопровождающие их субъективные ощущения. Чаще всего пациенты отмечали ощущение жара («приливов») и чувство стягивания кожи, реже зуд и жжение.

80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%

■ Чувство жара Стягивание кожи

■ Зуд

■ Жжение

■ Отсутствие субъективных симптомов

Рисунок 1. Субъективные симптомы у больных папулопустулёзным подтипом розацеа

Анализ симптомов у наблюдавшихся пациентов выявил преобладание жалоб на ощущение жара и «приливов» кожи лица у 60,2%/59 больных и чувство стягивания кожи — у 68,37%/67. Интересно отметить, что субъективные симптомы отсутствовали у 11,22%/11 пациентов, и все они были мужского пола. Таким образом, зуд и жжение не является характерным для розацеа, а основные симптомы вызваны сосудистой реакцией и повышенной чувствительностью кожи лица.

Клинические проявления у вошедших в исследование больных соответствовали папулопустулёзному подтипу розацеа и характеризовались центрофациальной эритемой различной интенсивности: от розового до застойно-синюшного цвета, теленагиэктазиями, папулами и пустулами, которые также располагались преимущественно в центральной части лица, у 18/18,37% больных основная локализация воспалительных элементов на коже подбородка и у 23/23,47% — на коже лба. Папулы и пустулы сливались у 12 пациентов (12,24%), а их количество и выраженность эритемы в основном определяло тяжесть заболевания.

Среди больных, вошедших в исследование, преобладали пациенты со средней степенью тяжести (средний балл по ШДОР составил 9,8±1,3) — 74,49%/73.С лёгкой степенью было 14,29%/14 (ШДОР — 6,5±1,2) и тяжёлой степенью — 11,22%/11 человек (ШДОР —16,4±2,1).

Частота обострений при лёгкой степени тяжести составила 6,7±2,1 раз в год, при средней степени тяжести 7,3±2,5 раза в год и при тяжёлой степени — 5,9±1,3 раза в год.

В ходе исследования был проведён анализ зависимости индекса ШДОР от пола и возраста пациентов.

Таблица 1

Взаимосвязь индекса ШДОР у больных папулопустулёзным подтипом розацеа

Фактор | _ N ШДОР

Возраст 25-30 лет 4 10,3±2,15

31-35 лет 12 9,6±1,8

36-40 лет 39 10,5±0,9

41-45 лет 20 12,9±1,1

46-49 лет 23 11,2±1,7

Стаж заболеваемости 1-3 22 9,6±0,8

4-7 45 11,5±1,7

8-11 31 10,3±2,09

Пол мужской 23 14,3±1,1*

женский 75 7,5±1,96

* Различия достоверны р<0,05

При подсчёте ранговой корреляции не было установлено взаимосвязи возраста и стажа заболеваемости от тяжести проявлений розацеа. Наиболее тяжёлое течение было констатировано у больных в возрасте от 41 до 45 лет — средние значения индекса ШДОР 12,9±1,1 баллов, и в возрасте 46-49 лет — средние значения индекс ШДОР 11,2±1,7 баллов, при стаже заболеваемости от 4-х до 7 лет ШДОР — 11,5±1,7 баллов. При исследовании зависимости тяжести течения розацеа от пола обнаружено, что у больных мужского пола индекс ШДОР достоверно превышал значения индекса у женщин (р<0,05).

При сравнительном изучении состояния системы «оксиданты-антиоксиданты» у больных папулопустулёзным подтипом розацеа были выявлены биохимические изменения, характеризующие наличие оксидативного стресса при данном дерматозе.

Сравнительное исследование показателей антиоксидантного статуса у больных до лечения и здоровых доноров

Биохимический Доноры (п=32) Больные (п=98)

показатель М±ш

ОАОА, мэкв. 48,34±0,35 29,06±1,1*

Каталаза, мКат/л 22,1710.14 27,46±6,07

СОД, нг/мл 73,68± 11,75 126,24±4,8**

Трансферрин, г/л 2,69±0,1 2,54±0,12

МДА мкмоль/мл 2,57±0,05 5,13±0,2*

*различия достоверны р<0,05 по отношению к группе сравнения ** различия достоверны р<0,001 по отношению к группе сравнения

Оценка функционирования ферментативного звена антиоксидантной системы выявила достоверное снижение общей антиокислительной активности и повышение активности супероксиддисмутазы более чем в 2 раза у обследованных больных в сравнении с контрольной группой. Повышение супероксидисмутазы при пониженной антиокислительной способности свидетельствует об её компенсаторном увеличении вследствие активизации системы антиоксидантной защиты. По уровню активности каталазы обнаружили недостоверное повышение активности данного фермента в группе больных с папулопустулёзным подтипом розацеа. Помимо этого было зарегистрировано достоверное повышение уровня малонового диальдегида в плазме крови. Таким образом, при исследовании ПОЛ и АОС констатировано наличие дисбаланса в про- и антиоксидантной системе у больных папулопустулёзным подтипом розацеа с гиперактивацией процессов свободнорадикального окисления, что отражает наличие хронического воспалительного заболевания.

В ходе исследования была проведена оценка достоверных отклонений в антиоксидантном статусе в зависимости от степени тяжести течения розацеа, пола больных и стажа заболевания.

Зависимость отклонений антиоксидантной защиты у больных розацеа от клинико-

социальных факторов

Фактор N ОАОА ,мэкв сод нг/мл МДА мкмоль/мл

Лёгкая 14 27,58±1,2 128,81±4,9 3,56±0,02

Тяжесть Средняя 73 31,24±1,2 115,35±6,1 5,56±0,08*

Тяжёлая И 28,36±0,9 134,56±3,4 7,59±0,05*

1-3 22 28,64±0,9 139,22±5,2 4,01±0,5

Стаж заболеваемости 4-7 45 28,98±1,1 114,87±3,6 4,1+0,1

8-11 31 29,56±1,3 124,63±5,6 7,28±0,03*

Пол М 23 26,67±1,3 128,13±3,1 4,91±0,2

Ж 75 31,45±0,9* 124,35±6,5 5,35±0,2

*различия достоверны р<0,05

В результате анализа данных зависимости отклонений достоверно изменённых показателей про- и антиоксидантной системы были выявлены закономерности только в отношении роста концентрации малонового диальдегида с усилением тяжести дерматоза и его достоверное повышение при длительном течении розацеа (более 8 лет). Также было отмечено, что у мужчин антиокислительная способность достоверно ниже, чем у женщин. Таким образом, чем тяжелее и длительнее течение дерматоза, тем более высокий уровень основного продукта перекисного окисления липидов в плазме крови больных, обуславливая повышение интенсивности оксидативного стресса.

При исследовании уровня метаболитов оксида азота у здоровых из группы сравнения было констатировано его снижение по отношению к рекомендуемым референсным значениям, что можно объяснить широким распространением сердечнососудистой патологии среди людей старше 30 лет, при которых даже в начальных стадиях определяется пониженный уровень N0. Однако при исследовании уровня метаболитов оксида азота в крови пациентов розацеа было определено достоверное увеличение этого показателя (58,46±6,47мкМ/л) по сравнению со здоровыми добровольцами (34,53±2,8мкМ/л) и референсными значениями (р<0,05).

В ходе исследования был проведен анализ уровня метаболитов оксида азота в зависимости от тяжести розацеа, стажа заболевания и пола пациентов.

Зависимость уровня метаболитов оксидов азота у больных розацеа от клинико-социальных факторов

Фактор N КСЬ/МО? мкМ/л

Лёгкая 14 49,29±5,31

Тяжесть Средняя 73 57,37±6,12*

Тяжёлая 11 68,72±7,98*

1-3 22 56,89±6,13

Стаж заболеваемости 4-7 45 61,54±5,74

8-11 31 56,95±7,54

Пол М 23 61,36±7,12

Ж 75 55,56±5,82

*различия достоверны по отношению к лёгкой степени р<0,05

При анализе зависимости секреции метаболитов N0 от различных факторов (пол и стаж заболевания) не было выявлено закономерности изменения показателей. В свою очередь, была достоверно установлена положительная корреляционная связь между тяжестью заболевания и уровнем стабильных метаболитов оксида азота (1=0,46; Р<0,05). Помимо этого было констатировано, что чем выше уровень N0 в сыворотке крови, тем выше уровень основного продукта перекисного окисления липидов — малонового диальдегида (г=0,34; Р<0,05). Таким образом, концентрация оксида азота в системном кровотоке может отражать не только уровень продукции эндотелиального фактора вазодилатации, но и напряженность других механизмов, возникающих при избытке N0, в частности усиление перекисного окисления липидов и снижение антирадикальной активности организма, а оксид азота можно характеризовать как основной медиатор воспаления при розацеа.

Для оценки проводимой терапии всем больным до и после лечения исследовали уровень цитокинов Ш1-1Р и ИЛ-6. Так же определяли уровень этих же цитокинов у 32 здоровых доноров для выявления достоверности различий в общей группе пациентов и в контроле.

100.00

75.00

50.00

25.00

больные рО 1ЛЦГ.1 »даровые

ил-1В ил-6

Рис. 2. Сравнительные показатели уровня ИЛ-1р и ИЛ-6 у больных до лечения

Из рисунка видно, что средние значения уровня цитокинов достоверно превышали значения уровня ИЛ-1(3 и ИЛ-6 в группе контроля у здоровых доноров и их значения прямо коррелировали между собой. Средние показатели ИЛ-1р в группе больных папулопусгулёзным подтипом розацеа составили 19,38+7,1пг/мп в сравнении с контролем, где средние значения этого цитокина были на уровне 2,78±0,01пг/мл (р<0,05). При подсчёте средних значений ИЛ-6 прослеживалась аналогичная ситуация: в общей группе больных ИЛ-6 составил 98,56±12,13пг/мл, а в группе сравнения 14,08±1,03пг/мл (р<0,05).

При анализе уровня цитокинов в сыворотке (ИЛ-1р, ИЛ-6) у больных розацеа также не было выявлено связи со стажем заболевания и полом обследованных.

Таблица 5

Зависимость уровня ИЛ-1 и ИЛ-6 у больных от клинико-социальных факторов

Фактор N ИЛ-1Р пг/мл ИЛ-6 пг/мл

Лёгкая 14 8,45+3,1 29,75±2,43

Тяжесть Средняя 73 17,36±5,7* 134,76+23,73*

Тяжёлая 11 32,33±12,5* 131,17+10,43*

1-3 22 18,35±6,1 87,69+11,38

Стаж заболеваемости 4-7 45 21,56+7,4 99,54+9,69

8-11 31 18,23±7,8 108,45±15,32

Пол М 23 15,78+3,4 97,93+13,75

Ж 75 23,82+10,8 99,19+10,51

*различия достоверны по отношению к лёгкой степени р<0,05

Уровень цитокинов при различной степени тяжести достоверно различался, что проявлялось в более высоком содержании ИЛ-1(3 и ИЛ-6 у больных со значениями индекса ШДОР выше 14 (тяжёлая степень). Средняя концентрация ИЛ-1Р у больных с лёгкой степенью тяжести розацеа соответствовали 8,45+3,1пг/мл, у пациентов со средней степенью тяжести -17,36±5,7 пг/мл (р<0,05) и с тяжёлой — 32,33+12,5(р<0,05). Различия в значениях ИЛ-6 были соответственны уровню ИЛ-ф: у пациентов с лёгкой степенью — 29,75±2,43пг/мл, у больных со средней степенью — 134,76±23,73пг/мл (р<0,05) и с тяжёлой -131,17±10,43пг/мл (р<0,05). Таким образом, чем сильнее степень тяжести патологического процесса при папулопустулёзном подтипе розацеа, тем выше уровень показателей воспаления, выше уровень свободных радикалов и вазодилатирующего фактора — N0.

При всех методах лечения была достигнута достоверная положительная динамика тяжести клинических проявлений розацеа по ШДОР.

Клиническая оценка эффективности лечения розацеа выявила, что после курса терапии у всех больных отмечалась достоверная положительная динамика клинических симптомов, в разной степени выраженная в зависимости от метода терапии.

Таблица 6

Сравнительные показатели динамики ШДОР в результате лечения

Сроки терапии I группа 11 группа III группа

До лечения 10,1±1,1 9,7±0,9 9,6+1,9

Через 1 месяц 3,5±0,6** 2,1+0,2** 1,1+0,02**

Через 2 месяца 3,7±0,5 1,9+0,3 0,9+0,02

Через 3 месяца 3,9±0,9 1,8+0,7 0,4+0,01

Через 4 месяца 4,1±1,0 1,9+0,9 0,6+0,02

Примечание **различия достоверныпо отношению к показателям до лечения р<0,001

В результате проводимой терапии наилучший результат был получен в группе больных, которые принимали изотретиноин, только при этом методе лечения продолжалась выраженная положительная динамика клинических симптомов розацеа через 3 и 4 месяца после окончания применения системного препарата, на фоне местной терапии. Однако в первых двух группах также была отмечена высокодостоверная депрессия средних значений ШДОР после месяца проводимой терапии, но использование изотретиноина способствовало более выраженному клиническому эффекту.

При оценке соотношения больных по степени тяжести течения розацеа также были получены достоверные отличия между группами при отсутствии больных со средней и тяжёлой степенью заболевания после лечения.

III группа 63 *

II группа 43*

1 группа 33* ■

! ;

О К 25 4 50* 75 4 100 4

Ремиссия ■ Лёгкая степень

Рис. 3. Соотношение больных по тяжести течения розацеа в результате терапии

Анализ данных дерматологической оценки состояния кожных покровов после лечения показал, что наибольшее количество больных, у которых зарегистрирована клиническая ремиссия было в третьей группе, где в качестве системного препарата использовался изотретиноин (63,41%/26). В первой и второй группах количество пациентов с ремиссией было достоверно меньше — 43,33%,/13 и 33,33%/9 соответственно (р<0,05).

Следует отметить, что в группах больных были представители разных возрастных категорий.

Таблица 7.

Динамика индекса ШДОР в зависимости от возраста пациентов и проводимой терапии

Группы Возраст пациентов N Относительное снижение % ШДОР

25-30 лет 2 91,5 ±5,6*

31-35 лет 5 84,2±7,4*

1 36-40 лет 12 74,1±10,1

4М5 лет 3 61,5±14,6

46-49 лет 5 64,3±12,3

всего 27 75,1±10,0

25-30 лет 1 94,3±7,3*

31-35 лет 4 85,4±9,1*

2 36-40 лет 10 76,3±11,2

41-45 лет 6 78,5±10,1

46-49 лет 9 76,7±9,7

всего 30 82,24±9,48

25-30 лет 1 97,3±9,6

31-35 лет 3 91,2±11,3

3 36-40 лет 17 89,4±5,7

41-45 лет 11 88,0±11,1

46-49 лет 9 91,1±8,1

всего 41 91,4±9,16

Важно отметить, что в первой группе больных относительное снижение индекса ШДОР было обратно пропорционально возрасту пациентов (г=-0,83; р<0,05). Наилучшие результаты терапии при проведении стандартного лечения были отмечены у пациентов в возрасте от 25 до 35 лет. Наихудший клинический эффект у больных папулопустулёзным подтипом розацеа первой группы был получен в возрасте от 41 до 45 лет. Во второй группе также была констатирована обратная достоверная корреляционная связь между возрастом и эффективностью терапии (г= -0,34; р<0,05). Наибольшее снижение средних значений индекса ШДОР в этой группе произошло у пациентов относительно молодого возраста (25 до 35 лет). В третьей группе больных при проведении комплексной терапии с использованием изотретиноина не было зарегистрировано зависимости результатов лечения от возраста пациентов, однако суммарно относительное снижение индекса ШДОР в третьей группе было более выражено (91,4±9,16%) в сравнении с первой и второй группами — 75,1±9,8% и 82,24±9,48%.

Таким образом, в результате проводимой терапии у больных розацеа было констатировано достоверное и долговременное снижение индекса ШДОР в группе, где проводилось комплексное лечение с использованием изотретиноина не зависимо от возраста в сравнении с группами, где проводилось стандартное наружное лечение в комплексе с метронидазолом или доксициклина гидрохлорида: меньшее количество больных с установленной клинической ремиссией и зависимость результатов от возраста пациентов.

Переносимость лечения в трёх группах больных была различной. Так в первой группе возникновение побочных явлений было зарегистрировано у 24 пациентов, что составило 88,89%. Побочные реакции от приёма метронидазола характеризовались появлением тошноты, металлического привкуса во рту, головокружения и боли в эпигастрии. У 7 больных отмечались головные боли на протяжении всего курса терапии. Во второй группе в результате приёма доксициклина гидрохлорида нежелательные побочные явления отмечались у 21 человек (70%) и характеризовались диареей, болью в животе, у троих были зафиксированы аллергические реакции, которые не потребовали отмены препарата. И в третьей группе пациентов, которые применяли 10мг изотретиноина в течение 1 месяца побочные реакции отмечались, только у 7 (17,07%) пациентов в виде формирования «ретиноевого дерматита» лица (преимущественно хейлит и шелушение в области кожи щёк), который разрешился через 10-14 дней от начала приёма ретиноида и не требовал отмены препарата.

90.00 %

88.80 %

67.50 % 70%

45,00 %

22,50 %

0 X 1 Я

Группа I Группа II Группа III

Рис. 4. Частота возникновения нежелательных явлений при проведении различных методов терапии

Таким образом, наиболее безопасным и удобным методом лечения (приём 1 таблетки на ночь) являлась комплексная терапия с использованием изотретиноина, что объясняется низкой дозой ретиноида.

Нарушение физиологического состояния свободнорадикального окисления приводит к нарушению структуры плазматических мембран, в конечном итоге к избыточной продукции медиаторов воспаления (фактора активации тромбоцитов, тромбоксанов, простагландинов, лейкотриенов). Для определения влияния различных методов лечения на деятельность антиоксидантной системы всем больным до и после лечения (через 4 недели) проводилась оценка динамики показателей ПОЛ и АОС.

