Проблемы инсулина в россии: Больные в панике: в России начались проблемы с инсулином

Содержание

Импортозамещение инсулина — в интересах пациентов или бизнеса

В Алтайском крае 140 родителей больных детей подписали письмо региональному министру здравоохранения с просьбой выделить из краевого бюджета субсидии на покупку импортного инсулина, который с января 2020 года заменили в аптеках на отечественный.

Барнаульский активист собирается провести митинг возле здания Министерства здравоохранения Алтайского края, после чего передать открытое письмо губернатору. В Башкирии родителей также не предупредили о переходе на отечественный инсулин.

В то же время Минздрав в Красноярском крае закупил на 2020 год для детей оригинальный препарат. И в Перми родители добились закупки импортных инсулинов.

Чего боятся родители

Они поясняют, что для ребенка нужен шаг набора ручки-шприца 0,5 ЕД (количество инсулина, которое впрыскивается за раз), а у отечественного инсулина — минимум 1 ЕД: такая высокая доза может привести к коме. Кроме того, они заявляют, что российский инсулин не подходит для тех, кто использует инсулиновую помпу: препарат не проходил испытание на этом приборе.

То, что исследования на эквивалентность нового инсулина старым препаратам у детей не проводились, подтверждает Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии. И сообщает, что начинать применение российских инсулинов у детей следует не раньше чем через год широкой клинической практики у взрослых пациентов.

«Последствия никто не сможет предсказывать»

Оксана Денисенко, врач-педиатр и мама мальчика с сахарным диабетом 1-го типа, пояснила АСИ, что тот инсулин, на который сейчас переводят детей, — это не дженерик (то есть не аналог), а биосимиляр. Ее ребенок заболел в 2008 году в возрасте восьми лет и с тех пор получает лечение «Новорапидом» (инсулин аспарт). Денисенко не готова переводить сына на другой инсулин.

«Инсулины — это белковые препараты, пептидные цепочки для которых производятся живыми организмами, конкретно — кишечной палочкой. У оригиналов инсулинов и российского производителя различные штаммы кишечной палочки. Белковые препараты не могут быть дженериками, так как дженерики — это эквиваленты химических препаратов. Поэтому биосимиляры могут быть похожи, но никогда не будут идентичны»,  — пояснила врач-педиатр.

Она также сообщила, что регистрация биосимиляра российского производства была в сентябре прошлого года. В клиническую практику он стал попадать через госзакупки с октября-2019 (Республика Карелия была первой), но массово — с января 2020 года.

«Последствия никто не сможет предсказывать. В мире есть общепринятый подход: не проводить замену у пациентов, получающих лечение, компенсированных, на другие инсулины (с другими торговыми наименованиями). За биосимилярами надо наблюдать минимум три года перед допуском к детям», — объяснила Оксана Денисенко.

Наталья Лебедева, президент фонда помощи инсулинозависимым детям и беременным женщинам «Быть вместе», напротив, считает, что если бы отечественный инсулин не подходил детям или взрослым, его бы никогда не взяли на импортозамещение.

«Препарат соответствует всем мировым стандартам. Статистика у него очень хорошая. В Минздраве нет информации, что он хотя бы у кого-то вызвал какой-либо побочный эффект», — сказала Лебедева АСИ.

Она также отметила, что инсулин совсем не обязательно впрыскивать через шприц. «У нас уже никто шприцами не пользуется. Потому что все расходные материалы и помпы дают детям бесплатно. Не нужно бояться помп. Никакой инсулин не проходит испытание на помпах. Этого и не должно быть», — пояснила президент фонда «Быть вместе».

Как выяснило АСИ, в число глав попечительского совета фонда «Быть вместе» входит гендиректор компании-производителя российских биосимиляров инсулинов «Герофарм».

В интересах бизнеса

Закон ФЗ-44 «О контрактной системе в сфере закупок товаров, работ, услуг для обеспечения государственных и муниципальных нужд» позволяет закупать инсулины по торговому наименованию. И часто это делается не в интересах пациентов, а в интересах бизнеса. Научно-исследовательский центр «Герофарм», который производит биосимиляры «РинГлар» (гларгин) и «РинЛиз» (лизпро) не входит в ассоциацию фармпроизводителей AIMP (Ассоциация международных фармацевтических производителей). «Герофарм» может влиять на чиновников, ответственных за формирование политики в отношении госзакупок. В западных компаниях это категорически запрещено этическими кодексами, так как создается предположение о влиянии бизнеса на государственные решения.