Таблица 8

Сравнительное исследование динамики показателей антиоксидантного статуса у больных в результате лечения

Биохимический Период 1 группа (п=27) 11 группа (п=30) III группа (п=41)

показатель исследования М±ш

ОАОА, мэкв. до лечения 28,56±0,9 27,19±1,2 31,43±1,2

после лечения 46,35±1,67* 21,22±10,68 38,06±15,47

Каталаза, мКат/л до лечения 31,25±7,34 26,78±5,01 24,35±5,86

после лечения 32,33±6,23 29,25±5,46 25,01±7,02

СОД, нг/мл до лечения 119,01±8,1 124,25±2,4 135,46±3,9

после лечения 96,36±16,03 141,25±31,74 102,24±31,25

Трансферрин, г/л до лечения 2,03±0,8 2,13±0,15 3,46±0,59

после лечения 2,36±0,7 2,52±0,42 2,47±0,18

МДА мкмоль/мл до лечения 6,02±0,11 4,98±0,23 4,39±0,26

после лечения 2,23±0,1* 5,21±1,35 2,03±0,02*

*различия достоверны по отношению к показателям до лечения р<0,05

Анализ динамики показателей основных биохимических маркёров антиоксидантной системы показал антирадикальную активность метронидазола, что выражалось в повышении общей антиокислительной активности в 2 раза с 28,56±0,9 мэкв до 46,35±1,67 мэкв (р<0,05) и снижении малонового диальдегида с 6,02±0,11 мкмоль/мл до 2,23±0,1 мкмоль/мл (р<0,05).Оз) в результате лечения

После четырёх недель лечения средний уровень метаболитов N0 в сыворотке крови больных первой группы, где применялся метронидазол, снизился с 56,48±5,38 мкМ/л до 42,27±3,04 мкМ/л (р<0,05) и в третьей группе (изотретиноин) с 59,51±6,02 мкМ/л до 41,47±1,2 мкМ/л (р<0,05), в то время как во второй группе, на фоне проведения антибиотикотерапии, достоверное снижение основного регулятора ангиогенеза не происходило. Необходимо отметить, что снижение метаболитов оксида азота в крови больных прямо коррелировало со снижением малонового диальдегида (г=0,34, р<0,05), что свидетельствует о снижении окислительного стресса у больных розацеа в результате лечения метронидазолом и изотретиноином.

С целью изучения изменений в цитокиновом профиле был проведен сравнительный анализ между группами до начала терапии, после лечения и через 4 месяца после окончания терапии (только наружная терапия).

У больных 2-ой и 3-ей группы уровень ИЛ-1Р, достоверно снизился после лечения и оставался на прежних значениях к четвёртому месяцу наблюдения только в группе, в которой применялся изотретиноин (р<0,05), что проявлялось следующими средними

значениями: до лечения 17,3б±9,6 пг/мл, после лечения — 4,56±1,5 пг/мл, через 4 месяца (период наблюдения) — 5,1±4,6 пг/мл. В 1-ой группе концентрация ИЛ-1 [5 в сыворотке пациентов после проведенной терапии снизилась с 20,65±8,5пг/мл до 19,46±2,3пг/мл, и через 4 месяца после окончания терапии составил 19,98±5,9пг/мл, что соответствовало параметрам до начала терапии. При лечении доксициклином гидрохлоридом средние показатели ИЛ-10 снизились более чем в два раза с 20,13±8,5пг/мл до 9,85±5,2пг/мл, но приблизились к изначальному уровню 17,34±4,9пг/мл.

При исследовании динамики значений ИЛ-6 наблюдалась похожая тенденция. В первой группе больных, которые получали метронидазол, снижения этого цитокина не наблюдалось: до лечения — 84,86±11,3пг/мл, после лечения — 80,12±8,4пг/мл и через 4 месяца наблюдения 82,37+10,1пг/мл. Во второй группе была констатирована достоверная отрицательная динамика уровня ИЛ-6 после лечения с использования доксициклина гидрохлорида с 111,45±21,43 пг/мл до 37,26±8,5 пг/мл (р<0,05), а через 4 месяца лечения был отмечен рост средних показателей цитокина до 53,78±9,48 пг/мл (р<0,05), но уровень ИЛ-6 оставался в 2 раза меньше, чем до лечения. В третьей группе больных в результате комплексного лечения с использованием изотретиноина концентрация ИЛ-6 снизилась с 99,37±23,3 пг/мл до 21,63±3,5 пг/мл(р<0,05) и продолжала оставаться на нормальном уровне и через 4 месяца после проведённой терапии — 19,06±3,5 пг/мл (р<0,05).

Таким образом, у больных папулопустулёзным подтипом розацеа в результате проведения терапии с использованием ретиноида после лечения уровень цитокинов был стабильным и сохранялся на нормальных значениях, что снижало вероятность рецидивов и отражалось низкими значениями ШДОР.

ВЫВОДЫ

1. Установлено неравномерное соотношение больных папулопустулёзным подтипом розацеа по полу и возрасту: женщины составили 76,53% со средним возрастом пациенток 39,7+5,4 лет; мужчины — 23,47% средний возраст 47,3+2,1 лет (р<0,05).

2. Наиболее тяжёлое течение папулопустулёзного подтипа розацеа констатировано у больных в возрасте от 41 до 45 лет (ШДОР 12,9+1,1 баллов), и в 46-49 лет (ШДОР 11,2±1,7 баллов), при длительности заболевания от 4-х до 7 лет (ШДОР — 11,5+1,7 баллов) и при достоверно более высоком значении индекса ШДОР у мужчин.

3. Сравнительное исследование позволило констатировать у больных папулопустулёзным подтипом розацеа наличие выраженных отклонений в антиоксидантной системе, что проявлялось повышением уровня малонового диальдегида до 5,13±0,2 мкмоль/л (р<0,05), супероктиддисмутазы до 126,24±4,8 нг/л (р<0,001) и снижением общей антиокислительной активности до 29,06±1,1 мэкв (р<0,05), а также достоверное повышение уровня метаболитов оксида азота до 58,46±6,47мкМ/л (р<0,05) и элевация ИЛ-1(5 до 19,38±7,1 пг/мл и ИЛ-6 до 2,78±0,01 пг/мл (р<0,05) с прямой зависимостью повышения показателей от степени тяжести дерматоза.

4. В результате проводимой терапии наилучший клинический результат зарегистрирован при использовании 10 мг изотретиноина в сутки, что проявлялось достоверным снижением ШДОР с 9,6±1,9 баллов до 1,1±0,02 баллов (р<0,001) и формированием ремиссии в течение 4-х месяцев у 63,41% больных независимо от пола и возраста пациентов при минимальном возникновении побочных реакций у 17,07% больных по сравнению с другими методами лечения — 88,89% при использовании метронидазола и — 70% при комплексном лечении с использованием доксициклина гидрохлорида.

5. Динамика лабораторных показателей и клинических признаков розацеа при использовании различных методов терапии доказывает выраженную антиоксидантную активность метронидазола, противовоспалительное действие диксициклина гидрохлорида и комплексное воздействие изотретиноина на антирадикальную систему, уровень цитокинов и эндотелиальну функцию.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки тяжести течения розацеа необходимо использовать «Шкалу дерматологической оценки розацеа» (ШДОР).

2. Больным с папулопустулёзным подтипом розацеа необходимо проводить исследование антиоксидантного статуса, уровня метаболитов азота для оценки эндотелиальной функции и цитокинов ИЛ-1(5 и ИЛ-6.

3. При обнаруженном снижении антирадикальной активности и повышении метаболитов азота у больных розацеа показана комплексная терапия с системным использованием метронидазола по 250 мг 2 раза в день. Повышение ИЛ-ip и ИЛ-6 при нормальных показателях в антиоксидантной системе и оксида азота обуславливает комплексное лечение с применением доксициклина гидрохлорида 100 мг в сутки.

4. При выявленных нарушениях в антиоксидантной системе, функции эндотелия и повышении провоспалительных цитокинов целесообразно проведение комплексной терапии с использованием изотретиноина по 10 мг в сутки в течение не менее 4-х недель.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Перламутров Ю.Н., Сравнительная оценка эффективности различных методов терапии розацеа / Ю.Н. Перламутров, К.Б. Ольховская, В.Ш. Сайдалиева // Вестник дерматологии и венерологии, 201 l.-N 3.-С.73-79.

2. Сайдалиева В.Ш. Эффективность низких доз изотретиноина при лечении больных папулопустулёзным подтипом розацеа / В.Ш. Сайдалиева // Лечебное дело, 2012.- №2.- С.91-94.

3. Сайдалиева В.Ш., Противовоспалительная активность различных методов лечения розацеа / В.Ш. Сайдалиева, Ю.Н. Перламутров, К.Б. Ольховская // Клиническая дерматология и венерология, 2012.-№3,- С.67-69.

4. Сайдалиева В.Ш. Современные аспекты терапии розацеа/ В.Ш. Сайдалиева // Сибирский журнал дерматологии и венерологии, 2010.- №11.-С. 82

5. Сайдалиева В.Ш. / Применение Метронидазола в терапии больных розацеа/ В.Ш. Сайдалиева, Тезисы 2 Форума Медицины и Красоты Национального альянса дерматологов и косметологов. М., 2009, С.34

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ELISA Иммуноферментный анализ

NO оксид азота

NOS NO-синтаза

VEGF фактора роста эндотелия сосудов

АОС антиоксидантная система

АПФ ангиотензин-превращающего фермента

ДЭ дисфункция эндотелия

IlJI-lß интерлейкин lß

ИЛ-6 интерлейкин 6

МДА малоновыйдиальдегид

ОАОА обшая антиокислительная активность

ПОЛ продукты перекисного окисления липидов

СОД супероксиддисмутаза

ТБК 2-тиобарбитуровая кислота

ТПА тканевой активатор плазминогена

УФ ультрафиолет

ШДОР шкала диагностической оценки розацеа

Подписано в печать:

10.07.2012

Заказ № 7465 Тираж — 110 экз. Печать трафаретная. Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш., 36 (499) 788-78-56 www.autoreferat.ru

Лечение розацеа – Институт красоты на Арбате

Розацеа − один из распространенных дерматозов. Проявляется высыпаниями розового цвета, иногда гнойничками, сосудистыми изменениями. Розацеа — заболевание полиэтиологической природы. Чаще всего наблюдается у людей в возрасте 30–40 лет, и достигает максимальной выраженности к 40−50 годам. Однако в последнее десятилетие нередко его диагностируют у детей и подростков на фоне развития угревой болезни.

В начальной стадии розацеа периодически возникает незначительное покраснение в области лба, щёк, носа и груди. Диагностируется врачом визуально и довольно легко лечится. В средней и тяжелой форме заболевание подвергается лечению значительно труднее  поэтому важна ранняя диагностика и своевременная терапия.

Методы лечения розацеа

В распоряжении дерматокосметологов имеется большое количество различных методов лечения этого заболевания.

Для получения стойкого клинического результата специалисты нашей клиники используют сочетание нескольких методов терапии, включая лекарственную(лекарственные препараты)  и «местную» (мази и гели).

Из современных не медикаментозных методов лечения розацеа для лечения применяются криотерапия жидким азотом, фото- и лазеро- деструкция и деструкцию сосудов с помощью высокоинтенсивного широкополосного источника света IPL-систем.

Один из перспективных современных методов лечения розацеа, показавший высокую эффективность − плазмотерапия(применение аутологичной плазмы с высоким содержанием тромбоцитов).

Физиотерапевтические методы лечения розацеа

Криотерапия или крио массаж

Суть лечения розацеа с помощью криотерапии состоит в том, что на кожу пациента воздействует жидкий азот, температура которого -196 градусов. Благодаря этому при соприкосновении азота с поверхностными слоями эпидермиса возникает рефлекторное сужение капилляров, которые впоследствии таким же образом начинают расширятся. Такие процессы приводят к резкому усилению кровоснабжения кожи, снижению воспалительных процессов и увеличению метаболизма. Также доказано то, что такой крио массаж стимулирует мимические мышцы и вследствие этого кожа становится упругой, а лицо принимает правильное очертание. Рекомендованное количество курсов должно составлять не менее 20.

Электрофорез

Для проведения электрофореза используют аскорбиновую кислоту, любой антигистаминный препарат (противоаллергический) и экстракт алоэ. Для достижения стойкого косметологического эффекта необходимо проводить не менее 30 процедур ежедневно на протяжении одного месяца.

Лазеротерапия

Лазеротерапия при розацеа считается одним из самых эффективных физиотерапевтических методов лечения. Суть его состоит в том, что при взаимодействии лазерного луча с проявлениями этого недуга (папулы,пустулы, эритема и т.п.) возникает резкое нагревание кожи в определенном участке. Это приводит к коагуляции указанных проявлений, стерилизации, улучшению кровотока и стимуляции мимических мышц. Также эффект лазера вызывает быструю замену старых или поврежденных болезнью поверхностных клеток кожи на новые. Следует отметить, что отличный результат достигается как в стадии обострения, так и ремиссии. Косметологами рекомендовано проводить такие процедуры не менее чем на протяжении 2 недель

Массаж по Собби

Такой вид массажа выполняется довольно мягко и безболезненно. Преимуществом его является улучшение дренажа местной лимфатической системы и улучшение капиллярного кровотока на коже лица. Массаж по Собби категорически запрещен при пустулезной форме розацеа.

IPL фототерапия

Суть такого метода заключается в воздействии на клетки кожи инфракрасного луча в диапазоне волн от 515 до 1200 нм, который вступает в контакт с хромофорами, то есть веществами, поглощающими свет и входящими в структуру каждой клетки организма, вследствие чего они начинают нагреваться до определенной температуры. Следует отметить то, что к основным хромофорам относятся пигмент кожи – меланин и белок крови, переносящий кислород – гемоглобин. Такой инфракрасный луч, в отличии от лазера, проникает внутрь, не повреждая при этом поверхностных слоев. Применение такого метода при розацеа оказывает длительную ремиссию и обновление эпидермиса. IPL фототерапия проводится на протяжении всего нескольких минут, а вот количество сеансов определяется индивидуально.

Аппаратные методы лечения

Ультразвуковая чистка кожи при розацеа может обеспечить длительную ремиссию, не вызывая при этом каких-либо осложнений со стороны внутренних органов. При присоединении инфекции высокоэффективной методикой является ультразвуковая кавитация. Мезо- и озонотерапия также считаются основными методами борьбы с розацеа. Суть такого лечения состоит в том, что с помощью инъекций под кожу вводится озоно-кислородная смесь, которая может быть дополнена различными витаминами и антиоксидантами. Озонотерапия проводится минимум 3 раза в неделю на протяжении нескольких недель. Важно отметить, что озоно- и мезотерапия противопоказаны при остром воспалении и пустулезной формерозацеа.

Медикаментозное лечение розацеа

Лечение розацеа антибактериальными препаратами Для этих целей используются препараты тетрациклинового ряда, макролиды (эритромицин иазитромицин) и инидазолы (метронидазол). Следует отметить, что все антибактериальные препараты применяются внутрь и на протяжении длительного времени (примерно до 2 месяцев). Лечение антигистаминными средствами Среди основных антигистаминных препаратов широко применяются их представители 3 и 4 поколений. Такие лекарственные средства могут применяться как в таблетированной форме, так и в виде мазей. Часто антигистаминные препараты при розацеа используют в комбинации с аппаратными и другими методами лечения. Дополнительно, в периоды обострений, попутно назначаются стероидные противовоспалительные препараты.

Исследование различных схем применения бензилбензоата при лечении розацеа и демодекоза

При розацеа и демодекозе отмечается высокая плотность клещей Demodex на коже лица. Авторы статьи, опубликованной в Журнале Европейской академии дерматологии и венерологии, провели клиническое исследование эффективности акарицидных средств бензилбензоата (ББ) и кротамитона у пациентов с розацеа.

Всего в этом ретроспективном обсервационном исследовании приняли участие 394 пациента (117 пациентов с розацеа и 277 пациентов с демодекозом). Сравнивались 3 схемы местного применения ББ (+ 10% кротамитон): 12% ББ один раз в день (n=195), 12% ББ два раза в день (n=171) и 20% ББ один раз в день (n=28). Плотность клещевой инвазии измеряли с помощью двух последовательных стандартизированных кожных биопсий – поверхностной (SSSB1) и глубокой (SSSB2), которые проводились до лечения и при первом визите в процессе последующего наблюдения. Лечение считалось эффективным, если показатель плотности демодекса нормализовался (SSSB1 ≤5 клещей / см2 и SSSB2 ≤10 клещей / см2) или если отмечался регресс клинической симптоматики при нормализации плотности клещей в коже.

В среднем через 2,7 месяца после начала лечения общая плотность клещей (SSSB 1+2) снизилась на 72,4 ± 2,6% от начального уровня. Плотность демодекса нормализовалась у 139 пациентов (35%), а симптомы исчезли у 122 (31%). Лечение местной комбинацией ББ и кротамитона оказалось эффективным у 183 пациентов (46%), полное излечение наступило у 78 пациентов (20%). Результаты были лучше у мужчин, чем у женщин (34% против 20% соответственно; P = 0,041). Большинство пациентов (77%) придерживались назначенного лечения; различия по этому показателю у пациентов с розацеа и демодекозом были незначительными. Схема лечения 12% ББ один раз в день оказалась менее эффективной, чем две другие схемы, отмечалась меньшая приверженность к лечению, чем при схеме 12% ББ два раза в день.

Ограничениями были ретроспективный дизайн исследования и малое количество пациентов в группе, получавшей 20% ББ один раз в день.

Исследователи пришли к выводу, что топическое применение комбинации ББ + кротамитон может быть эффективным для лечения розацеа и демодекоза, что косвенно поддерживает ключевую роль клеща в патофизиологии розацеа.

 

Источник:
https://www.dermatologyadvisor.com/home/topics/rosacea/bb-and-crotamiton-reduce-symptoms-and-demodex-densities-in-rosacea-and-demodicosis/
Forton, F. M. N., & De Maertelaer, V. (2019). Treatment of rosacea and demodicosis with benzyl benzoate: effects of different doses on Demodex density and clinical symptoms. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. [PMID: 31494991]

Материал подготовлен Вадимом Боровиковым

вариантов лечения розовых угрей

1. Wilkin J,
Даль М,
Детмар М,

и другие.
Стандартная классификация розацеа: отчет экспертного комитета Национального общества розацеа по классификации и стадированию розацеа. J Am Acad Dermatol .
2002; 46 (4): 584–587 ….

2. Вольф К., Голдсмит Л.А., Кац С.И., Гилкрест Б.А., Паллер А., Леффелл Д.Д. Дерматология Фитцпатрика в общей медицине. 7-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Макгроу Хилл; 2007 г.

3. Национальное общество розацеа. Обзор розацеа. http://www.rosacea.org/rr/2008/spring/article_3.php. Проверено 18 июля 2008 г.

4. Randleman JB, Loft ES, Song CD. Глазная розацеа. http://emedicine.medscape.com/article/1197341-overview. (требуется подписка). По состоянию на 26 мая 2009 г.

5. van Zuuren EJ,
Грабер М.А.,
Холлис С,
Чаудри М.,
Гупта А.К.,
Говер М.
Вмешательства при розацеа Кокрановская база данных Syst Rev .2005; (3): CD003262.

6. Пауэлл ФК.
Клиническая практика. Розацеа. N Engl J Med .
2005. 352 (8): 793–803.

7. Smith SB, Smith JB. Розацеа. ПИЕР. Американский колледж врачей, 2009 г. http://pier.acponline.org/physICAL/diseases/d614/d614.html (требуется подписка). По состоянию на 21 мая 2009 г.

8. Национальное общество розацеа. Розацеа вызывает обследование. http://www.rosacea.org/patients/materials/triggersgraph.php. По состоянию на 14 мая 2009 г.

9.Кац Привет,
Фрейзер Дж.
Изменения в образе жизни, чтобы справиться с пребыванием на солнце и другими возбудителями розацеа. Кожа и старение .
2003; 11 (10): S12 – S16.

10. Del Rosso JQ.
Дополнительный уход за кожей при куперозе: очищающие, увлажняющие и фотозащитные средства. Кутис .
2005; 75 (3 доп.): 17–21.

11. Blount BW,
Пеллетье А.Л.
Розацеа: распространенное заболевание, о котором часто забывают. Ам Фам Врач .2002. 66 (3): 435–440.

12. Lonne-Rahm S,
Нордлинд К,
Эдстрем DW,
Рос А.М.,
Берг М.
Лазерное лечение купероза: патоэтиологическое исследование. Arch Dermatol .
2004. 140 (11): 1345–1349.

13. Бернштейн Э.Ф.,
Клигман А.
Лечение розацеа с использованием импульсного лазера на красителях нового поколения с высокой энергией 595 нм и большой длительностью импульса. Лазеры Surg Med .
2008. 40 (4): 233–239.

14. Lebwohl MG,
Меданский РС.Сравнительная эффективность лосьона сульфацетамида натрия 10%, серы 5% и метронидазола 0,75% при лечении розацеа. Дж Гериатр Дерматол .
1995; 3: 183–185.

15. Торок Х.М.,
Вебстер Г,
Данлэп FE,
Иган Н,
Джарратт М,
Стюарт Д.
Комбинация крема сульфацетамида натрия 10% и 5% серы с солнцезащитными кремами по сравнению с кремом 0,75% метронидазола от купероза. Кутис .
2005. 75 (6): 357–363.

16.Алтынязар ХК,
Коджа Р.,
Текин Н.С.,
Эстюрк Э.
Адапален против геля метронидазола для лечения розацеа. Инт Дж Дерматол .
2005. 44 (3): 252–255.

17. Berardesca E,
Камели N,
Каваллотти С,
Леви JL,
Piérard GE,
де Паоли Амбрози Г.
Комбинированные эффекты силимарина и метилсульфонилметана в лечении розацеа: клиническая и инструментальная оценка. Дж. Космет Дерматол .
2008. 7 (1): 8–14.

18. Лейден Дж. Дж.,
Дель Россо JQ,
Вебстер Г.Ф.
Клинические аспекты лечения вульгарных угрей и других воспалительных заболеваний кожи: особое внимание уделяется устойчивости к антибиотикам. Кутис .
2007. 79 (6 доп.): 9–25.

19. Скидмор Р.,
Ковач Р,
Уокер С,

и другие.
Эффекты доксициклина в субантимикробных дозах при лечении акне средней степени тяжести. Arch Dermatol .
2003. 139 (4): 459–464.

20.Дель Россо JQ,
Вебстер Г.Ф.,
Джексон М,

и другие.
Два рандомизированных клинических исследования фазы III по оценке противовоспалительной дозы доксициклина (40 мг доксициклина, капсулы USP), вводимой один раз в день для лечения розацеа. J Am Acad Dermatol .
2007. 56 (5): 791–802.

21. Ригопулос Д.,
Калогеромитрос Д,
Грегориу С,

и другие.
Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование крема на основе экстракта растений, богатого флавоноидами, для лечения розацеа. J Eur Acad Dermatol Venereol .
2005. 19 (5): 564–568.

22. Санчес Дж.,
Сомолинос А.Л.,
Альмодовар П.И.,
Вебстер Г,
Брэдшоу М,
Повала К.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание комбинированного действия таблеток 20 мг доксициклина гиклата и 0,75% лосьона для местного применения при лечении розацеа. J Am Acad Dermatol .
2005. 53 (5): 791–797.

23. Knight AG,
Vickers CF.
Последующее наблюдение за куперозом, леченным тетрациклином.Особое внимание уделяется розацеа-кератиту. Br J Dermatol .
1975. 93 (5): 577–580.

24. Бакар О,
Демирчай З.,
Гюрбюз О.
Лечебный потенциал азитромицина при розацеа. Инт Дж Дерматол .
2004. 43 (2): 151–154.

25. Ахьяни М,
Эхсани А.Х.,
Гиаси М,
Джафари АК.
Сравнение эффективности азитромицина и доксициклина при лечении розацеа: рандомизированное открытое клиническое исследование. Инт Дж Дерматол .2008. 47 (3): 284–288.

26. Кус С,
Юсельтен Д,
Айтуг А.
Сравнение эффективности азитромицина и доксициклина при лечении обыкновенных угрей. Клин Эксп Дерматол .
2005. 30 (3): 215–220.

27. Насир М.А.
Лечение купероза тетрациклином и метронидазолом — сравнительное исследование. Дж. Пак Мед Ассо .
1985. 35 (5): 148–149.

28. Эртл Г.А.,
Левин Н,
Клигман AM.
Сравнение эффективности местного третиноина и низких доз перорального изотретиноина при розацеа. Arch Dermatol .
1994. 130 (3): 319–324.

29. Янсен Т.,
Плевиг Г.
Клинические и гистологические варианты ринофимы, включая нехирургические методы лечения. Пластическая хирургия лица .
1998. 14 (4): 241–253.

30. Клигман А.М.
Глазная розацеа. Современные концепции и терапия. Arch Dermatol .
1997. 133 (1): 89–90.

31. Борри П.
Розацеа с особым вниманием к ее глазным проявлениям. Br J Dermatol .
1953. 65 (12): 458–463.

32. Frucht-Pery J,
Саги Э,
Hemo I,
Эвер-Хадани П.
Эффективность доксициклина и тетрациклина при глазной розацеа. Ам Дж. Офтальмол .
1993. 116 (1): 88–92.

RACGP — Розацеа

Данит Маор

Элвин Х Чонг

Общие сведения

Розацеа — это хроническое и распространенное кожное заболевание, которое характеризуется симптомами покраснения лица и широким спектром клинических признаков.Клинические проявления розацеа разнообразны, и существует четыре основных подтипа, которые могут частично совпадать: эритротелангиэктатический, воспалительный, фиматозный и глазной. Важно распознавать разные подтипы из-за различий в терапии.

Цель / с

Цель этой статьи — предоставить клинические данные, основанные на фактических данных, для клиницистов, в частности врачей общей практики (ВОП), для помощи в их повседневной практике, а также для эффективной оценки и лечения розацеа.

Обсуждение

Терапевтические методы выбираются на основе выявленных подтипов и клинических признаков; часто требуется сочетание этих методов лечения.

Розацеа — хроническое кожное заболевание, характеризующееся в основном покраснением лица и эритемой. Стойкая эритема в центральной части лица, длящаяся не менее трех месяцев, является основным признаком розацеа. 1 Другие характерные признаки, которые часто присутствуют, но не требуются для диагностики, включают приливы крови, телеангиэктазии, отек, воспалительные папулы, пустулы, глазные симптомы и ринофиму или гиперплазию соединительной ткани. 1–3 Эти данные помогают определить подтип розацеа. Хотя розацеа в значительной степени является косметической проблемой, она может существенно повлиять на самооценку пациента. 1

Розацеа чаще всего поражает людей со светлой кожей, голубыми глазами, а также людей европейского или кельтского происхождения. 1 Однако могут пострадать пациенты любой этнической группы. Хотя покраснение может начаться уже в детстве, 5–7 симптомы розацеа обычно достигают пика в возрасте от 30 до 50 лет.Розацеа чаще встречается у женщин, чем у мужчин; однако у мужчин чаще развивается фиматозная розацеа. 1–3 Шведское исследование показало, что заболеваемость розацеа составляет 10%, 1 , в то время как британское исследование сообщило о заболеваемости от 0,09% до 22%. 2

Патофизиология розацеа

Этиология розацеа включает ряд факторов, которые подробно описаны ниже. Часто эти факторы совпадают.

Генетическая сосудистая реактивность

Считается, что розацеа имеет генетический компонент, чаще всего у светлокожих людей кельтского или североевропейского происхождения. 3

Генетическая реактивность сосудов приводит к увеличению плотности кровеносных сосудов у поверхности кожи. Повышенный приток крови к сосудистой сети лица затем приводит к покраснению или преходящей эритеме. Это контролируется сосудорасширяющими механизмами. 4

Существует ряд факторов, которые могут вызвать покраснение при розацеа, включая суровый климат, экстремальные температуры, солнечное излучение, эмоции, острую пищу, алкоголь и горячие напитки (вставка 1). 13

Клещи Demodex

Сообщалось о связи между Demodex follicularum и розацеа. D. follicularum — клещ, обитающий в сальных фолликулах. Исследования in vitro показали, что D. follicularum содержит антигены, которые реагируют с сывороткой крови пациентов с розацеа и способны стимулировать пролиферацию мононуклеарных клеток. 5 У пациентов с розацеа больше клещей в фолликулах вокруг носа и щек, чем у других пациентов, 5,6 , и у них часто наблюдается окружающая воспалительная реакция. 7 Исследования показали, что лечение клещей Demodex ивермектином местного применения улучшает воспалительную розацеа. 5–7

Кателицидин

Пациенты с розацеа обладают повышенной активностью эпидермальной сериновой протеазы, которая вызывает отложение пептидов, производных от кателицидина, в коже. 8 Это провоспалительные пептиды. Аномальные кожные барьеры часто показывают повышение сериновых протеаз. Уровень сериновых протеаз нормализуется при восстановлении кожного барьера.

Клинические проявления

Клинические проявления розацеа разнообразны. Существует четыре основных подтипа — эритротелангиэктатический (ETR; также известный как сосудистый), воспалительный (также известный как папулопустулезный), фиматозный и глазной.Существуют также более редкие варианты, такие как гранулематозная розацеа, лицевая пиодермия и отечная розацеа. Определение подтипа позволяет врачу выбрать правильную терапию.

Эритротелангиэктатическая (сосудистая) розацеа

ETR характеризуется гиперемией и расширением сосудов, что со временем приводит к развитию стойкой эритемы, а затем телеангиэктазии на пораженных участках. Обычно больше всего поражается центральная часть лица, 9 , хотя также могут быть затронуты уши, шея или верхняя часть груди. 10 Общие триггеры промывки перечислены во вставке 1.

Вставка 1. Триггеры, связанные с обострением симптомов розацеа 1

Триггер

Эмоциональный стресс

Жаркая или холодная погода

Солнце

Ветер

Упражнение

Горячие напитки

Употребление алкоголя

Острые продукты

Молочные продукты

Горячие ванны или душевые

Некоторые продукты по уходу за кожей

Определенная косметика

Лекарства (например, стероиды для местного применения, ниацин, бета-блокаторы)

Ящик 2.Общие меры при розацеа 3,9,22

Общие меры

Сообщить пациенту о хроническом, перемежающемся и воспалительном характере розацеа

Определить факторы, вызывающие появление признаков и симптомов у пациента

Поощряйте пациента вести дневник, в котором фиксируются воздействия, диета и действия, вызывающие обострения

Ежедневное использование солнцезащитного крема широкого спектра действия, избегание полуденного солнца, тени, защитной одежды

Очищающие средства без мыла и абразивов

Увлажняющие средства следует использовать, если кожа сухая

Избегайте использования абразивных материалов и просушите для лучшего впитывания увлажняющих средств

Косметика с зеленым или желтым оттенком, нанесенная на центральную часть лица, может скрыть покраснение

Местные кортикостероиды относительно противопоказаны для лица

Папулопустулезная розацеа

Папулопустулезная розацеа (PPR), также известная как воспалительная розацеа, характеризуется стойким или эпизодическим развитием воспалительных папул и пустул, часто на центральной поверхности лица.Может быть фоновый ETR. Пациентами обычно являются женщины среднего возраста (рис. 1А). 2

Фиматозная розацеа

Фиматозная розацеа характеризуется гиперплазией кожи из-за хронического воспаления. Чаще всего поражается нос, что приводит к ринофиме. (Рисунок 1b). Этот подтип розацеа чаще встречается у пожилых мужчин. Кроме того, значительная телеангиэктазия также часто может присутствовать в пораженных областях.

Рисунок 1A. Эритротелангиэктатическая розацеа, накладывающаяся на папулопустулезную розацеа

Рисунок 1B. Фиматозная розацеа с характерным утолщением кожи, неровной поверхностью и выпуклым носом

Глазная розацеа

Глазные проявления розацеа часто предшествуют развитию кожных признаков, но могут возникать и одновременно. Глазная розацеа в первую очередь поражает взрослых, но иногда может поражать и детей. Это может повлиять как на мужчин, так и на женщин. 1,12 Блефарит и конъюнктивит являются наиболее частыми проявлениями. 13 В некоторых случаях глазная розацеа также может быть связана с повреждением роговицы. 13 В тяжелых случаях рекомендуется осмотр офтальмолога.

Дифференциальная диагностика

Есть много кожных заболеваний, которые имеют сходные черты с таковыми при розацеа. Эти условия могут совпадать с розацеа.

Себорейный дерматит

Себорейный дерматит проявляется шелушением и эритемой, часто на бровях, носогубных складках, волосистой части головы и предгрудинных областях.ETR может напоминать себорейный дерматит, который на самом деле может сосуществовать с розацеа (себорозацеа).

Периорофациальный дерматит

Периорофациальный дерматит обычно проявляется воспалительными папулами вокруг рта, глаз и носовой области. Это часто вызвано длительным применением сильнодействующих местных кортикостероидов на коже лица.

Угри

Вульгарные угри обычно наблюдаются в более молодой возрастной группе и характеризуются комедонными высыпаниями, папулами, пустулами и кистами, часто на лице, но некоторые прыщи могут поражать спину и грудь.Некоторые поражения акне также вызывают рубцевание. Пациенты в возрасте от 20 до 30 лет могут одновременно страдать от розацеа и акне.

Волосный кератоз

Волосный кератоз — это заболевание лица, которое трудно отличить от розацеа, и оно может возникать у пациентов одновременно. Для него характерен устойчивый румянец, особенно на боковых сторонах щек, с мелкими фолликулярными кератотическими пробками. Волосный кератоз наследуется по аутосомно-доминантному типу и также может поражать заднюю поверхность рук и переднюю часть бедер.

Системная красная волчанка

Пациенты с системной красной волчанкой (СКВ) испытывают скуловую эритему, которую трудно отличить от розацеа. СКВ характеризуется светочувствительностью, изменением пигментации, закупоркой фолликулов и рубцеванием. Наличие системного заболевания, такого как артрит, также способствует диагностике СКВ.

Лечение

Розацеа лечится в основном с помощью общих мер (вставка 2) и лечения, направленного на конкретные имеющиеся симптомы (таблица 1).Цели фармакотерапии розацеа заключаются в снижении заболеваемости и симптомов, а также в достижении контроля над заболеванием, поскольку розацеа неизлечима.

Системное лечение

Антибиотики для перорального применения

Устные антибиотики уменьшают воспалительные поражения, такие как папулы и пустулы, а также глазные симптомы розацеа. Обычно их назначают на срок от 6 до 12 недель, и этот срок может варьироваться в зависимости от тяжести розацеа.

Доксициклин 50–100 мг один раз в день рекомендуется в качестве начальной пероральной терапии. 14 Могут потребоваться дальнейшие курсы, так как воспалительная розацеа носит хронический характер и часто повторяется. Использование субантимикробной дозы доксициклина позволяет избежать развития резистентности бактерий, одновременно повышая безопасность и переносимость. 15 Побочные реакции доксициклина, о которых необходимо знать пациентам, включают светочувствительность, Candida вагинит, таблетированный эзофагит и диарею.

Альтернативные антибиотики включают миноциклин, эритромицин, котримоксазол или метронидазол.Противовоспалительное действие антибиотиков способствует общему уменьшению воспаления, связанного с розацеа. 14

Изотретиноин

Изотретиноин для перорального применения, назначенный специалистом-дерматологом, используется для лечения рефрактерной папулопустулезной и фиматозной розацеа. 16 Когда антибиотики неэффективны или плохо переносятся, изотретиноин может быть очень эффективным. При лечении розацеа доза обычно небольшая (10–20 мг / день) и длится от четырех до шести месяцев.Хотя механизм, с помощью которого изотретиноин эффективен, неясен, воспалительные поражения и рефрактерные узелки обычно хорошо реагируют на изотретиноин. 13 Изотретиноин также полезен для предотвращения прогрессирования ринофимы, и наилучшие результаты достигаются, если лечение начинается до развития значительного фиброза. 13

Местное лечение

Метронидазол и азелаиновая кислота

Средства для местного применения являются терапией первой линии при лечении розацеа легкой и средней степени тяжести.При легкой форме розацеа рекомендуется использовать крем или гель с метронидазолом периодически или в течение длительного времени. В более тяжелых случаях к этой схеме следует добавить антибиотики.

Двойные слепые плацебо-контролируемые испытания местного метронидазола продемонстрировали положительный эффект. 17 Метронидазол снижает окислительный стресс. В Австралии доступны 0,75% гель и крем с метронидазолом. Побочные эффекты, включая зуд, раздражение и сухость, незначительны. 18

Азелаиновая кислота также полезна.Рандомизированные контролируемые испытания также показали эффективность использования лосьона с 20% азелаиновой кислотой и 15% геля для уменьшения воспалительных поражений. 15

Ивермектин

Крем

Ивермектин используется для борьбы с клещами Demodex . 1% крем с ивермектином показал свою эффективность в рандомизированных контролируемых исследованиях. 15,19

Бримонидин

Показано, что бримонидин (например, Мирвазо) эффективен при лечении ETR. В Австралии он используется в виде геля (0.5%) и действует как агонист альфа-адренорецепторов, временно уменьшая эритему. Побочные эффекты включают раздражение, жжение, сухость кожи, зуд и эритему. 17

Сосудистая лазерная терапия и интенсивный импульсный свет

Сосудистая лазерная терапия воздействует на гемоглобин в сосудах и, следовательно, эффективно лечит лицевую эритему и телеангиэктазии. Лазерное лечение обычно не так эффективно при лечении папулопустулезных поражений. Сообщалось также, что интенсивный импульсный свет (IPL) эффективен при лечении розацеа.Побочные эффекты IPL, о которых пациенты должны быть проинформированы, включают пузырчатую пурпуру, редко — потерю пигментации, изъязвление и рубцевание. IPL и сосудистое лазерное лечение не излечивают; рецидив — это норма, и часто требуется периодическое повторное лечение.