Проблему импортозамещения лекарственных средств 26 февраля обсуждали в Москве за круглым столом «Взаимозаменяемость лекарственных средств на российском рынке: что ждать пациентам?».

Обновление от 10.03.2020, 14.00: Добавлено уточнение: Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии сообщает, что исследования на эквивалентность нового инсулина старым препаратам не проводились именно у детей. Доказана эффективность и безопасность применения у взрослых пациентов.

Подписывайтесь на канал АСИ в Яндекс.Дзен

Отечественный инсулин: за или против?

.

Фото: Олег БЕЛОВ

Диабет – одно из самых распространенных заболеваний в мире. При таком недуге в крови резко повышен уровень глюкозы из-за недостатка гормона поджелудочной железы – инсулина. Первый тип болезни (инсулинозависимый) чаще развивается в молодом возрасте и требует ежедневного ввода инсулина. Причины заболевания неизвестны, поэтому предотвратить его нельзя. Диабет второго типа (инсулиннезависимый) более распространен и его в основном диагностируют у людей старшего возраста, факторы риска при этом – лишний вес и отсутствие физической активности.

В России, по официальной статистике Минздрава, 4,3 миллиона больных диабетом, но специалисты настаивают, что эти сведения не отражают всей картины. По некоторым данным в стране свыше 8 млн людей с диабетом, у 10 процентов из которых диагностирован сахарный диабет первого типа.

При этом инсулин для России (а больные получают его бесплатно, препарат закупает государство) выпускают в основном иностранные компании. Основные поставщики – французская Sanofi, датская Novo Nordisk и американская Eli Lilly. Увы, так исторически сложилось: развал Советского союза повлек за собой проблемы во всех областях российской экономики, в том числе и в сфере фармацевтики. Потихоньку ситуация выровнялась, но основными поставщиками препаратов от диабета оставались зарубежные компании. В последние годы отечественные компании стремительно осваивают производство препаратов от диабета и уже готовы потеснить иностранных производителей — дал свои плоды взятый в 2009 году курс на импортозамещение. Благая идея основывалась на том, что мы должны наладить собственное производство закупаемой ранее продукции и снизить зависимость основных отраслей от импорта. Добиться желаемого удалось: у нас появились свои препараты.

.

Фото: Олег БЕЛОВ

Как и где производят отечественный инсулин

Сегодня в стране используется два варианта производства инсулиновых препаратов. При первом – препараты выпускаются на предприятиях с неполным циклом из импортных субстанций или упаковываются в России. При втором – предприятие осуществляет полный цикл производства – от субстанции до готовой лекарственной формы. Правда, пока промышленный производитель «полного цикла» в России только один – «Герофарм».

Тут стоит сделать оговорку: нельзя сказать, что отечественного инсулина до нынешних дней в России не было вовсе. Уже с 2013 года у нас производится высококачественный генно-инженерный (рекомбинантный) инсулин по полному циклу, и в этом сегменте российские производители лидируют. Кому-то этот препарат подходит идеально, но есть и свои нюансы: лекарство приходится вводить за 30–40 минут до еды, а его продолжительное действие повышает риск отсроченной гипогликемии, то есть снижения уровня сахара ниже допустимых отметок.

В последние годы гораздо большим вниманием стали пользоваться более современные препараты, так называемые аналоговые инсулины, которые отличаются улучшенными свойствами. И производство таких лекарств наша страна только начинает развивать, еще в середине 2019 года сегмент аналоговых инсулинов в России был представлен преимущественно зарубежными компаниями, их доля составляла 99,6%. Именно на этом направлении — производстве отечественных аналоговых инсулинов — и хотят сосредоточиться российские производители. Тем более ситуация для этого очень удачная: на самые распространенные инсулины зарубежных производителей постепенно истекают патенты, а это значит, что наши компании теперь могут сами производить аналоги — так называемые биосимиляры или биоаналоги.