Особые меры при фиматозной розацеа

Фиматозная розацеа может быть обезображивающей, и ее трудно лечить. Результаты были более эффективными у пациентов, получивших лечение на ранней стадии. Пероральный изотретиноин используется для уменьшения объема носа на ранних стадиях заболевания; однако после прекращения приема лекарства часто наблюдаются рецидивы.К сожалению, муцинозные и фиброзные изменения не реагируют на изотретиноин. 10 Механическая дермабразия, абляционная лазерная шлифовка и хирургическое бритье могут привести к косметическому улучшению ринофимы. 10

Таблица 1. Ведение розацеа 2,3,8,14

Центральная эритема лица без папулопустулезных образований

Центральная эритема лица с папулопустулезными поражениями

Phymatous

От легкой до умеренной

От средней до тяжелой

Общие меры

Начните с мягкой нещелочной процедуры очищения и увлажнения кожи

Избегайте абразивов и отдушек (например, спирта, ацетона)

Используйте солнцезащитный крем широкого спектра действия, SFP 30 или выше

Обучают избеганию триггеров

Начните с мягкой нещелочной процедуры очищения и увлажнения кожи

Избегайте абразивов и отдушек (например, спирта, ацетона)

Используйте солнцезащитный крем широкого спектра действия, SFP 30 или выше

Обучают избеганию триггеров

То же, что от легкой до умеренной

Избегание срабатывания

Фотозащита

Терапия первой линии

Метронидазол для местного применения (например, Флагил, Метрогель) при воспалительных поражениях или бримонидин (например, Мирвазо) при эритеме

Азелаиновая кислота также рекомендуется в качестве альтернативы при воспалениях

Метронидазол для местного применения при воспалительных поражениях

Местный бримонидин при эритеме при необходимости в качестве дополнительной терапии

Ивермектин для местного применения при воспалении; можно использовать в сочетании с метронидазолом

Метронидазол для местного применения при воспалении плюс противовоспалительная доза доксициклина (50–100 мг в день)

Местный бримонидин при эритеме при необходимости в качестве дополнительной терапии

Средние и высокие дозы изотретиноина в течение 12–28 недель

Поддерживающая микродозовая терапия

Противомикробные препараты для местного и / или перорального применения, необходимые при воспалительных поражениях

Терапия второй линии

Сосудистая лазерная терапия (например, импульсный лазер на красителях, интенсивный импульсный свет) при эритеме и телеангиэктазиях

Субантимикробная (противовоспалительная) доза доксициклина (50–100 мг в день)

Сосудистая лазерная терапия при эритеме и телеангиэктазиях

Если ответ ограничен или отсутствует в течение 8–12 недель, рассмотрите возможность применения противомикробной дозы доксициклина (100–200 мг в день)

Сосудистая лазерная терапия при эритеме и телеангиэктазиях

Лазерная терапия сосудов

Терапия третьей линии

Если реакция ограничена или отсутствует в течение 8–12 недель, рассмотрите возможность применения противомикробной (антибиотической) дозы доксициклина (100–200 мг в день)

Если ответ ограничен или отсутствует, рассмотрите альтернативный пероральный антибиотик (например, метронидазол, азитромицин)

Абляционное лазерное лечение, дермабразия, хирургическое удаление массы

Огнеупор

Системный изотретиноин

Рассмотреть возможность лечения в средней и тяжелой категории

Если лечение не поддается лечению, рассмотрите возможность перорального приема изотретиноина

Заключение

Розацеа — распространенная хроническая проблема.Подтип розацеа и связанные с ним клинические признаки определяют, какие терапевтические методы будет использовать клиницист. Часто для эффективного лечения пациентам требуется комбинация методов лечения, поскольку сосуществуют разные подтипы, а также из-за стойкого и стойкого характера розацеа.

Авторы

Данит Маор, MBBS, научный сотрудник, Фонд кожи и рака, Мельбурнский университет, Вик

Элвин Х. Чонг, MBBS, доктор медицинских наук, FACD, старший преподаватель, Фонд кожи и рака, Мельбурнский университет Элвин[email protected]

Конкурирующие проценты и финансирование: Нет.

Происхождение и экспертная оценка: рецензирование по заказу, внутренняя и внешняя экспертная оценка.

Список литературы

  1. Crawford GH, Pelle MT, James WD. Розацеа: I. Этиология, патогенез и классификация подтипов. J Am Acad Dermatol 2004; 51 (3): 327–41; викторина 42–44.
  2. Янсен Т., Плевиг Г. Розацеа: классификация и лечение. JR Soc Med 1997; 90 (3): 144–50.
  3. Берг М., Лиден С.Эпидемиологическое исследование розацеа. Acta Derm Venereol 1989; 69 (5): 419–23.
  4. Spoendlin J, Voegel JJ, Jick SS, Meier CR. Исследование эпидемиологии розацеа в Великобритании Br J Dermatol 2012; 167 (3): 598–605.
  5. Steinhoff M SJ, Лейден JJ. Новые взгляды на патофизиологию розацеа: обзор последних результатов. J Am Acad Dermatol 2013; 69 (6 Supp 1): S15–26.
  6. Burnstock G, Iqayama T. Идентификация тонких структур вегетативных нервов и их связь с гладкими мышцами.Prog Brain Res 1971; 34: 389–404.
  7. Лейси Н., Делани С., Кавана К., Пауэлл ФК. Связанные с клещами бактериальные антигены стимулируют воспалительные клетки при розацеа. Br J Dermatol 2007; 157 (3): 474–81.
  8. Erbagci Z, Ozgoztasi O. Значение плотности Demodex folliculorum при розацеа. Int J Dermatol 1998; 37 (6): 421-25.
  9. Wilkin J, Dahl M, Detmar M, et al. Стандартная классификация розацеа: Отчет экспертного комитета Национального общества розацеа по классификации и стадированию розацеа.J Am Acad Dermatol 2002; 46 (4): 584–87.
  10. Ямасаки К., Ди Нардо А., Бардан А. и др. Повышенная активность сериновой протеазы и кателицидина способствует воспалению кожи при розацеа. Нат Мед 2007; 13 (8): 975–80.
  11. Wilkin JK. Почему покраснение ограничивается преимущественно кожным покровом лица. J Am Acad Dermatol 1988; 19: 309–13.
  12. Чаухан Н., Эллис Д.А. Розацеа: патофизиология и принципы лечения. Facial Plast Surg Clin North Am 2013; 21 (1): 127–36.
  13. Савин Я.А., Александр С, Маркс Р.Детская сыпь, похожая на розацеа. Br J Dermatol 1972; 87 (5): 425–29.
  14. Вебстер GF. Розацеа. Med Clin North Am 2009; 93 (6): 1183–94.
  15. Del Rosso JQ. Роль ухода за кожей и поддержание надлежащей барьерной функции в лечении розацеа. Космет Дерматол. 2007; 20 (8): 485-90.
  16. van Zuuren EJ, Kramer S, Carter B, Graber MA, Fedorowicz Z. Вмешательства при розацеа. Кокрановская база данных Syst Rev 2011; (3): CD003262.
  17. Del Rosso JQ, Webster GF, Jackson M и др.Два рандомизированных клинических исследования фазы III по оценке противовоспалительной дозы доксициклина (40 мг доксициклина, капсулы USP), вводимой один раз в день для лечения розацеа. J Am Acad Dermatol 2007; 56 (5): 791–802.
  18. Fowler J, Jarratt M, Moore A. Brimonidine Phase II Study Group. 0,5% гель бримонидина тартрата для местного применения один раз в день — это новое средство для лечения умеренной и тяжелой лицевой эритемы при розацеа: результаты двух многоцентровых рандомизированных исследований с контролем носителя. Br J Dermatol 2012; 166 (3): 633–41.
  19. Levin J, Miller R. Руководство по ингредиентам и потенциальным преимуществам безрецептурных очищающих и увлажняющих средств для пациентов с розацеа. Журнал J Clin Aesthet Dermatol 2011; 4 (8): 31–49.
  20. Layton A, Thiboutot D. Новые методы лечения розацеа. J Am Acad Dermatol 2013; 69 (6 Suppl 1): S57–65.

Переписка [email protected]

Открытие или сохранение файлов

Файлы на веб-сайте можно открывать или загружать и сохранять на свой компьютер или устройство.

Чтобы открыть, щелкните ссылку, ваш компьютер или устройство попытается открыть файл с помощью совместимого программного обеспечения.

Чтобы сохранить файл, щелкните ссылку правой кнопкой мыши или щелкните ссылку и выберите «Сохранить как …». Следуйте подсказкам, чтобы выбрать место.

Типы файлов

PDF Большинство документов на веб-сайте RACGP имеют формат Portable Document Format (PDF). Эти файлы будут иметь «PDF» в скобках вместе с размером файла для загрузки. Чтобы открыть файл PDF, вам потребуется совместимое программное обеспечение, такое как Adobe Reader.Если у вас его нет, вы можете бесплатно загрузить Adobe Reader.

DOC Некоторые документы на этом сайте представлены в формате Microsoft Word. Они будут иметь «DOC» в скобках вместе с размером файла для загрузки. Для просмотра этих документов вам понадобится программа, которая может читать формат Microsoft Word. Если у вас ничего нет, вы можете бесплатно скачать MS Word Viewer.

MP3 Большинство веб-браузеров воспроизводят аудио в формате MP3 в браузере

Ваше полное руководство по лечению розацеа

По данным Национального общества розацеа, только в США до 16 миллионов человек страдают той или иной формой розацеа.(NRS) Учитывая, что от этого заболевания страдает очень большая часть населения, неудивительно, что так много исследователей, фармацевтических компаний и врачей ищут решения, которые не только контролируют розацеа, но и полностью излечивают ее. Если у вас только что диагностировали заболевание кожи или вы просто хотите узнать больше о лечении розацеа, то вы попали в нужное место.

Если вы страдаете розацеа, обязательно попробуйте 15-дневный бесплатный набор для проб доктора Риверса. Бесплатный набор для проб, разработанный специально для его пациентов, чтобы уменьшить покраснение, покраснение и раздражение, прослужит достаточно долго, чтобы убедиться, что Riversol работает на вас.

Для нашего быстрого обзора розацеа: нажмите здесь

Введение

Розацеа по определению представляет собой заболевание, которое в первую очередь поражает кожу лица в виде фаз обострения и ремиссии. Обычно первые признаки розацеа появляются примерно в 30 лет; Сначала они проявятся в виде покраснения на щеках, подбородке, носу и лбу. Эти симптомы могут появляться и исчезать, не ухудшаясь в течение некоторого времени. Однако, если не лечить розацеа, со временем она ухудшится и в конечном итоге приведет к:

  • Видимые кровеносные сосуды
  • Неровности или прыщи, появляющиеся в красной области
  • Опухшая, неровная или чрезмерная ткань
  • Глаза водянистые или налитые кровью

Вообще говоря, розацеа может поражать кого угодно, независимо от расы, пола или национальности.Однако наибольшему риску подвержены люди со светлой кожей и склонностью к покраснению. Кроме того, у женщин чаще диагностируется розацеа, чем у мужчин. Найдите нашу статью о розацеа у людей азиатского, африканского и латиноамериканского происхождения. чтобы узнать больше о том, как розацеа может повлиять на пациентов в зависимости от этнической принадлежности.

Хотя нет известного лекарства от розацеа, большинство людей замечают, что прогрессирование симптомов можно остановить, а обострениями можно управлять путем выявления и предотвращения триггеров в сочетании с бережным уходом за кожей при розацеа и медикаментозным лечением (ями).Осведомленность и вмешательство могут значительно улучшить качество жизни пациентов с розацеа. Важно проконсультироваться с врачом, чтобы обсудить варианты медицинского лечения розацеа, получить представление о триггерах розацеа и изучить процедуры ухода за кожей при розацеа, которые могут помочь вам вести полноценный и нормальный образ жизни.

Симптомы розацеа

Некоторые люди, у которых начинается розацеа, даже не подозревают, что у них есть это заболевание. Однако, разобравшись в симптомах, легче распознать проблему.Существуют разные типы состояния, о которых мы поговорим позже, но основные симптомы включают:

  • Покраснение — Может проявляться как покраснение или неуточненное покраснение лица.
  • Стойкое покраснение — может выглядеть как хронический солнечный ожог.
  • Шишки и прыщи — Может казаться заполненным гноем и появляться вместе с покраснением, а также жжением или покалыванием.
  • Видимые кровеносные сосуды — могут выглядеть как разорванные капилляры прямо под кожей.
  • Раздражение глаз — Может произойти, если розацеа находится рядом с глазами.
  • Жжение или покалывание — Может возникать вместе с зудом, стеснением и покраснением.
  • Сухая кожа — Кожа лица может быть шероховатой и сухой на ощупь.
  • Бляшки — это выступающие красные пятна на коже. Также может произойти утолщение кожи из-за избытка тканей.
  • Отек лица — Может появиться вместе с другими признаками или независимо.

Розацеа обычно появляется на лице, но ее признаки могут также формироваться на груди, волосистой части головы, ушах и шее.

Как уже упоминалось, существуют разные типы розацеа.Мы обсудим четыре подтипа индивидуально и обсудим методы лечения розацеа, доступные для каждого из них.

Основы розацеа

Проще говоря, розацеа — это воспаление, которое возвращается снова и снова. По сути, у человека, страдающего этим хроническим заболеванием, время от времени возникают рецидивы в течение недель, месяцев или даже лет без единого симптома. В настоящее время лекарства нет, но в этом руководстве основное внимание уделяется способам лечения каждой формы розацеа.Что еще более важно, мы решили предоставить людям, живущим с розацеа, различные пути, чтобы свести к минимуму разрушительные симптомы, связанные с этим заболеванием.

Типы розацеа

Четыре подтипа розацеа, которые мы подробно обсудим позже, включают следующее:

Подтип 1: Покраснение лица (эритематотелангиэктатическая розацеа). Этот тип характеризуется гиперемией, покраснением и появлением видимых кровеносных сосудов.

Подтип 2: Бугорки и прыщи (папулопустулезная розацеа) — эта форма характеризуется постоянным или стойким покраснением и образованием бугорков или прыщей.

Подтип 3: Увеличение носа (фиматозная розацеа). Этот тип характеризуется утолщением кожи и увеличением носа.

Подтип 4: Раздражение глаз (глазная розацеа). Этот тип встречается вокруг глаз, включая сухость глаз, чрезмерное слезотечение, жжение в глазах, опухшие веки, потерю зрения, рецидивы стиоза и повреждение роговицы. (NRS)

Хотя они считаются разными подтипами состояния, у пациентов очень часто одновременно проявляются симптомы более чем одного подтипа.Другими словами, вы можете одновременно болеть более чем одним типом розацеа.

Общие меры по предотвращению вспышек

Начало лечения розацеа просто начинается с знания того, как можно избежать вспышек. Хотя эти меры не устранят полностью риск вспышки, они могут значительно снизить его. Итак, знание того, что вызывает вспышку розацеа, а затем избегание этих триггеров может иметь большое значение для того, чтобы не позволить этому заболеванию управлять вашей жизнью.

В каком-то смысле, насколько серьезная розацеа будет проблемой для вас, может зависеть от того, что вы делаете.Научившись избегать обострений и собственных триггеров, вы сможете свести к минимуму частоту возникновения проблем с этим заболеванием. Это, конечно, не означает, что вы всегда сможете избежать обострений. Иногда они происходят без всякой причины. Однако это означает, что вы можете минимизировать их.

Промывка

Это, безусловно, наиболее частый симптом розацеа. Он встречается во всех подтипах и может быть неприятной проблемой для пациентов с розацеа. Некоторые эксперты даже считают, что хроническая гиперемия в конечном итоге способствует развитию других симптомов розацеа.Промывка может быть вызвана определенными действиями, в том числе:

  • Воздействие экстремальных температур
  • Воздействие солнечного света
  • Распитие алкогольных напитков
  • Есть острая пища
  • В состоянии сильного стресса
  • Осуществление
  • Прием некоторых лекарств
  • Приливы, связанные с менопаузой

У каждого пациента могут быть разные триггеры и разные уровни этих триггеров. Например, вы можете очень плохо промывать при воздействии солнечного света, а кто-то другой, страдающий розацеа, — нет.Рекомендуется начинать регистрацию, когда вы испытываете покраснение, тяжесть симптомов и их причину. Это поможет вам составить более четкое представление о ваших собственных триггерах.

Щелкните здесь, чтобы получить дополнительную информацию о диете при розацеа.

Существуют определенные лекарства, которые могут помочь подавить или уменьшить приливы, включая антидепрессанты, бета-блокаторы, габапентин, клонидин и оксиметазолин для местного применения. Однако ни одна медикаментозная терапия не эффективна на 100%. Некоторые эксперты рекомендуют использовать импульсный лазерный свет и фотодинамическую терапию, но данных, подтверждающих это как метод уменьшения покраснения, не так много.

Уход за кожей

Если вы страдаете розацеа, обязательно попробуйте 15-дневный бесплатный набор для проб доктора Риверса. Бесплатный набор для проб, разработанный специально для его пациентов, чтобы уменьшить покраснение, покраснение и раздражение, прослужит достаточно долго, чтобы убедиться, что Riversol работает на вас.

Пациентам с розацеа очень важно заботиться о своей коже. Правильный режим ухода за кожей поможет избежать симптомов розацеа, связанных с сухостью, шероховатостью и шелушением. Используйте щадящие меры по уходу за кожей и избегайте всего резкого, которое может еще больше ухудшить состояние кожи, — вот основополагающие принципы, которым нужно следовать.

Следующие советы имеют решающее значение для создания эффективной системы ухода за кожей при розацеа:

  • Регулярное очищение — очень важно использовать только щадящие меры для очищения кожи. Это включает использование теплой воды только для кончиков пальцев и очищающих средств, не содержащих мыла, таких как косметические кремы и мягкие жидкие очищающие средства.
  • Избегайте агрессивных продуктов для местного применения — Разнообразные продукты для кожи просто слишком агрессивны для пациентов с розацеа, включая отшелушивающие агенты, тоники и вяжущие средства.Также следует избегать ручного отшелушивания губ губками или грубой тканью.

Правильный уход за кожей гарантирует, что вы не усугубите симптомы розацеа. При правильном составлении некоторые продукты по уходу за кожей могут даже снизить риск появления симптомов и обострений.

Кожа от розацеа — это чувствительная кожа, и раздражение лица может быть вызвано или усилено самими средствами по уходу за кожей. Таким образом, нежный гипоаллергенный уход за кожей, позволяющий избежать раздражения, является важным фактором в лечении розацеа.Кроме того, бережный уход за кожей помогает создать и поддерживать барьерную функцию кожи, предотвращая бактериальный рост и улучшая общее состояние кожи.