Страх перемен

Осенью прошлого года отечественные биоаналоги инсулина впервые приняли участие в процедуре государственных закупок. По итогам тендеров российские препараты были поставлены во многие регионы страны для льготного обеспечения граждан. Казалось бы, вот они, плоды импортозамещения — создание инфраструктуры, новых рабочих мест, развитие науки. Именно ради этого и задумывалась государственная программа ФАРМА-2020. Правда, новость о том, что вместо иностранных препаратов будут выдаваться отечественные, пациенты встретили в штыки: люди изначально уверены, что отечественные лекарства некачественные и вызывают побочные эффекты. Стереотип о том, что все, что сделано в России – плохого качества, сработал и в отношении лекарств. Понять людей можно: когда дело касается здоровья, сложно верить на слово, хочется фактов и доказательств: проведенных исследований, отзывов. Кстати, одна из самых частых претензий – недостаточное количество клинических исследований.

Хотя в случае с регистрацией биоаналогов исследования проводятся в обязательном порядке, а система контроля и допуска лекарств на рынок максимально приближена к той, что применяется за рубежом. Ведь в Европе и Америке биоаналоги используются более активно, чем в нашей стране и там разработана жесткая система регулирования обращения биоподобных препаратов. Но обо всем по порядку.

В чем разница?

Биосимиляр или биоаналог — это биотехнологический препарат, который воспроизводит оригинальный препарат. Степень подобия и идентичности молекулы действующего вещества как раз и служит предметом контроля и допуска со стороны регуляторных органов. Согласно требованиям, препарат должен продемонстрировать физико-химическую, биологическую и терапевтическую эквивалентность оригиналу. Для этого новые препараты и проходят полный комплекс необходимых исследований.

В первую очередь подтверждается фармацевтическая эквивалентность, то есть препарат-копию проверяют на сходство с оригиналом до его попадания в организм человека. Состав активных веществ и их содержание в двух сравниваемых лекарствах должны быть одинаковы. Затем выясняют, как лекарство «ведет себя» внутри организма – оценивают биоэквивалентность – совпадение по фармакологическим показателям в определенных пределах (некоторые отклонения допустимы). Наконец, определяется, насколько сопоставимы клинические (терапевтические) эффекты сравниваемых препаратов при их назначении пациенту.

Разработка отечественного инсулина проводилась в соответствии с требованиями РФ и международными рекомендациями: все российские инсулины успешно прошли клинические испытания. Минздрав выдал на них регистрационные удостоверения, и они были внесены в государственный реестр лекарственных средств. Кстати, помимо обязательных требований, предъявляемых к разработке биоаналогов инсулина, существуют строгие стандарты, применяемые при их производстве — так называемые правила GMP. Этот стандарт считается одним из основных в мире, определяющих требования к производству лекарств.

Вместо вывода

Относиться к отечественному инсулину можно по-разному, только вот стоит ли бороться против его появления? Все знают, какая у нас сейчас политическая ситуация. Введи завтра зарубежное правительство санкции в отношении поставок лекарств в Россию, сотни тысяч инсулинозависимых россиян могут столкнуться с угрозой для жизни, ведь они нуждаются в ежедневных инъекциях. Поэтому отечественному инсулину стоит дать шанс, чтобы в любой ситуации быть уверенным: лекарство будет. Тем более опыт зарубежных компаний доказал: биоаналоги – одно из самых прогрессивных направлений в фармацевтике.

КОМПЕТЕНТНО

Татьяна Леонидовна Каронова, д.м.н., главный научный сотрудник, руководитель научно-исследовательской лаборатории клинической эндокринологии, профессор кафедры внутренних болезней ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России.

— У меня, как у эндокринолога, новые биоаналоги инсулина, исследования которых проводились у нас в Центре, вызвали большой интерес, ведь это значит, что мы можем предложить пациентам препараты отечественного производства и достойного качества. Но сомнения, конечно, были: как будет работать новый препарат? Планируя клинические исследования, производитель пошел по наиболее трудному пути — начал исследования с самой сложной первой фазы, а именно клэмп-исследований у здоровых добровольцев и больных СД 1 типа. Для всех инсулинов характерна как межгрупповая, так и индивидуальная вариабельность, у одних инсулинов она больше, у других — меньше. В связи с этим, как эффект инсулина, так и его иммуногенные свойства могут несколько различаться от пациента к пациенту. Результаты проведенных исследований показали, что по своему действию, свойствам новые отечественные препараты сравнимы с зарубежными оригинальными. Многие пациенты, участвовавшие в исследованиях, просили продлить длительность протоколов, так как не видели разницы с ранее использованными инсулинами и были полностью удовлетворены лечением. Конечно, мы знаем, что в клинических исследованиях больные более привержены к лечению и, во многом, это зависит от докторов, у которых они наблюдались. Однако, мы понимаем, что, если бы препараты были несопоставимы, то как бы ни был дисциплинирован пациент, мы бы не получили тех положительных результатов, которые имеем после окончания исследований. В настоящее время часть полученных результатов уже опубликована в отечественных и зарубежных журналах, другие готовятся к публикации или находятся на этапе рецензирования.

Больные сахарным диабетом в Петербурге столкнулись с нехваткой лекарств — Российская газета

Больным сахарным диабетом l типа отказывают в социальных аптеках — перебои с поставками жизненно важного лекарства начались еще летом, и к концу октября инсулин поступает в ограниченном количестве.

Льготники начали жаловаться на дефицит лекарства еще в середине лета, а в конце сентября инсулин исчез совсем. О проблемах с обеспечением лекарством диабетики рассказывают в социальных сетях и объединяются для того, чтобы добиться бесперебойных поставок инсулина.

Больные жалуются, что к концу каждого месяца инсулин заканчивается. Информацией об этом они делятся в тематических группах в «ВКонтакте». Появляется лекарство в 10-12-х числах, и его быстро разбирают. Так случилось и летом. Одна из пациенток диабет-центра города отметила, что на приеме у эндокринолога в июле «врач посоветовала пока не выписывать рецепт, если имеется запас, потому что в городе осталось мало инсулина и есть те, у кого закончилось лекарство».

После этого, по словам диабетиков, инсулин еще можно было найти и получить, но с каждой неделей его становилось все меньше, а когда новые поставки — неизвестно.

Андрей Иккерт болеет сахарным диабетом I типа 13 лет и с таким сталкивается не впервые. Последний раз инсулин выписал 28 сентября. Сразу поехал в аптеку, но там ему отказали: «Ждите, возможно, через неделю будет». На слова о том, что лекарство у него совсем закончилось, фармацевт предложил записать на отсроченное обслуживание и посоветовал пока купить за свои деньги.

Корреспонденту редакции «РГ» врач городского диабетцентра Елена Островская рассказала, что к началу октября запасы инсулина закончились даже у врачей: «В нашем центре есть холодильник, откуда мы выдаем лекарства в крайних случаях. Пациенты сами приносят, если срок годности подходит к концу, и мы перераспределяем. Но сейчас и там пусто».

На форумах в интернете диабетики обсуждают еще одну проблему: врач может выписать рецепт по региональной льготе или, если у больного есть инвалидность, — по федеральной: «по разным рецептам разное обеспечение. Иногда инсулин закачивается по одной льготе, но есть по другой», — пишут пользователи.

Больные жалуются, что к концу каждого месяца инсулин заканчивается

16 октября инсулин появился по региональной льготе. Теперь фармацевты в социальных аптеках советуют переписать рецепт с федеральной на региональную. Иначе лекарство не получить. Чтобы переделать рецепт, необходимо попасть на прием к лечащему врачу. Перерыв между записями — два-три месяца. В таких случаях эндокринолог должен принять без очереди и талончика.

Но многие диабетики в период пандемии боятся лишний раз приходить в поликлинику: «Врач принимает несколько раз в неделю, и, пока я буду менять рецепт, инсулин может закончиться и по этой льготе», — рассказывает Андрей.

Почему инсулин по федеральной льготе до сих пор не поступил в аптеки, в справочной службе комитета по здравоохранению Санкт-Петербурга не знают: «Город провел аукционы в ноябре — декабре 2019-го. Инсулин закупили в таком же количестве, как в прошлом году. На такие жизненно важные лекарства бюджет выделяется в первую очередь. А федеральной льготой занимается Москва, и мы не имеем к этому никакого отношения».

Причиной проблемы с получением инсулина в социальных аптеках Татьяна Дубинина, заведующая городским детским эндокринологическим центром, называет логистику: «В педиатрии не бывает таких ситуаций. В городе есть одна социальная аптека по детскому обеспечению, чтобы было все доступно и понятно по логистике. Заведующая раз в месяц подает запрос. Разницы с федеральной и региональной льготой тоже нет: обеспечивают и так и так одинаково».