Барьерная функция кожи состоит из двух компонентов: рогового вещества и кислотной оболочки. Роговой слой кожи — это самый внешний слой клеток кожи. Эти клетки мертвы, но образуют сплоченный барьер, который важен для предотвращения инфекции и повреждения ультрафиолетом. Кислотная мантия очень тонкая, слегка кислая (между pH 4.5 и 6.2) пленка на поверхности кожи, секретируемая сальными железами, которая действует как барьер для бактерий, вирусов и других потенциальных загрязнителей.

Нежный гипоаллергенный уход за кожей при розацеа должен включать мягкое очищающее средство, нежную сыворотку и увлажняющий крем. Избегайте продуктов, содержащих аллергены, таких как красители, ароматизаторы и вещества, выделяющие формальдегид. Также следует избегать химикатов, которые удаляют кислотную мантию или роговой стратегический продукт, таких как тоники на спиртовой основе, механические / химические эксфолианты и ретинолы.

Защита от солнца

Поскольку воздействие солнечного света является очень частым триггером симптомов розацеа, использование средств защиты от солнца является обязательным. Мало того, что тепло солнечного света вызывает приливы, но и воздействие ультрафиолетового излучения может вызвать изменения под кожей, которые усугубляют розацеа.

Лучшим вариантом для всех, кто страдает розацеа, является использование солнцезащитного крема широкого спектра действия с SPF 30 или выше. Кроме того, рекомендуется использовать солнцезащитную одежду и избегать полуденного солнца.

Лучшим солнцезащитным кремом при розацеа будет тот, который создает силиконовый барьер, а не крем на основе спирта, потому что спирт может еще больше раздражать кожу.

Косметический камуфляж

При появлении симптомов розацеа один из вариантов — прикрыть проблему косметикой. Красные пятна и покраснение часто можно прикрыть достаточно хорошо, чтобы другие не заметили.

Для женщин лучше всего начать с консилера зеленого оттенка и закончить подходящей основой телесного цвета.

Для мужчин лучше всего использовать пудру для лица зеленого оттенка, чтобы уменьшить покраснение.

При выборе макияжа лучше всего искать продукты, не содержащие масла, и специально указывать на этикетке, что они некомедогенны. Также избегайте продуктов, содержащих алкоголь, мяту, ментол, гвоздичное масло, эвкалиптовое масло, салициловую кислоту и масло лещины. Все это может вызвать раздражение кожи и усугубить симптомы.

Теперь, когда мы рассмотрели основы розацеа и то, как вы можете предпринять шаги, чтобы избежать обострений, мы рассмотрим каждый из подтипов с информацией о лечении для каждого.

Все, что вам нужно знать о розацеа подтипа 1: эритематотелангиэктатическая

Часто называемый просто ETR, это наиболее распространенный подтип, проявляющий симптомы розацеа. Этот тип покажет:

  • Покраснение и покраснение, особенно в центре лица
  • Видимые разорванные кровеносные сосуды
  • Отек кожи
  • Кожа, жалящая и обжигающая
  • Кожа, которая кажется сухой, грубой и шелушащейся

Помните, что вы можете не увидеть сразу все вышеперечисленные симптомы.Некоторые люди развиваются только по одному или по два за раз. Однако симптомы обычно со временем ухудшаются. Например, если вы испытываете покраснение и покраснение и не лечите розацеа, со временем у вас, скорее всего, разовьются оставшиеся симптомы.

Лечение розацеа подтипа 1

Основная цель лечения этого подтипа розацеа — уменьшить чувствительность кожи и покраснение. Обычно у людей проявляются лишь легкие симптомы, с которыми можно хорошо справиться с помощью базового лечения. Однако, если базовое лечение неэффективно против более тяжелых форм этого типа, можно использовать импульсный свет, лазеры и лекарства.

Вмешательства

Первоначально, если у вас этот подтип розацеа, вам нужно будет внести некоторые изменения в свой образ жизни и поведение. Это означает, что нужно избегать триггеров, вызывающих покраснение, всегда использовать качественные щадящие методы ухода за кожей, избегать прямых солнечных лучей или солнцезащитных кремов.

Если предотвращение триггеров не оказывает заметного влияния на ваши симптомы, мы рекомендуем перейти к вмешательствам второй линии. Это будет включать лечение светом и лекарства.

  • Лазер и интенсивный импульсный свет — это лечение может использоваться для лечения сосудистых поражений, связанных с ETR. Эта процедура позволит поврежденным сосудам впитаться в тело, и они больше не будут видны.
  • Лазеры ближнего инфракрасного диапазона — используются для лечения более крупных поражений, которые затрагивают большую часть лица и кожи.
  • Лекарства. Кажется, что у лекарств больше всего шансов полностью устранить симптомы розацеа.

Опять же, ни одно из этих вмешательств полностью не излечивает розацеа, а только помогает бороться с симптомами.

Лекарства

Если вы страдаете розацеа, обязательно попробуйте 15-дневный бесплатный набор для проб доктора Риверса. Бесплатный набор для проб, разработанный специально для его пациентов, чтобы уменьшить покраснение, покраснение и раздражение, прослужит достаточно долго, чтобы убедиться, что Riversol работает на вас.

Как уже упоминалось, лекарства оказались наиболее эффективными при лечении симптомов розацеа. Существует несколько различных типов, используемых специально для управления ETR.

  • Местный бримонидин — этот препарат доказал свою эффективность при лечении розацеа ETR.Было проведено несколько различных испытаний, которые показали, что это очень эффективное лечение. В форме геля он хорошо переносится даже чувствительной кожей и доказал свою безопасность и эффективность даже при длительном использовании.

Побочные эффекты этого лечения включают контактный дерматит, покраснение, чувство жжения и очень редко — возвратную эритему.

Если вы принимаете лекарства от высокого кровяного давления, сердечные лекарства, депрессанты центральной нервной системы или ингибиторы моноаминоксидазы, то перед применением бримонидина вам следует обсудить свои варианты с врачом, поскольку эти лекарства могут иметь некоторые побочные эффекты.

  • Ретиноиды для местного применения — Некоторые исследования показали, что эти лекарства, в частности лиохакон А, могут снимать покраснение и покраснение, связанные с ETR.
  • Кальциневрин для местного применения. Были сообщения о том, что эти препараты могут быть эффективными, но в настоящее время нет определенных исследований, подтверждающих это.

Основной линией защиты от обострения розацеа этого типа являются факторы образа жизни и изменения. Обязательно избегайте прямых солнечных лучей или используйте сильные солнцезащитные кремы широкого спектра действия.Кроме того, использование мягких очищающих средств для лица и отказ от агрессивных химикатов в косметике имеет решающее значение для улучшения или устранения симптомов розацеа.

Если изменения образа жизни недостаточно для лечения розацеа, можно также использовать лекарства или лазерную терапию. Однако ваш врач определит лучший курс лечения в зависимости от тяжести вашего состояния и того, как оно отреагировало на предыдущее лечение.

Все, что вам нужно знать о розацеа подтипа 2: папулопустулезная

Следующий подтип розацеа — папулопустулезный, который часто называют просто розацеа.Симптомы, связанные с этим типом, включают:

  • Очень красная кожа, связанная с высыпаниями прыщей

  • Чрезмерно жирная кожа

  • Чувствительная кожа

  • Видимые разорванные кровеносные сосуды

  • Красные участки кожи, приподнятые и раздраженные

Кроме того, пациенты с этим типом розацеа также могут часто промывать. Этот тип так часто принимают за прыщи, что многие люди годами ходят, даже не подозревая об этом.

Лечение розацеа подтипа 2

Если у вас умеренная форма этого состояния, велика вероятность, что с ней можно успешно справиться с помощью местных лекарств. Однако в более тяжелых случаях необходимо использовать антибиотики и можно рассмотреть возможность лазерной терапии.

Болезнь легкой и средней степени тяжести

Как уже упоминалось, лекарства местного действия используются в большинстве случаев легких и умеренных форм розацеа, поскольку они способны контролировать симптомы до удовлетворительного уровня.Часто даже немедикаментозного местного ухода за кожей достаточно, чтобы контролировать легкие / умеренные симптомы розацеа. Если немедикаментозного ухода за кожей недостаточно, многие лекарства для местного применения могут принести облегчение:

  • Метронидазол — это лекарство является противомикробным, противовоспалительным и антиоксидантным. В настоящее время не определили, как этот препарат работает для улучшения купероза. Однако он неоднократно доказывал свою эффективность. Метронидазол существует в нескольких формах, включая 0.75% крем или гель, 1% крем или гель и 0,75% лосьон. Обычно лекарства для местного применения используются один или два раза в день, и они обычно очень хорошо переносятся. Однако некоторые люди могут испытывать покалывание, сухость или раздражение.
  • Азелаиновая кислота — это лосьон, который используется в форме 20% или гель в форме 15%. В нескольких исследованиях изучалось использование азелаиновой кислоты для лечения розовых угрей. Как правило, требуется от 12 до 15 недель использования, прежде чем пациент увидит очень хорошие результаты.

У этого лекарства есть некоторые побочные эффекты, включая зуд, жжение и покалывание. Обычно симптомы легкие. Однако примерно у 1% пациентов симптомы становятся хроническими.

Имея это в виду, эксперты указывают, что эти три препарата являются разумным выбором в качестве лечения первой линии при легких и умеренных формах заболевания. Метронидазол дешевле, поэтому для пациентов это часто первый вариант.

Существуют и другие лекарства местного действия, которые часто используются при розовых угрях, но они не так хорошо изучены.К ним относятся следующие:

  • Ивермектин — Да, это то же самое, что используется для лечения блох на собаках, но в другой форме. Ивермектин обладает одновременно противовоспалительным и противопаразитарным действием. Его можно использовать в составе 1% крема для местного применения для лечения очагов розацеа.

В ходе двух исследований было обнаружено, что ивермектин перспективен при лечении поражений, сопровождающих розовые угри. Однако полное исчезновение поражений наблюдалось только у очень небольшого числа пациентов.

Ивермектин хорошо переносится и может применяться один раз в день.

  • Сульфацетамид — сера — это средство для местного применения, доступное во многих различных формах, включая лосьоны, кремы, очищающие салфетки, очищающие средства и пены. Обычно он выпускается в форме 10% сульфацетамида и 5% серы и даже используется в составе кремов для загара. В настоящее время мы не знаем, почему это лекарство действует против розовых угрей. Однако были завершены испытания, показывающие, что солнцезащитный крем с этими ингредиентами превосходит любой другой вариант.

Имеются некоторые побочные эффекты, включая местное раздражение и неприятный запах. Дополнительно у некоторых пациентов может возникнуть аллергическая реакция.

  • Противомикробные средства — сюда входят пероксид бензоила и клиндамицин. Эти три местных лечения были изучены и показали, что они могут быть в некоторой степени эффективными при лечении розовых угрей. Однако проведено недостаточно испытаний, чтобы определить, являются ли они столь же эффективными, как другие упомянутые методы лечения.
  • Ретиноиды — Эти противовоспалительные препараты могут помочь восстановить клетки и бороться с рубцами и повреждениями кожи, связанными с розацеа.12-недельное исследование, посвященное этому лечению, показало, что использование ретиноидов действительно эффективно для уменьшения воспалительных поражений.

Ретиноиды часто имеют побочные эффекты, включая раздражение кожи, что может сделать их менее предпочтительными.

  • Перматрин — это местное противопаразитарное средство, которое можно использовать для лечения розацеа. Он был изучен только в незначительных испытаниях, но в этих испытаниях было обнаружено некоторое улучшение, когда перматрин использовался вместе с другими местными методами лечения.Однако фактические результаты сомнительны, а долгосрочные преимущества или опасности неизвестны.

Лекарства, которые можно использовать для лечения других форм розацеа, не обладают такими же преимуществами при этом типе. Например, ингибиторы кальциневрина практически ничего не делают.

Болезнь от средней до тяжелой

Если у вас более тяжелая форма розацеа, то местных лекарств может быть недостаточно для ее лечения. В результате можно использовать пероральные антибиотики, а также некоторые виды лазерной терапии.

Тетрациклины

Эти антибиотики оказались наиболее изученными и наиболее эффективными средствами лечения более тяжелых форм розовых угрей. К ним относятся тетрациклин, доксициклин и миноциклин. Они уже много лет используются для лечения розацеа. Лекарства могут быть полезны благодаря своим противовоспалительным свойствам.

Тетрациклин обычно назначают в дозе от 250 до 1000 мг в день. Несколько небольших испытаний охватили дозировку, чтобы определить, насколько эффективны различные уровни.Одно исследование показало, что 100 мг в день достаточно для уменьшения симптомов папулопустулезной розацеа.

В последние годы возникли опасения по поводу регулярного использования антибиотиков, поскольку организм может вырабатывать резистентность. Из-за этой растущей озабоченности изучаются субантимикробные дозы препарата. Другими словами, эксперты пытаются определить, могут ли очень маленькие дозы лекарств быть полезными для уменьшения эффектов розацеа в более широком масштабе.

Однако большинство врачей используют кратковременное лечение более высокими дозами этих препаратов.Например, от 50 до 100 мг доксициклина или от 250 до 500 мг тетрациклина можно использовать два раза в день в течение от 4 до 12 недель. Цель этого — быстро уменьшить воспаление и взять его под контроль. Затем, после того, как воспаление будет снято, можно снизить дозировку до субантимикробных уровней для длительного лечения.

Обычно, когда тяжелую форму розацеа можно лечить с помощью антибиотиков, можно переходить к использованию местных методов лечения, таких как азелаиновая кислота или метронидазол.

Пациенты, которым помогают местные методы лечения, могут иметь внезапные обострения поражений, и это означает, что для быстрого лечения обострений потребуется краткосрочное использование более высоких доз лекарств. Исследования показали, что пероральный антибиотик в дополнение к местному лечению лучше всего помогает справиться с тяжелыми формами розовых угрей.

Есть несколько других пероральных антибиотиков, которые иногда используются для лечения этого состояния, включая кларитромицин, азитромицин, эритромицин и метронидазол.Однако эти лекарства были изучены только на очень незначительном уровне, поэтому неясно, насколько они будут эффективны в долгосрочной перспективе. Метронидазол для приема внутрь является наиболее распространенным лекарством, используемым для лечения розацеа в Европе в дозе 200 мг два раза в день. Если вы используете этот тип лечения, вам следует полностью избегать употребления алкоголя, поскольку между ними могут быть серьезные реакции.

Рефрактерная болезнь

Некоторые люди с тяжелыми формами розацеа не реагируют на пероральные антибиотики или лекарства местного действия.В тех случаях, когда кажется, что ничего не помогает, используется пероральный изотретиноин. Он используется как последнее усилие просто потому, что он также сопровождается множеством различных побочных эффектов. Более низкие дозы используются, чтобы попытаться вылечить состояние без каких-либо серьезных последствий, поэтому большинство пациентов лечат 0,2 мг / кг в день до тех пор, пока розацеа не излечится, что занимает от пяти до шести месяцев терапии.

Любые более высокие дозы обычно сопровождаются побочными эффектами, поэтому они не являются предпочтительными.Однако исследования продолжают показывать, что больших доз обычно не требуется. Большинство людей поправляются, принимая очень низкие дозы этого лекарства.

Лазерный и импульсный свет

Лечение световой терапией дало некоторые положительные результаты в лечении папулопустулезного розацеа, но эти результаты были очень разными. Два исследования изучали интенсивный импульсный свет и импульсные лазеры на красителях. Были некоторые улучшения, но их недостаточно, чтобы определить, является ли это идеальным способом лечения розацеа этого типа.

Все виды лечения розовых угрей — это просто уход. Они не могут вылечить болезнь, и для долгосрочного лечения этого заболевания потребуется лечение. Вот почему субантимикробные антибиотики так часто используются для длительного лечения. Конечно, это то, что вы хотели бы подробно обсудить со своим врачом, прежде чем принимать какие-либо решения в отношении вашего собственного лечения.

Все, что вам нужно знать о розацеа подтипа 3: фиматозная

Старик и его внук, ок.1490 — Доменико Гирландайо. Показан подтип 3 розацеа.

Фиматозная розацеа вызывает неравномерные образования на лице, особенно на носу. Это также может повлиять на щеки, уши и подбородок. Симптомы этого типа включают:

  • Утолщение кожи
  • Неровная красная кожа
  • Утолщение носа и ноздрей

Поскольку этот тип розацеа прогрессирует, приводя к появлению все более и более очевидных симптомов, лечение зависит от того, на какой стадии диагностировано заболевание и на какой стадии проводится лечение.Часто утолщение кожи и тканей носа называют «носом алкоголиков», потому что оно очень похоже на увеличение, отек и разрыв кровеносных сосудов, связанные с чрезмерным употреблением алкоголя.

Ранние случаи

Не существует качественного лечения ранних стадий розацеа. Однако некоторые эксперты считают, что использование изотретиноина может быть полезным. Его можно вводить в дозе от 0,3 до 1 мг / кг в день курсом от 12 до 28 недель. Вначале это может помочь, но неизвестно, как долго продлится лечение.Обычно пациенту приходится ждать, пока розацеа и утолщение кожи не ухудшатся, чтобы можно было использовать дальнейшие методы лечения для устранения внешних признаков состояния.

Кейсы для продвинутых пользователей

Когда болезнь переходит в запущенную стадию и кожа становится утолщенной, необходимо хирургическое вмешательство. Ваш врач может выбрать удаление массы тела или реконтурирование для удаления ткани, которая была изменена или деформирована. Инфракрасные лазеры или лазеры на диоксиде углерода могут использоваться в зависимости от реальных условий.

Кроме того, существует несколько различных типов хирургических методов удаления опухоли, в том числе дермабразия, иссечение скальпелем, криохирургия и электрохирургия. Ваш врач определит лучший вариант в зависимости от степени вашего состояния.

Конечно, лазерная терапия и хирургическое вмешательство при фитемозной розацеа сопровождается некоторыми побочными эффектами, которые необходимо учитывать, включая рубцы и гипопигментацию. Некоторые пациенты сообщают о боли и дискомфорте в период заживления.Однако, если розацеа находится в наиболее запущенной форме, эти вмешательства могут быть единственным доступным вариантом.

Опять же, даже хирургическое вмешательство не лечит купероз. Однако это способ уменьшить эффекты. Кроме того, он может бороться с накоплением лишней ткани и кожи. В результате неприятные симптомы этого типа розацеа можно контролировать и устранять для улучшения качества жизни.

Все, что вам нужно знать о розацеа подтипа 4: окуляр

Как вы уже догадались по названию, глазная розацеа поражает, в частности, глаза.Это хроническое заболевание кожи, как правило, поражает лицо, а также глаза и проявляется у взрослых в возрасте от 30 до 50 лет. Обычно первым признаком этой формы, а также других типов розацеа является легкое покраснение и покраснение. Симптомы включают:

  • Сухие глаза

  • Жжение и покалывание в глазах

  • Зуд в глазах

  • Ощущение, будто что-то попало в глаз

  • Чувствительность к свету

  • Затуманенное зрение

  • Покраснение кожи

  • Расширенные кровеносные сосуды в белках глаз

  • Красные опухшие веки

  • Чрезмерный разрыв (клиника Мэйо)

Лечение малой глазной розацеа включает скрабы век и теплые компрессы для стимуляции железы, чтобы она снова начала нормально функционировать.Для лечения любого незначительного воспаления века можно использовать местные антибиотики. В более тяжелых случаях этой формы розацеа часто применяется курс тетрациклинов. Актуальные противовоспалительные средства также будут использоваться для снятия любого воспаления. Часто используемые лекарства включают эритромицин, метронидазол и циклоспорин.

Глазная розацеа может усугубляться определенным образом жизни и факторами окружающей среды, в том числе:

  • Ветер

  • Горячие и острые блюда

  • Употребление алкоголя

  • Солнечный свет

  • Крайние температуры

  • Беспокойство, стресс, гнев и смущение

  • Горячие ванны

  • Сауны

  • Кремы с кортизоном

Эти факторы могут вызвать обострение любого типа розацеа.Итак, лучше всего определить триггеры обострений, а затем избегать их, когда это вообще возможно.

Если не лечить глазную розацеа, это может привести к серьезным осложнениям со стороны роговицы, включая потерю зрения, тяжелую инфекцию и воспаление века.

Особые случаи

В дополнение к четырем подтипам розацеа, описанным выше, всегда есть уникальные случаи, которые не проявляются так, как вы ожидаете. Помните, что эти случаи очень редки и, скорее всего, вас не коснутся.

Розацеа гранулематозная

Это форма розацеа, которая отличается от типичных симптомов и эффектов. Вместо прыщей или покраснения он выглядит как желто-коричневые или красно-коричневые папулы на части лица. При этом типе состояния вы можете не увидеть никаких других симптомов розацеа, таких как покраснение или покраснение.

Поскольку это редкое состояние, фактическое лечение четко не определено, тем более что исследований было мало. Обычно врачи лечат эту форму так же, как и папулопустулезную розацеа.Однако, хотя это лечение может быть эффективным, оно обычно медленное и часто совсем неэффективно.

К наиболее успешным методам лечения розацеа относятся:

  • Изотретиноин для перорального применения
  • Дапсон для перорального применения
  • Пимекролимус для местного применения
  • Интенсивный импульсный свет

Поскольку это редкое заболевание, с ним обычно разбираются в индивидуальном порядке. Это потому, что недостаточно исследований, чтобы знать один-единственный метод лечения, который можно было бы использовать каждый раз, когда возникает случай.Если случайно у вас разовьется эта форма розацеа, ваш врач определит наилучший способ лечения вашего состояния.

Детская розацеа

Как уже упоминалось, розацеа обычно развивается у людей старше 30 лет. Однако бывают редкие случаи, когда розацеа развивается у ребенка. Как правило, это специфически фиматозная розацеа. Те же виды лечения, что и взрослые, будут использоваться и для детей. В случаях легкой и средней степени тяжести будут использоваться лекарства местного действия, включая метронидазол, азелаиновую кислоту, эритромицин и сульфацетамид-серу.

Если у ребенка развилась акне-форма розацеа, можно использовать пероральные антибиотики, включая тетрациклины. Двумя наиболее часто используемыми формами являются азитромицин и кларитромицин в дозах от 30 до 50 мг / кг в день.

Иногда при лечении детей с розацеа пероральный метронидазол используется до тех пор, пока состояние не перейдет в стадию ремиссии, и им будет использоваться крем для местного применения для поддержания здоровья кожи.

Если у детей развивается глазная розацеа, то с этим заболеванием можно будет справиться так же, как и у взрослых.Однако врачи не будут использовать тетрациклин детям младше девяти лет.

Наконец, гранулематозная розацеа, если она развивается у детей, поддается лечению местными или пероральными антибиотиками. Это болезнь с медленной реакцией, и лечение может занять несколько месяцев, прежде чем заметны какие-либо улучшения.

Пиодермия лица

Последний необычный вид розацеа называется пиодермия фасцеа. Это состояние, которое технически не считается вариантом розацеа, но характеризуется внезапным появлением папул и других узелков на лице.Этот тип розацеа чаще всего поражает женщин.

Существует очень ограниченная информация о том, как это можно лечить, но обычное лечение этого состояния включает преднизон и изотретиноин. Обычно сначала используется терапия преднизоном, а затем добавляется изотретиноин. Как только поражение исчезнет, ​​лечение будет остановлено.

Некоторые врачи считают, что лицевая пиодермия лечится миноциклином, тетрациклином или дапсоном.

Заключение

Розацеа — очень распространенное заболевание, от которого ежедневно страдают миллионы людей.В некоторых случаях симптомы настолько незначительны, что вам не нужно ничего делать, кроме как время от времени использовать крем для местного применения. Иногда и для многих людей симптомы настолько серьезны, что потребуется дальнейшее лечение розацеа.

Независимо от того, есть ли у вас обострение розацеа или нет, очень важно, чтобы вы всегда использовали надлежащий уход за кожей, чтобы помочь справиться с розацеа и смягчить развитие и повторение обострений. Исключение агрессивных или абразивных ингредиентов при уходе за кожей имеет первостепенное значение.Выбирайте в первую очередь безопасные, мягкие и эффективные средства по уходу за кожей лица, не вызывающие проблем.

Если у вас действительно возникли обострения розацеа, обратитесь к врачу, чтобы определить лучший метод лечения, чтобы как можно скорее вернуть вашу кожу в нормальное состояние.

Ванкуверский дерматолог доктор Джейсон Риверс создал ряд средств по уходу за кожей, чтобы помочь пациентам в его клинике в Ванкувере справиться с покраснением лица. Он предлагает бесплатный 15-дневный запас своей линии для борьбы с покраснением в течение ограниченного времени.

Ресурсы

  1. http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/1203475416650427
  2. http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/1755738012467183
  3. http://www.rosacea.org/patients/allaboutrosacea.php
  4. http://www.huffingtonpost.com/2013/10/21/rosacea-concealing-treating_n_4135215.html
  5. http://www.healthline.com/health/skin/rosacea#RiskFactors3
  6. http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/ocular-rosacea/basics/symptoms/con-20035058
  7. http: // журналы.sagepub.com/doi/pdf/10.5301/ejo.5000103
  8. http://www.rosaceafacts.com/rosacea-types-treatment.aspx
  9. http://www.niams.nih.gov/health_info/rosacea/rosacea_ff.asp
  10. https://www.karger.com/Article/Abstract/249218
  11. http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/875512250

    0604

  12. http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/0141076897008
  1. Введение
  2. Симптомы розацеа
  3. Основы розацеа
  4. Типы розацеа
  5. Общие меры, которые можно предпринять, чтобы избежать вспышек
  6. Все, что вам нужно знать о лечении розацеа подтипа 1 (эритематотелангиэктатическая)
  7. Все, что вам нужно знать о лечении розацеа подтипа 2 (папулопустулезная)
  8. Все, что вам нужно знать о лечении розацеа подтипа 3 (фиматозная)
  9. Все, что вам нужно знать о лечении розацеа подтипа 4 (глазного)
  10. Особые чемоданы
  11. Заключение

новых идей по розацеа приводят к полезным методам лечения

Поскольку патогенез розацеа все еще в значительной степени неясен, врачи часто пытаются найти оптимальный план лечения и ведения.Однако продолжающиеся исследования выявили нейровоспаление и нейрогенное воспаление как важные факторы, способствующие развитию состояния кожи, и подобные выводы привели к улучшениям в терапевтическом управлении.

СВЯЗАННЫЕ С: микробиота кожи, связанная с системным заболеванием, розацеа

Розацеа встречается примерно у 10% людей, обычно после четвертого десятилетия жизни, и диагностируется у более чем 13 миллионов пациентов только в Соединенных Штатах.Состояние часто имеет последствия далеко за пределами кожи и может серьезно сказаться на психике пациента и общем самочувствии.

Состояние характеризуется мозаикой симптомов, включая лицевую эритему и телеангиэктазии, папулы и пустулы, а также отек лица, обычно возникающий на центральной части лица вокруг носа, щек, лба и подбородка. В зависимости от симптомов его можно разделить на четыре подтипа, включая эритематотелангиэктатическую розацеа (эритема, гиперемия, телеангиэктазии), папулопустулезная розацеа (эритема, отек, акне-подобные поражения), фиматозная розацеа (риноацеафематозные изменения). которые могут вызвать сильное воспаление, ведущее к сухости, покраснению и раздражению глаз, что приводит к временным изменениям зрения и даже необратимому повреждению зрения после стойкого хронического воспаления роговицы.

«Текущая патофизиологическая модель розацеа предполагает усиленную, дисрегулируемую врожденную иммунную систему, склонную к чрезмерному воспалению и вазодилатации в сочетании с нейрогенной дисрегуляцией и внешними триггерами и обостряющими факторами», — пишет Джастин У. Марсон, доктор медицины, факультет медицины Калифорнийского университета. в Ирвине, Оранж, Калифорния, и его коллегах, в исследовании, недавно опубликованном в International Journal of Dermatology . 1

Гиперактивная нейрососудистая сеть, по-видимому, является одним из ключей к развитию симптомов розацеа.По словам авторов исследования, расширение сосудов и расширение лимфатических сосудов связаны с покраснением (физиологическим острым нейрогенным воспалением) и покраснением (переходным покраснением центральной части лица и щек, вызванным симпатиями в результате эмоций и стресса), которые часто наблюдаются у пациентов с розацеа. Эти симптомы могут стимулироваться и усугубляться пряностями, жаркими и холодными температурами, физическими упражнениями и алкоголем.

Нарушение регуляции врожденного и адаптивного иммунитета также играет центральную роль в развитии симптомов розацеа, которые клинически часто проявляются в виде папул и пустул.Считается, что подтипы розацеа на самом деле могут представлять собой спектр воспалений и дисрегуляции иммунной системы.

СВЯЗАННЫЙ: FDA одобрило первый местный миноциклин для лечения розацеа

Считается также, что микробиом провоцирует и размножает дисфункциональную иммунную систему и, из нескольких подозреваемых кожных микробов, demodex folliculorum (и его нативный микроб Bacillus ) наиболее заметно участвует в воспалительной реакции при розацеа.Предыдущие исследования 2,3 показали, что плотность Demodex выше в областях розацеа по сравнению со здоровой кожей у того же пациента и почти в шесть раз выше у пациентов с розацеа по сравнению со здоровыми предметами.

Принято считать, что при розацеа врожденная иммунная система не может должным образом распознавать комменсальные организмы, которые живут и размножаются естественным образом на коже, такие как C. acnes , S. epidermidis и, возможно, Demodex .Результатом является воспалительная реакция на эти организмы со стороны врожденной иммунной системы, которая клинически трансформируется в розацеа. Более того, авторы заявляют, что у пациентов с розацеа может быть измененный микробиом желудочно-кишечного тракта, который может способствовать появлению симптомов заболевания, которые могут быть связаны с желудочно-кишечными расстройствами, включая целиакию, болезнь Крона, язвенный колит и воспалительный синдром кишечника, а также другие системные воспалительные заболевания.

«При разработке терапевтического подхода для врачей также важно не только определять степень тяжести, но и спрашивать пациента об их восприятии серьезности заболевания и о том, что в процессе болезни беспокоит его больше всего.Эти два принципа, в свою очередь, могут помочь в разработке терапевтического режима », — пишут авторы.

Соответствующая гигиена кожи, а также изменение образа жизни, в том числе предотвращение потенциальных провоцирующих и усугубляющих факторов розацеа, могут помочь уменьшить тяжесть заболевания. По мнению авторов, пациентов следует рекомендовать избегать химических или физических отшелушивающих средств и продуктов на спиртовой основе, использовать увлажняющие кремы, умываться мягкими синтетическими моющими средствами, а также наносить солнцезащитные кремы с SPF 30 или выше, которые могут обеспечивают защиту от УФ и видимого света в широком спектре.

Для лечения стойкой эритемы, телеангиэктазий и гиперемии можно использовать ряд препаратов для местного применения, включая 0,33% гель бримонидина, агонист альфа-2-адренорецепторов и 1% крем оксиметазолина, агонист альфа-1-адренорецепторов, оба направлены на сокращение кровеносные сосуды лица. Лазерная и световая терапия, включая лазеры на импульсных красителях (PDL) и титанилфосфатных (KTP), а также интенсивно-импульсные (IPL), также продемонстрировали эффективность в уменьшении эритемы и некоторой степени приливов, устранении телеангиэктазий и улучшении качества лечения. жизнь.

СВЯЗАННЫЕ С: Пена с азелаиновой кислотой от LEO Pharma для лечения розацеа уже доступна

В настоящее время для лечения папул и пустул при розацеа используется ряд средств первого ряда для местного и перорального применения, в том числе 1% крем с ивермектином для местного применения, 15% азелаиновая кислота. и метронидазол 0,75% гель, крем или лосьон. Другие агенты, которые также доказали свою эффективность, включают 1% гель клиндамицина с 5% перекисью бензоила и без него, эритромицин, миноциклин, перметрин и ретиноиды для местного применения. В более тяжелых случаях также используются различные комбинации местных и пероральных препаратов.

Изотретиноин, а также системные противомикробные и противовоспалительные средства, используемые при папулопустулезной розацеа, также могут хорошо работать на ранних активных воспалительных стадиях фиматозной розацеа, в то время как запущенное заболевание, характеризующееся гипертрофией и узловыми образованиями, лучше всего лечится процедурными методами, включая абляционные CO2 или эрбиевый лазер, радиочастотное или хирургическое удаление опухоли.

По данным авторов, глазная розацеа может возникать примерно у половины пациентов с кожной розацеа, может предшествовать кожным симптомам у 20% пациентов или может развиваться самостоятельно.Здесь лечение первой линии включает местные ингибиторы азитромицина и кальциневрина, используемые отдельно или в комбинации, в то время как более серьезные глазные симптомы можно лечить пероральным азитромицином, противовоспалительной дозой доксициклина, а также другими тетрациклинами.

«У большинства пациентов с розацеа наблюдается сочетание папул, телеангиэктазий, эритемы и пустул. Для успешного лечения пациентов с розацеа необходимо выяснить, какие аспекты их заболевания наиболее беспокоят их, и разработать комплексный терапевтический подход, учитывающий все клинические результаты », — пишут авторы.

Раскрытие информации:

Д-р Марсон не сообщает о существенных раскрытиях информации.

Ссылки:

1. Марсон Дж. У., Болдуин Х. Э. Розацеа: комплексный обзор и обновленная информация от патогенеза до диагностики и лечения. Инт Дж Дерматол . 2019 27 декабря. Doi: 10.1111 / ijd. 14758. Epub 2019 27 декабря. Обзор.

2. Forton F, Germaux MA, Brasseur T, et al. Демодекоз и розацеа: эпидемиология и значение в повседневной дерматологической практике. J Am Acad Dermatol .2005; 52: 74–87.

3. Casas C, Paul C, Lahfa M, et al. Количественное определение Demodex folliculorum с помощью ПЦР при розацеа и его связь с активацией врожденного иммунитета кожи. Exp Dermatol . 2012; 21: 906–910.

Комбинированная терапия от розацеа улучшает результат

Комбинированная терапия может стать основным направлением лечения розацеа в 2021 году. Это, по словам Джули К. Харпер, доктора медицины, которая считает, что использование нескольких методов лечения для устранения каждого признака или симптома является «лучшим и лучшим вариантом». наиболее полный метод оказания помощи пациентам.

Харпер, клинический адъюнкт-профессор дерматологии Университета Алабамы в Бирмингеме, Бирмингеме, Алабама, и один из директоров-основателей и нынешний президент Американского общества акне и розацеа, рассказал о преимуществах и схемах лечения, включающих комбинированную терапию в ее презентация1 на предконференционной конференции ODAC по дерматологии, эстетике и хирургии 2021 Виртуальный симпозиум по воспалительным заболеваниям в декабре.1

Она не одобряет лечение исключительно путем классификации пациентов с розацеа по типу (эритематотелангиэктатическая, папулопустулезная, фиматозная и глазная симптомы) могут перекрываться.«Поскольку пациенты часто попадают в несколько категорий, им требуются более комплексные методы для эффективного лечения своих симптомов», — добавляет она.

СТРАТЕГИИ ДЛЯ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ

Чтобы оптимизировать комбинированную терапию, Харпер говорит, что практикующие врачи должны подразделять пациентов по поражениям и признакам розацеа, а не по типу. Она рекомендует лечить все проявления видимых симптомов.

«Различные поражения и признаки разложения потребуют нескольких методов лечения», — отмечает Харпер.

  1. U.Утвержденные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) методы лечения воспалительных папул розацеа, папул и пустул, включая ивермектин (IVM), метронидазол, азелаиновую кислоту и сульфацетамид натрия, а также серу и доксициклин с модифицированным высвобождением.
  2. Альфа-агонист бримонидин (BR) и оксиметазолинЗ, которые показаны при стойкой лицевой эритеме или фоновой эритеме.
  3. Аппаратные методы лечения, такие как импульсный лазер на красителях JTP, интенсивный импульсный свет (IPL) или электрохирургия.

Харпер подчеркивает, что цель — не просто частичное улучшение; это полностью чистая кожа. Комбинированная терапия может помочь пациентам с розацеа достичь этой цели быстрее, чем однократное лечение, и увеличить периоды ремиссии, одновременно минимизируя бремя болезни для пациентов, добавляет она.

Харпер выделяет научно-обоснованные исследования в поддержку комбинированной терапии. Первое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 2007 года2, проведенное в течение 16 недель, показало, что количество воспалительных поражений значительно уменьшилось через 12 недель при использовании как противовоспалительных доз доксициклина с модифицированным высвобождением, так и местного 1% геля метронидазола.Некоторые пациенты, получавшие комбинированную терапию, сообщили об улучшении уже на 4-й неделе. Это снижение, наблюдавшееся до 12-й недели, было значительным по сравнению с применением 1% геля метронидазола с плацебо.

В 2017 году исследователи изучили безопасность и эффективность местного крема для внутривенного вливания 1% и BR 0,33% в многоцентровом рандомизированном исследовании с контролем носителя.3 Пациенты страдали розацеа от умеренной до тяжелой с устойчивой диффузной эритемой и воспалительными процессами. папулы и пустулы.