старые и новые проблемы uMEDp

Статья посвящена актуальной проблеме современной эндокринологии – инсулинотерапии. Инсулинотерапия при сахарном диабете является основным методом лечения, носит заместительный характер и, следовательно, должна максимально имитировать эндогенную секрецию инсулина. Несмотря на длительную историю инсулинотерапии, научно-практические разработки, многие аспекты данной проблемы требуют дополнительного изучения. Это связано прежде всего со значительными различиями в действии экзогенно вводимого инсулина по сравнению с действием собственного эндогенного инсулина. Разработка аналогов инсулина, использование базисно-болюсной схемы инсулинотерапии, внедрение инсулиновых помп, новые образовательные программы для пациентов позволяют улучшить результат лечения. В XXI в. перед эндокринологами и пациентами возникли новые проблемы: окончание срока действия лицензий на производство препаратов инсулина и начало производства копий оригинальных препаратов инсулина. Так как инсулин является биологическим препаратом, его копии относятся к симилярам. По ряду причин симиляры существенно отличаются от оригинальных препаратов, что определяет необходимость дополнительного информирования специалистов об особенностях копий биологических препаратов.

Сахарный диабет (СД) представляет собой группу заболеваний обмена веществ, характеризующихся хронической гипергликемией, возникающей в результате дефицита инсулина, нарушения его действия или сочетания обоих механизмов. По данным Международной федерации диабета, к 2013 г. в мире насчитывалось 382 млн человек, страдающих СД. Суммарные затраты здравоохранения на лечение пациентов достигли 548 биллионов долларов США [1].

Инсулинотерапия является крае­угольным камнем терапии СД. Препараты инсулина используются для лечения всех случаев СД 1 типа. Кроме того, многие пациенты, страдающие СД 2 типа, также применяют препараты инсулина для достижения адекватного контроля заболевания. Можно считать, что с момента открытия инсулина и внедрения препаратов инсулина в практику прогноз заболевания кардинально изменился.

История открытия инсулина хорошо известна. Он был получен в 1921 г. из поджелудочной железы крупного рогатого скота. Уже в 1922 г. применен у подростка, страдающего СД. И в этом же году началось промышленное производство первого препарата инсулина. В 50-х гг. прошлого столетия Ф. Сангер расшифровал структуру молекулы инсулина быка и человека. В 70-х гг. П. Кацоянис впервые в лабораторных условиях синтезировал инсулин человека. Авторы открытия инсулина Ф. Бантинг, Ч. Бест и Ж. Маклеод были удостоены Нобелевской премии. Через семь лет будет отмечаться вековой юбилей открытия и внедрения в практику инсулина. За это время произошли существенные изменения, касающиеся как собственно препаратов инсулина, так и методов его введения. Несмотря на революционные достижения в области инсулинотерапии, результаты лечения пациентов остаются не вполне удовлетворительными. Так, среднее значение гликированного гемоглобина (HbA1c) у детей и подростков с СД в России составляет 9,8% [2].

Основной целью терапии СД является снижение риска развития острых и хронических осложнений. Именно осложнения данного заболевания определяют качество и продолжительность жизни пациента. Учитывая, что риск развития осложнений прямо зависит от уровня глюкозы в крови, основной целью врача и пациента становится достижение целевого уровня глюкозы в крови и ее интегрального показателя HbA1c. К сожалению, на сегодняшний день большая доля пациентов находится вне условного коридора безопасности, то есть имеет нецелевые показатели глюкозы в крови и HbA1c, значительную вариабельность уровня глюкозы в крови и, следовательно, высокий риск развития осложнений.

Терапия СД представляет собой сложный многокомпонентный процесс. Помимо инсулинотерапии рассматривают такие методы, как рациональное питание, физические нагрузки, самоконтроль и обучение. Неудовлетворительные результаты лечения могут быть связаны с нарушением любого составляющего терапии заболевания, в том числе и инсулинотерапии. В чем же заключаются причины недостаточной удовлетворенности врачей и пациентов современной инсулинотерапией?

Лечение инсулином пациентов с СД по сути является заместительной гормональной терапией. Основное требование к любой заместительной гормональной терапии – максимальная имитация ритма физиологической секреции данного гормона. В случае СД выполнить его невероятно сложно. Это связано с тем, что секреция инсулина, направленная на поддержание определенного уровня гликемии и обеспечивающая энергетическую адаптацию организма к постоянно меняющимся условиям, зависит от большого количества факторов и крайне вариабельна. Используемые сегодня препараты инсулина и режимы инсулинотерапии пытаются максимально имитировать работу здоровой поджелудочной железы. Однако фармакокинетика современных препаратов пока не может полностью имитировать эндогенную секрецию инсулина, что и определяет направление практически всех текущих исследований и разработок препаратов инсулина.