«Одновременное применение крема IVM с гелем BR продемонстрировало хорошую эффективность и безопасность, подтверждая комплексный подход к этому сложному заболеванию.Раннее введение BR вместе с полным ежедневным режимом ухода за кожей может ускорить успех лечения без ухудшения переносимости », — заключили авторы исследования.3

Однако, по словам Харпера, уменьшение папул и пустул и уменьшение эритемы не является полным лечением. «Устранение воспаления в папулах и пустулах не приводит к уменьшению фоновой эритемы, — говорит она. — Комбинированные методы лечения могут быть нацелены на эти две вещи».

В отношении окулярной розацеа она уделяет особое внимание уходу за веками и предлагает стандарты Международного семинара по дисфункции мейбомиевых желез (MGD), который рекомендует теплые компрессы, массаж век, искусственные слезы, местный азитромицин, местную смягчающую лубрикант или липосомальный спрей и пероральный доксициклин. .Рекомендации также включают использование местного циклоспорина и местных стероидов при мониторинге внутриглазного давления.

«Не все воспаления одинаковы», — говорит она. Она подчеркивает, что необходимо документировать каждый симптом, являющийся частью розацеа у пациента, и лечить его с помощью этого многостороннего подхода.

Раскрытие информации:

Доктор Харперхас сообщил о раскрытии информации, связанной с Almirall, Cassiopeia, Cutera, EPI, Galderma и L’Oreal.

Каталожные номера:

1.Harper JC. Лечение розацеа в 2021 г. Представлено на: 2021 г. Виртуальный симпозиум по предконференции ODAC по воспалительным заболеваниям; 3 декабря 2020 г.

2. Фаулер Дж. Ф. Комбинированный эффект противовоспалительной дозы доксициклина (40 мг доксициклина, капсулы с контролируемым высвобождением моногидрата usp) и 1% геля для местного применения метронидазола при лечении розацеа. J Drugs Dermatol. 2007; 6 (6): 641-645.

3. Голд Л.С., Папп К., Линде С. и др. Лечение розацеа с одновременным применением 1% крема с ивермектином и бримонидина 0.33% гель: рандомизированное исследование под контролем носителя. J Лекарства Дерматол . 2017; 16 (9): 909-916.

Лечение розацеа

US Pharm.
2007; 32 (9): 45-53.

Розацеа
это распространенное хроническое заболевание кожи, характеризующееся преходящим или постоянным
центральная эритема лица, телеангиэктазия (видимые кровеносные сосуды), воспалительная
эпизоды с папулами и пустулами и, в тяжелых случаях, ринофима.
1,2
По оценкам, около 14 миллионов человек в США
Государствам диагностируют ту или иную форму этого дерматоза. Розацеа большая
часто встречается у людей в возрасте от 30 до 50 лет, у женщин в
в два-три раза больший риск, чем у мужчин. Потомки североевропейских
наибольший риск развития этого состояния. 2

Национальное общество розацеа
Экспертный комитет разработал стандартную систему классификации на основе
морфологическая характеристика состояния.Система определяет
первичные и вторичные признаки и симптомы розацеа. 3 Основные признаки
и симптомы включают преходящую эритему, непреходящую эритему, папулы,
пустулы и телеангиэктазы. 3 Если один или несколько основных признаков
одновременно возникают с центральным расположением лица, подозревается розацеа.
Пациенты с диагнозом розацеа и одним или несколькими из основных
особенности часто проявляются со вторичными признаками и симптомами.Это включает
жжение или покалывание, бляшки, сухой вид, отек, глазные проявления,
и фиматозные изменения. Вторичные черты обычно появляются при наличии
первичные симптомы, но могут возникать и при отсутствии первичных признаков и
симптомы. 3 Вследствие разнообразных и многочисленных проявлений
болезнь, Комитет экспертов Национального общества розацеа создал подтипы
условие.

Классификация

Всего четыре
основные подтипы и несколько других неклассических подтипов, которые описывают наиболее
общие закономерности, связанные с признаками и симптомами розацеа.В
подтипы включают эритематотелангиэктатическую розацеа (ETR), папулопустулезный
розацеа (PPR), фиматозная розацеа и глазная розацеа ( ТАБЛИЦА 1 ). 1
ETR является наиболее распространенным подтипом и характеризуется смыванием, которое
обычно длится более 10 минут, сопровождается стойким центральным лицевым
эритема. Телеангиэктазия обычно заметна на щеках и носу при
пациенты с подтипом ETR и могут способствовать возникновению эритемы. Этот подтип
розацеа плохо поддается лечению. 1 PPR обычно представляет собой
маленькие куполообразные эритематозные папулы с крошечными выходящими пустулами на
центральная часть лица. Этот подтип, который встречается довольно редко, также
связанные с эритемой и телеангиэктатическими сосудами. 1 Самый
частым проявлением этого подтипа является ринофима. Ринофима может быть
обезображивающее состояние носа, которое возникает в результате гиперплазии обоих
сальные железы и соединительная ткань.Хотя розацеа встречается чаще
среди женщин преобладает ринофима среди мужчин, причем соотношение
примерно 20: 1. 1 Последний подтип, глазная розацеа, встречается часто.
но часто ставится неверный диагноз. Этот тип розацеа может проявляться как блефарит и
конъюнктивит с воспалением век и мейбомиевых желез; однако большинство
пациенты обращаются с легкими симптомами, такими как жжение или покалывание в глазах.
Это может предшествовать, следовать или происходить одновременно с другими классическими формами розацеа.
симптомы. 1

Другие неклассические подтипы
розацеа включают железистую розацеа и гранулематозную розацеа. Железистая розацеа
для него характерна толстая сальная кожа; папулы и пустулы; а также
узловато-кистозные поражения. Гранулематозная розацеа описывается как наличие
желтые, коричневые или красные папулы или поражения на щеках или вокруг рта и
глаза. Гранулематозный розацеа можно классифицировать как гранулематозный лицевой
дерматит, а не разновидность розацеа, потому что у этих пациентов нет
стойкая эритема и обычно проявляется поражениями за пределами центральной части лица
или с односторонним заболеванием.Такие пациенты реже
имеют приливы, жжение и покалывание, характерные для других подтипов.
1

Развитие купероза
происходит в четыре этапа ( ТАБЛИЦА 2 ). I стадия описывается как прерозацеа. В
на этой стадии покраснение, вызванное розацеа, является основным симптомом и может развиваться как
в раннем детстве. II стадия преимущественно сосудистая; болезнь переходит в
преходящая эритема средней зоны лица и легкая телеангиэктазия начинается
развивать.На стадии III покраснение лица усиливается, становится более глубоким и глубоким.
постоянный. Также на этой стадии нарастают телеангиэктазии, глазные изменения.
начинают развиваться, и происходит образование папул и пустул. На этапе IV есть
продолжается и усиливается воспаление кожи и глаз. Окуляр
воспаление может в конечном итоге привести к потере зрения. Также на этом этапе
что фиброплазия и сальная гиперплазия кожи приводят к ринофиме.
4

Этиология

Точная этиология
розацеа остается неизвестным; тем не менее, несколько факторов были вовлечены в
его патогенез. 1-2,4 Эритема вызвана расширением
надфациальная сосудистая сеть лица. Это увеличило приток крови к
надфациальная сосудистая сеть приводит к отеку. Было предложено, чтобы
Helicobacter pylori
может быть причиной этого заболевания. 4 Недавние
исследования также связали H pylori с крапивницей, Schonlein-Henoch
пурпура и синдром Шегрена. Остается спорным, есть ли
извлекать пользу из искоренения H. pylori в отношении симптомов, связанных
при куперозе. 4 Другая возможная этиология включает климатическое воздействие,
проглатывание химических агентов, нарушения гомеостаза кожных сосудов,
эндотелиальное повреждение и дегенерация матрикса кожи, а также микробная
организмов (например, Demodex folliculorum ). 1,4

До начала лечения
факторы, вызывающие появление признаков и симптомов, должны быть идентифицированы и, если возможно,
избегали. Триггеры зависят от пациента; однако наиболее распространенные из известных
триггеры включают горячие или холодные температуры, ветер, горячие напитки, упражнения, острый
еда, алкоголь, эмоциональный стресс, актуальные продукты, менопаузальные приливы и
лекарства, которые могут вызвать покраснение (т.э., ниацин, дисульфирам, нитроглицерин).
5,6
Некоторые важные профилактические меры, которые пациенты с розацеа могут
Принимайте, включая ежедневное использование нежного солнцезащитного крема, избегание полуденного солнца и
использование защитной одежды. 5,6 Потребление алкоголя неизвестно
быть прямой причиной заболевания, но может усугубить состояние
через периферическое расширение сосудов. 5 Только гипоаллергенный и
в таких случаях следует использовать нераздражающие очищающие средства, лосьоны и косметику.
пациенты. 4,5

Лечение все еще неуловимо

Лекарство от
розацеа остается неуловимым, и все используемые в настоящее время лекарства будут только
помочь в устранении симптомов, но не искоренит болезнь полностью.
Следовательно, цель лечения розацеа — контролировать симптомы, а не
к искоренению болезни. Розацеа следует лечить в течение
на ранних стадиях, чтобы предотвратить прогрессирование отека и необратимого фиброза.
Лечение обычно зависит от подтипа и стадии розацеа. 1,4
При лечении розацеа используются как местные, так и пероральные препараты.
наиболее часто назначаемые агенты включают местный метронидазол, натрий
сульфацетамид-серное очищающее средство, азелаиновая кислота, тетрациклин для перорального применения и
макролидные антибиотики. При лечении розацеа терапию следует начинать с
комбинация как пероральных, так и местных продуктов, так как этот режим был
показано для уменьшения начальных выраженных симптомов, предотвращения рецидивов при пероральном приеме
терапию прекращают и сохраняют длительный контроль.Пероральная терапия
обычно продолжается до исчезновения воспаления или не более 12
недель — в зависимости от того, что наступит раньше. Антибиотики традиционно считались
терапии первой линии, в первую очередь из-за их противовоспалительного действия, так как
в отличие от одного их противомикробного действия. 4 Тетрациклины и
макролиды — это наиболее часто назначаемые антибиотики для лечения
розацеа.

Местные методы лечения

На сегодняшний день есть
только три препарата для местного применения, одобренных FDA для лечения розацеа,
особенно для лечения папул, пустул и эритемы.Три
одобренные препараты для местного применения включают 0,75% и 1% метронидазол, 10% натрий
сульфацетамид с 5% серы и 15% гель азелаиновой кислоты. Другие лекарства, которые
не одобрены FDA для лечения розацеа, но показали некоторые
полезные эффекты включают перекись бензоила, клиндамицин, ретиноиды и
актуальные стероиды. 5,6

Несколько рандомизированных, двойных слепых,
плацебо-контролируемые испытания с использованием местного метронидазола
указал, что он безопасен и эффективен при лечении розацеа. 7-12
Фармакологический механизм, ответственный за эффективность
метронидазол в лечении розацеа остается неясным; однако в
Исследования vitro показали, что метронидазол препятствует высвобождению
активные формы кислорода из нейтрофилов, которые вызывают повреждение тканей на месте
воспаления. 13 Клинические испытания показывают, что актуальные
метронидазол наиболее эффективен при уменьшении воспалительных поражений и эритемы.
связаны с розацеа. 14 Кроме того, есть еще одно преимущество
к использованию местного метронидазола отмечается отсутствие системной токсичности.
с пероральной формулировкой. 13 Хотя обычно используется как
лечение первой линии и продолжает оставаться одним из наиболее часто назначаемых
лекарства при лечении розацеа, оптимальная доза метронидазола для
это условие еще предстоит определить. Ежедневное дозирование и дозирование два раза в день
составов 1% и 0,75%, соответственно, оказались эффективными
для этого условия.В настоящее время местный метронидазол доступен как
применение 0,75% крема или геля два раза в день и 1% крема один раз в день.
Формула 0,75% была первоначально одобрена для применения два раза в день.
исходя из его периода полураспада шесть часов. Однако последние данные показывают, что
метронидазол метаболизируется в активные метаболиты, которые могут продлевать его
эффективность, и ежедневное дозирование 0,75% крема теперь рассматривается как
приемлемая форма лечения. 5,13 Эффективность
один раз в день 0.Было обнаружено, что 75% -ный состав эквивалентен 1% -ному введению один раз в день
формулировки в 12-недельном рандомизированном исследовании с участием 72 пациентов. Нет
значительная разница существовала между группами лечения в отношении
уменьшение эритемы, папул и пустул; неудача лечения; сухость;
безопасность; и глобальная оценка степени тяжести. 12

Метронидазол местного применения имеет
показано, что достигается значительное уменьшение эритемы уже на 2-й неделе и
в конце 10-й недели в зависимости от рецептуры. 10,11 В
двойное слепое рандомизированное клиническое исследование, состав 1% значительно
уменьшение воспалительных поражений к 4-й неделе. 10 Поддерживающая терапия — это
критический аспект терапии розацеа. Обычно после прекращения лечения
рецидив происходит у четверти пациентов через месяц и у двух третей пациентов.
пациенты через полгода. 14 В рандомизированном двойном слепом
плацебо-контролируемое клиническое исследование, местное применение метронидазола эффективно
поддерживала ремиссию в течение шести месяцев у тех пациентов, которые ранее были
лечится комбинированной терапией, включая тетрациклин и местные
метронидазол. 15 После прекращения приема пероральных препаратов в
многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование, местное применение метронидазола поддерживается
ремиссия дольше, чем плацебо, и у 23% пациентов возник рецидив при приеме метронидазола
гель по сравнению с 42% кремом-плацебо. 15,16 Актуальные
метронидазол плохо всасывается ни в неопределяемой, ни в следовой сыворотке
о концентрациях сообщается после его использования. 13 Метронидазол для местного применения
обычно хорошо переносится, нежелательные явления зарегистрированы менее чем в 5% случаев.
пациенты.Чаще всего сообщалось о местных реакциях, включая:
сухость, покраснение, зуд, жжение и покалывание. 13

Комбинация натрия
сульфацетамид 10% и сера 5% обеспечивают безопасный, хорошо переносимый и эффективный
вариант лечения розацеа, который может быть менее раздражающим, чем
метронидазол. 4,5 Традиционно использование этой комбинации было ограничено
из-за неприятного запаха; однако теперь он сформулирован как очищающее средство
со скрытым запахом.Эта новая формулировка привела к возрождению этого
продукт. 6 Предлагаемый механизм действия этих агентов в
лечение розацеа объясняется антибактериальными свойствами
сульфацетамид и его способность конкурировать с парааминобензойной кислотой по
с кератолитическими свойствами серы, которая, как полагают, обладает
противовоспалительный эффект. 17 В восьминедельном двойном слепом
плацебо-контролируемое исследование, комбинация сульфацетамида и серы
уменьшил воспалительные поражения на 78%, по сравнению с уменьшением на 36%
рука плацебо.Комбинация сульфацетамид натрия-сера также уменьшила
эритема на 83% по сравнению со снижением на 31% в группе плацебо. 18
Это очищающее средство, принимаемое дважды в день, эффективно в качестве монотерапии и, как было показано,
значительно уменьшить количество папул и покраснение. 19 Однако использование
очищающего средства сульфацетамида натрия и серы с последующим нанесением крема с метронидазолом
доказано, что превосходит одно чистящее средство в уменьшении количества папул и
общая степень тяжести розацеа. 19 Новейшее средство для стирки / промывки натрия
Состав сульфацетамид-сера имеет более низкий потенциал раздражения, улучшенный
абсорбция через увлажненную кожу, менее стойкий запах и меньшее количество лекарств
взаимодействие с другими схемами местного применения или косметикой. 5 Большая часть
побочные реакции, связанные с использованием сульфацетамида натрия и серы, являются легкими и
включают зуд, контактный дерматит, раздражение и ксероз. Комбинация
сульфацетамида натрия и серы противопоказан пациентам с
гиперчувствительность к сульфаниламидам. 20

Азелаиновая кислота 15% гель является
совсем недавно одобренное FDA местное средство для лечения розацеа. Это
природная насыщенная дикарбоновая кислота, аналогичная метронидазолу и
Считается, что ингибирует активные формы кислорода, продуцируемые нейтрофилами.
5
Эффективность и безопасность геля азелаиновой кислоты при ЧМР была исследована в
два рандомизированных испытания фазы III, контролируемых транспортными средствами, с участием 664 субъектов.
21
Улучшение эритемы произошло у 44% и 46% пациентов в
группы азелаиновой кислоты по сравнению с улучшением на 29% и 28% в группе, получавшей плацебо
пациенты.По сравнению с исходным уровнем среднее уменьшение воспалительных поражений составило 58%.
и 51% в группах, получавших азелаиновую кислоту по сравнению с 40% и 39% в группах
контрольные группы. Жжение, покалывание или зуд испытывали 38% опрошенных.
пациенты, получавшие азелаиновую кислоту. Шелушение, сухость кожи и сыпь в
примерно 12% пациентов, получавших азелаиновую кислоту. Большинство из них
побочные эффекты у пострадавших были преходящими. 21 В меньшем размере
рандомизированное двойное слепое параллельное исследование, азелаиновая кислота 15% сравнивалась с
метронидазол гель 0.75% у пациентов с ЧМР. Пациенты получали азелаик
кислота или метронидазол два раза в день в течение 15 недель. Гель азелаиновой кислоты был
значительно более эффективен при уменьшении воспалительных поражений и среднего
количество повреждений. 22 Воспалительный процесс уменьшился на 72,7%.
поражения в группе азелаиновой кислоты по сравнению со снижением на 55,8%
группа метронидазола. Азелаиновая кислота также значительно уменьшила эритему.
степень тяжести, так как улучшение у 56% пациентов, получавших азелаиновую кислоту, по сравнению с 42%.
пациентов, принимающих метронидазол. 22 Серьезных или серьезных
системные побочные эффекты, зарегистрированные в любой группе лечения. Однако 26%
группа лечения азелаиновой кислотой испытала кожные реакции на лице и
Симптомы по сравнению с 7% у пациентов, получавших метронидазол. 22

Бензоил пероксид,
эритромицин и клиндамицин использовались в качестве местных средств для лечения
лечение купероза; однако ни один из них не был одобрен FDA, потому что
данные, подтверждающие использование этих актуальных продуктов, ограничены.
для этого расстройства; они должны использоваться только как альтернативные методы лечения. 5
Пероксид бензоила обычно используется у пациентов с фиматозной и железистой
розацеа. Использование эритромицина при розацеа было вызвано его успешным
лечение вульгарных угрей. Этот препарат для местного применения дважды в день был
показано для уменьшения эритемы и подавления папул и пустул после четырех недель приема
лечение. 23 Местный клиндамицин в основном используется для лечения
прыщей, но может быть эффективной альтернативой тетрациклину и местным
метронидазол у беременных пациенток с розацеа. 5,24,25