В физиологических условиях секреция инсулина происходит в двух режимах: базальном и болюсном. Базальный режим подразумевает постоянную секрецию инсулина в течение суток. Под болюсным режимом понимают повышение секреции инсулина в ответ на какой-то (чаще пищевой) стимул.

В связи с необходимостью при проведении заместительной терапии имитировать работу здоровой поджелудочной железы разработаны препараты инсулина, позволяющие имитировать как базальную, так и болюсную его секрецию. Применяется так называемый базисно-болюсный режим инсулинотерапии. В исследованиях показано, что данный режим позволяет достоверно снизить количество осложнений заболевания.

Одна из основных причин существенного различия в действии эндогенного и экзогенного инсулинов заключается в том, что эндогенный инсулин секретируется в воротную вену, при этом почти половина инсулина поступает в клетки печени и не достигает периферического кровообращения. Такой механизм секреции эндогенного инсулина обеспечивает активное депонирование глюкозы в виде гликогена в печени. Однако подкожное введение инсулина при заместительной терапии не позволяет точно повторить специфическое распределение эндогенного инсулина в организме [3].

Кроме того, характерной особенностью кинетики эндогенного инсулина является быстрое повышение секреции в ответ на пищевые стимулы и быстрое разрушение и элиминирование из кровотока. Использование экзогенного инсулина не позволяет адекватно повторить этот процесс. После подкожного введения проходит больше времени до появления экзогенного инсулина в кровотоке, а также требуется больше времени для его выведения.

Еще одна особенность экзогенных препаратов инсулина – высокая вариабельность действия. Вариабельность действия болюсного (короткого) инсулина на пике концентрации в крови достигает 20%, схожая или еще более выраженная вариабельность свойственна базисным препаратам инсулина [2].

Для решения указанных проблем осуществляется модернизация препаратов инсулина и способов их введения. На сегодняшний день максимально имитировать действие эндогенного инсулина позволяют аналоговые препараты. Аналоги инсулинов короткого действия имеют фармакокинетику и фармакодинамику, приближенную к болюсу эндогенного инсулина: быстро поступают в кровоток, пик действия максимально совпадает с максимальным уровнем глюкозы, достаточно быстро элиминируются из кровотока. Аналоги инсулинов пролонгированного действия, используемые для имитации базальной секреции, практически не имеют пиковых подъемов, что приближает динамику этих препаратов к динамике эндогенного базального инсулина.

Следующим достижением в попытке имитировать эндогенную секрецию инсулина является разработка помповой терапии.

Таким образом, достижения фармакологической промышленности позволяют приблизить заместительную инсулинотерапию к эндогенной секреции инсулина. Однако перед врачами и пациентами возникают новые проблемы – биосимиляры препаратов инсулина.

В последние годы среди специалистов различных направлений используется термин «биосимиляр», который постепенно входит в практику врачей-эндокринологов (биосимиляры препаратов инсулина). Что же следует понимать под терминами «биосимиляр» в целом и «биосимиляр препаратов инсулина» в частности? Почему потребовалось ввести новый термин для описания группы лекарственных препаратов? Какие сложности могут возникнуть у специалиста, например эндокринолога, при работе с симилярами оригинальных препаратов? Какие преимущества и недостатки присущи этой группе лекарственных средств? Конечно, главные вопросы, которые волнуют специалистов и пациентов, касаются эффективности, безопасности, доступности и стоимости новой группы препаратов [4, 5].

Появление новой группы лекарственных препаратов и соответственно нового термина связано с тем, что в ближайшие годы заканчиваются сроки патентной защиты многих биологических препаратов, что открывает возможность для фармакологических компаний начать собственное производство аналогов (копий) существующих биологических препаратов. Так, на сегодняшний день в различных областях медицины (эндокринология, диабетология, онкология, трансплантология) зарегистрировано не менее 200 биологических лекарственных средств. Следовательно, по истечении срока патентной защиты любой из существующих биологических препаратов может быть воспроизведен другой фармацевтической компанией. Предполагается, что уже в 2015 г. большинство продающихся на фармакологиче­ском рынке препаратов потеряют патентную защиту. Для копий существующих лекарственных средств за рубежом используют термин «дженерик». В России с этой целью используется термин «воспроизведенное лекарственное средство». Согласно нормативным документам Российской Федерации под воспроизведенным лекарственным средством понимают препарат, содержащий то же действующее вещество или комбинацию действующих веществ в той же лекарственной форме, что и оригинальное лекарственное средство, и поступивший в обращение после оригинального лекарственного средства (Федеральный закон от 12.04.2010 № 61).