Антибиотики для перорального применения

Антибиотики для перорального применения
были основой терапии розацеа более 40 лет. Они имеют
доказал свою эффективность в уменьшении признаков и симптомов, связанных с этим
условие. Исторически считалось, что розацеа является результатом бактериального
инфекции, и с 1950-х годов пероральные антибиотики использовались не по назначению
терапия. 26 В настоящее время существует только один антибиотик, одобренный FDA для
лечение купероза, тетрациклин доксициклин (Oracea).Количество
Одобренные FDA антибиотики для лечения розацеа ограничены, в первую очередь
потому что убедительные доказательства того, что заболевание вторично по отношению к бактериальному
инфекция отсутствует. Тетрациклин и его производные миноциклин и
доксициклин — основные пероральные антибиотики выбора для лечения
розацеа. 26 Тетрациклины обладают способностью подавлять
производство провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-1 и опухоль
фактор некроза альфа.Они также ингибируют протеолитические ферменты, производимые
воспалительные клетки, которые разрушают коллаген, тем самым уменьшая воспаление, которое
наблюдается во время воспалительной реакции при розацеа. 26
Тетрациклины наиболее эффективны против ЧМЖ; однако частота рецидивов высока
если они используются в качестве монотерапии без местного средства. 24,26
Традиционно тетрациклин от 250 до 1000 мг в день и доксициклин или
миноциклин от 100 до 200 мг в день в течение трех-четырех недель были наиболее
общие дозировки, используемые для достижения существенного улучшения симптомов и
симптомы. 26

В мае 2006 г. FDA одобрило
доксициклин (Oracea) 40 мг один раз в день, первый пероральный препарат, одобренный для
лечение купероза. Он показан только для лечения
воспалительные поражения (папулы и пустулы) у взрослых пациентов. 28 Кому
На сегодняшний день было проведено два клинических испытания фазы III с участием доксициклина.
Оба этих исследования были двойными слепыми плацебо-контролируемыми исследованиями и были
проводится одновременно.В общей сложности 537 пациентов получали плацебо или
доксициклин 40 мг один раз в сутки в течение 16 недель. В обоих исследованиях доксициклин
значительно уменьшил воспалительные поражения по сравнению с плацебо. В двух
исследования, у пациентов, получавших доксициклин, наблюдалось среднее снижение воспалительного процесса.
количество поражений 61% и 46% по сравнению с 29% и 20% у тех, кто получил
плацебо. 29 Есть также данные, подтверждающие использование доксициклина 20
мг два раза в день пациентам с воспалительными поражениями и эритемой.
5,27
Считается, что при приеме два раза в день меньше побочных реакций.
и с меньшей вероятностью вызывает резистентность бактерий, поскольку приводит к
субантимикробные уровни в крови. 26 Миноциклин и доксициклин имеют
более длительный период полувыведения и улучшенная биодоступность по сравнению с
исходное соединение, которое может продлить срок их действия и минимизировать
побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). 5 Возможные побочные реакции
которые могут возникнуть при использовании тетрациклина, включают раздражение желудочно-кишечного тракта, сыпь, почечную
токсичность, печеночный холестаз, анемия, тромбоцитопения и гиперчувствительность
реакции.Тетрациклины противопоказаны беременным и детям.
моложе 8 лет. 30

Макролиды для перорального применения
эритромицин, кларитромицин и азитромицин использовались для
лечение ЧМР. 26 Макролиды предотвращают рост бактерий путем
препятствуя синтезу белка. Они подавляют транслокацию пептидов.
путем связывания с 50S бактериальной рибосомы. Этих антибиотиков больше всего
обычно используется, когда предотвращают непереносимость, беременность, резистентность или аллергию
использование тетрациклинов. 5 Одно из преимуществ использования
макролиды второго поколения: кларитромицин и азитромицин по сравнению с эритромицином
в том, что у них более быстрое начало действия и меньше раздражения желудочно-кишечного тракта, чем у
эритромицин. 31,32 Кларитромицин от 250 до 500 мг два раза в день на шесть человек
недель оказалось столь же эффективным, как и доксициклин, с более переносимым
профиль побочных эффектов. 31 В исследовании, в котором сравнивали кларитромицин 250
мг два раза в сутки в течение четырех недель с последующим приемом кларитромицина 250 мг один раз в сутки в течение
четыре недели до доксициклина по 100 мг два раза в день в течение четырех недель с последующим приемом
доксициклин 100 мг в день в течение четырех недель, кларитромицин уменьшал эритему и
папулы более быстрыми темпами.Авторы пришли к выводу, что шесть недель
лечение кларитромицином было так же эффективно, как восемь недель доксиклина.
лечение. 31 Азитромицин 250 мг в течение 12 недель снижает
воспалительные поражения на 89% от исходного уровня. 32 Кларитромицин и
азитромицин предпочтительнее эритромицина из-за лучшей переносимости и
улучшенная биодоступность; однако эти макролиды второго поколения могут быть
более дорогой. 26 Необходимы более крупные контролируемые клинические испытания
определить точную роль макролидов второго поколения в обоих
начальная и поддерживающая терапия купероза.

Пероральный метронидазол может служить
как еще одна альтернатива для тех, кто не переносит тетрациклины или для
тем, кто безуспешно лечился тетрациклином. Двойной слепой,
рандомизированное исследование оценило эффективность перорального метронидазола при розацеа
лечение. Пациенты получали метронидазол перорально по 200 мг два раза в сутки или
окситетрацилин 250 мг два раза в день. Обе терапии показали устойчивое улучшение.
в 12 недель. 5

У некоторых пациентов изотретиноин
может использоваться при рефрактерной розацеа, так как уменьшает размер сальных желез
и изменяет ороговение.Небольшие клинические испытания продемонстрировали, что
изотретиноин может уменьшить количество папул и пустул, эритемы и
объем носа при ринофиме у пациентов с рефрактерной розацеа. 5
Совсем недавно Эрдоган и др. оценивали низкие дозы изотретиноина 10 мг в день для
четыре месяца у пациентов с резистентной к лечению розацеа. 33
Изотретиноин значительно уменьшал воспалительные поражения, эритему и
телеангиэктазии. Использование изотретиноина часто ограничено из-за его серьезных и
обильный профиль побочных эффектов.Наиболее частые побочные эффекты включают костные или
боль в суставах, жжение, покраснение, зуд, воспаление глаз, кровотечение из носа,
шелушение, кожная инфекция и сыпь. Изотретиноин противопоказан
беременность, так как она тератогенная; по этой причине он должен быть прописан
в рамках специальной программы ограниченного распространения. 34 Информация
относительно оптимальной дозировки изотретиноина и продолжительности терапии для
лечение купероза ограничено. Кроме того, большинство клинических
Испытания, оценивающие его безопасность и эффективность, включают небольшие выборки.Следовательно, необходимы дополнительные исследования с участием большего числа пациентов, чтобы
определить оптимальную дозировку и продолжительность терапии.

Лазерная и световая терапия

Сосудистая лазерная терапия и свет
терапии служат дополнительными вариантами лечения телеангиэктазии в
пациенты, не отвечающие на обычную терапию. Лазерная и световая терапия
обладают способностью реорганизовывать и реконструировать дистрофическую кожную соединительную ткань
ткани и укрепляют эпидермальный барьер за счет термической индукции фибробластов
и эндотелиальной пролиферации или вызывая нарушение эндотелия, что приводит к
активация цитокинов, фактора роста и белков теплового шока. 35 В
сосудистая лазерная терапия, применяемая в настоящее время при телеангиэктазии и эритеме,
стандартный импульсный лазер на красителях (585 или 595 нм), длинные импульсные лазеры на красителях (595 нм),
калиевый титанилфосфатный лазер (532 нм) и диодная накачка
лазер с удвоенной частотой (532 нм). Коротковолновые лазеры (541 и 577 нм)
вызвать разрушение сосудов, не вызывая повреждения коллатеральных тканей. 35
Поэтому коротковолновые сосудистые лазеры предпочтительны для поверхностного
красные сосуды и стойкая эритема.Интенсивная импульсная световая терапия проникает
кожа глубже, чем сосудистая лазерная терапия, и лучше всего подходит для сосудистой
поражения и пигментные поражения. Его основные преимущества — способность лечить
более крупные и глубокие сосуды и способствуют ремоделированию коллагена. Лазер и свет
может потребоваться от одного до трех процедур с интервалом от четырех до восьми недель, чтобы
добиться лучших результатов; однако их использование ограничено из-за стоимости. 35,36

Резюме и заключение

В настоящее время розацеа
лечение направлено на уменьшение симптомов и улучшение внешнего вида лица.Многие
остаются вопросы относительно патогенеза и этиологии заболевания.
Несмотря на то, что окончательная причина не установлена, следует начинать терапию.
с избеганием возможных триггеров. Если у пациента все еще наблюдается розацеа
симптомы после того, как триггеры были идентифицированы и, если возможно, удалены, актуальные
метронидазол остается терапией первой линии для лечения розацеа.
Другие местные агенты, такие как комбинация сульфацетамида натрия и серы, азелаиновая кислота.
кислота, перекись бензоила, эритромицин и клиндамицин могут использоваться в качестве
альтернатива метронидазолу.Пероральные антибиотики, которые могут предотвратить рецидивы и
поддерживают ремиссию, часто используются в сочетании с местными средствами.
Недавно FDA одобрило первый пероральный антибиотик доксициклин.
лечение воспалительных поражений, связанных с розацеа. Если актуально и устно
лечение безуспешно, варианты лечения сосудистым лазером и светом
для огнеупорных корпусов.

Хотя есть
разнообразие терапевтических возможностей лечения розацеа, исследование
генетические факторы и гистологические и патологические основы папул и
пустулы еще нужно провести; это приведет к новым и улучшенным
варианты лечения и могут помочь уменьшить психосоциальный стресс пострадавших
частные лица.Несмотря на отсутствие понимания, терапия улучшилась с тех пор, как
диагностические критерии стали более единообразными.

Список литературы

1. Кроуфорд Дж.,
Пелле М., Джеймс В. Розацеа: I. Этиология, патогенез и подтип
классификация. J Am Acad Dermatol . 2004; 51: 327-341.

2. Фернандес А. Орал
использование азитромицина для лечения купероза. Arch Dermatol .
2004; 140: 489-490.

3. Уилкин Дж., Даль М,
Детмар М. и др.Стандартная система оценки розацеа: отчет национального
комитет экспертов общества розацеа по классификации и стадированию розацеа.
J Am Acad Dermatol
. 2004; 50: 907-912.

4. Коэн А., Тимстра Дж.
Диагностика и лечение купероза. J Am Board Fam Pract .
2002; 15: 214-217.

5. Пелле М., Кроуфорд Дж.,
Джеймс В. Розацеа: II. Терапия. J Am Acad Dermatol . 2004; 51: 499-512.

6. Налли Дж., Берсон Д.
Местные методы лечения розацеа. J Лекарства Дерматол . 2006; 5: 23-27.

7. Nielsen PG. Двойной
слепое исследование 1% крема метронидазола по сравнению с системной терапией окситетрациклином
от купероза. Br J Dermatol . 1983; 109: 63-65.

8. Nielsen PG.
Лечение купероза 1% кремом метронидазола. Двойное слепое исследование. руб.
Дж Дерматол
. 1983; 108: 327-332.

9. Блейхер П.А., Чарльз
JH, Sober AJ. Местная терапия розацеа метронидазолом. Arch Dermatol .1987; 123: 609-614.

10. Бренеман Д. Стюарт
D, Hevia O и др. Двойное слепое многоцентровое клиническое исследование, сравнивающее
Эффективность 1% метронидазола один раз в день для носителя у пациентов с розацеа.
Cutis
. 1998; 61: 44-47.

11. Jorizzo J, Lebwohl
М., Тоби Р. Эффективность 1% крема метранидазола один раз в день по сравнению с
метронидазол 1% дважды в день и их средства при розацеа: двойной слепой
клиническое испытание. J Am Acad Dermatol .1998; 39: 502-504.

12. Даль М., Джарратт М.,
Каплан Д. и др. Составы кремов с метронидазолом для местного применения один раз в день в
лечение папул и пустул купероза. J Am Acad Dermatol .
2001; 45: 723-730.

13. Zip C. Обновление на
роль местного метронидазола при розацеа. Skin Therapy Lett .
2006; 11: 1-4.

14. Дель Россо Дж.
Местная терапия розацеа: отчет о состоянии. Практическая дерматология .2004: 43-46.

15. Даль М.В., Кац Х.Л.,
Крюгер Г.Г. и др. Метронидазол местного применения поддерживает ремиссию розацеа.
Арка Дерматол
. 1998; 134: 679-683.

16. Wilkin J. Использование
средства местного действия для поддержания ремиссии при розацеа. Arch Dermatol .
1999; 135: 79-80.

17. Mackley CL,
Thiboutot DM. Диагностика и ведение пациента с розацеа. Кутис .
2005; 75: 25-29.

18. Сандер Д. Миллер
Р., Граттон Д. и др.Лечение розацеа: безопасность и эффективность натрия
лосьон с сульфацетамидом 10% и серой 5% демонстрируется двойным слепым методом.
изучение. J Dermatol Treat . 1997; 8: 79-85.

19. Дель Россо Дж. А
отчет о состоянии медикаментозного лечения розацеа: акцент на актуальных
терапии. Кутис . 2002; 70: 271-275.

20. Лейси К., Армстронг
L, Goldman M и др. Справочник по лекарствам . 10-е изд. Хадсон, Огайо:
Лекси-Комп; 2002-2003: 1268-1269.
21. Тибо Д,
Ихофф Р., Грауп К. Эффективность и безопасность геля азелаиновой кислоты (15%) как нового
лечение папулопустулезной розацеа: результаты двух рандомизированных фаз III
исследования. J Am Acad Dermatol . 2003; 48: 836-845.

22. Елевски Б,
Fleischer A, Pariser D. Сравнение 15% геля азелаиновой кислоты и 0,75%
Метронидазол гель для местного лечения папулопустулезной розацеа. Арка
Дерматол
. 2003; 139: 1444-1450.

23.Миллс Х., Клигман М.
Эритромицин применяется местно при розацеа. Arch Dermatol .
1976; 112: 553-554.

24. Блаунт В., Пеллетье
A. Розацеа: распространенное, но часто забываемое заболевание. Am Семья
Врач
. 2002; 66: 435-442.

25. Уилкин Дж., Девитт С.
Лечение розацеа: местный клиндамицин по сравнению с пероральным тетрациклином. Инт Дж
Дерматол
. 1993; 32: 65-67.

26. Бладвин Х. Орал
терапия купероза. J Лекарства Дерматол . 2006; 5: 16-21.

27. Биковски Я.
Субантимикробная доза доксициклина при акне и розацеа. Кожаная .
2003; 2: 234-245.

28. Ораса
[вкладыш в упаковке]. Ньютон, Пенсильвания: CollaGenex Pharmaceuticals Inc .; Май 2006 г.

29. Россо Д. Результаты
фаза 3 клинических испытаний Oracea. Дерматология Таймс . 2005; 26 (9): 34.
Абстрактный.

30. Лейси К., Армстронг
L, Goldman M и др. Справочник по лекарствам .10 изд.
Хадсон, Огайо: Lexi-Comp; 2002-2003: 1306-1308.

31. Torresani C, Павеси
A, Манара Г. Кларитромицин против доксициклина в лечении розацеа.
Инт Дж Дерматол
. 1997; 36: 942-946.

32. Бакар О., Демирчай
З., Гурбуз О. Терапевтический потенциал азитромицина при розацеа. Инт Дж
Дерматол
. 2004; 43: 151.

33. Эрдоган Ф.,
Юрцевер П., Аксой Д. и др. Эффективность низких доз изотретиноина у пациентов
с устойчивой к лечению розацеа. Arch Dermatol . 1998; 134: 884-885.

34. Аккутан [упаковка
вставлять]. Натли, Нью-Джерси: Roche Inc.; Август 2005 г.

35. Lonne-Rahm S,
Нордлинд К., Виглеб Д. и др. Лазерное лечение розацеа. Дерматол Arch
. 2004; 140: 1345-1349.

36. Садик Н. А
структурный подход к неаблативному омоложению. Дерматол косметический .
2002; 15: 39-43.

Чтобы прокомментировать эту статью, обращайтесь
uspharmacist.com.

9 продуктов по уходу за кожей при розацеа, рекомендованные дерматологами — советы экспертов

Покраснение кожи — самый известный симптом розацеа , — это невероятно распространенное кожное заболевание, которым страдают 16 миллионов американцев, по данным Американской ассоциации Дерматология — это больше, чем просто румяна. «Симптомы розацеа включают покраснение лица, покраснение, пятнистую сухость и шишки, похожие на прыщи», — говорит сертифицированный дерматолог Патриция Фаррис.

Розацеа часто проявляется в середине лица вокруг носа или в центре лба, объясняет Джойс Дэвис, дерматолог из Нью-Йорка. «Розацеа может выглядеть так, будто вы краснеете», — говорит она. «Розацеа чаще встречается у женщин и обычно встречается у людей со светлой кожей». Если у вас светлая кожа, которая легко обгорает, вы можете быть кандидатом на розацеа.

Если эти симптомы кажутся вам знакомыми, дерматолог может помочь вам определить, имеете ли вы дело с розацеа, и, что более важно, какой тип розацеа у вас может быть.Дерматолог Динн Мраз Робинсон объясняет, что розацеа подразделяется на четыре подкатегории: папулопустулезная розацеа (характеризующаяся «покраснением, отеком и акне-подобными высыпаниями»), эритематотелангиэктатическая розацеа (что означает «покраснение, покраснение, видимые кровеносные сосуды»), фиматозная розацеа. («кожа утолщается и имеет бугристую текстуру») и глазная розацеа («глаза красные и раздраженные, веки могут опухать, и у человека может быть что-то вроде ячменя»).

От А до Я

Руководство для тела и разума

Симптомы, варианты лечения и личный опыт при различных физических, психических состояниях и проблемах со здоровьем.

Arrow

Дерматолог может помочь определить правильный курс лечения, который может включать «низкие дозы пероральных антибиотиков, местные лекарства, такие как сера или гель финацеи, или различные местные лекарства с сульфамидными антибиотиками или Oracea, который представляет собой низкие дозы доксициклина. которые можно принимать местно или перорально », — говорит Дэвис.

Помимо рецептурных препаратов, существуют инновационные безрецептурные продукты, которые успокаивают и маскируют покраснение, борются с прыщами от папуло-пустулезной розацеа, уменьшают отек и многое другое.На самом деле существует так много продуктов, что нам потребовалось, чтобы наши дерматологи сократили их количество. Впереди поищите рекомендации экспертов по увлажняющим кремам, маскам, очищающим средствам и многому другому, чтобы добавить их в свой распорядок, связанный с розацеа.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.

© Женский журнал 2022 Все права закотяшены