Современные технологии позволяют с большой точностью воспроизводить аналоги химических препаратов. При этом копии химических препаратов (дженерики) идентичны по химическому строению оригинальному препарату, обладают практически идентичной фармакокинетикой и фармакодинамикой. Более того, современные химические технологии позволяют достаточно легко подтвердить идентичность молекулярного строения дженерика молекулярному строению оригинального брендового препарата. В связи с этим для регистрации препарата в большинстве случаев достаточно только фармакокинетических исследований.

По многим причинам копии существующих биологических препаратов могут существенно отличаться от оригинальных препаратов по строению, механизму действия, характеру нежелательных явлений. Одна из причин –больший размер и более сложная структура молекулы (по сравнению с химическими препаратами). Кроме того, данные препараты производятся в биологических системах, а на заводах разных фармакологических компаний невозможно создать полностью идентичные культуры клеток. Поэтому термин «дженерик» или его российский аналог «воспроизведенное лекарственное средство» не могут быть использованы в отношении копий биологических препаратов. Данное обстоятельство потребовало введения нового термина «биосимиляр» (англ. biological drug – биологический препарат и similar – похожий).

Согласно определению Европейского агентства по лекарственным средствам биотехнологическое лекарственное средство – это лекарственное средство, произведенное путем биотехнологических процессов с использованием следующих технологий: рекомбинантной ДНК, контролируемой экспрессии генов, моноклональных антител. Члены Немецкой ассоциации исследовательских фармацевтических компаний понимают под биотехнологическим лекарственным средством препарат, используемый для диагностики, лечения или профилактики заболевания, со сложной молекулярной структурой, полученный из биологических тканей или культуры живых клеток. В российских нормативных актах для определения подобных препаратов используется термин «иммунобиологический лекарственный препарат».

Инсулин является по химической структуре протеином, производится с помощью технологий рекомбинантной ДНК и по сути представляет собой биологический препарат. Более того, инсулин является первым выпущенным на мировой фармацевтический рынок биологическим препаратом, изготовленным методом рекомбинантной ДНК в 80-х гг. прошлого столетия. Следовательно, копии оригинальных препаратов инсулина следует называть симилярами оригинальных препаратов инсулина.

Вопросы, касающиеся аналогов биологических препаратов (симиляров), можно переадресовать к появляющимся копиям инсулиновых препаратов. Уже закончилась или в ближайшее время заканчивается патентная защита таких препаратов инсулина, как аспарт (препарат НовоРапид®, NovoNordisk), лизпро (препарат Хумалог®, Lilly), гларгин (препарат Лантус, Sanofi). Уже появились сведения о выходе на фармакологический рынок в тех странах, где законодательная база упрощена, биосимиляра аналога инсулина длительного действия гларгин (Лантуса) [6].

Производство препарата инсулина является сложным процессом с большим количеством этапов. При этом ключевые особенности каждого этапа производства известны только фармакологической компании – разработчику данного препарата инсулина. Попытка других производителей повторить уникальный многоступенчатый процесс, как правило, приводит к значительным отличиям биосимиляра от оригинального препарата.

Процесс производства инсулина представлен следующими этапами: выбор вектора ДНК, подходящей биологической среды (например, типа бактерий), производство белка, обогащение и выделение готового продукта. При этом на каждом этапе могут быть значительные отличия в технологии [7]. Уже на начальном этапе производства возникает вопрос выбора биологической среды. В качестве биологической среды могут использоваться бактерии рода Escherichia coli или грибы Saccharomyces cerevisiae или Pichia pastoris. Так, для производства оригинального инсулина гларгин (Лантус) компания Sanofi в качестве биологической среды использует бактерии рода E. coli, а компания Biocon (симиляр Базалог®) применяет грибы Pichia pastoris. Выбор платформы для производства инсулина определяет и выбор следующих технологических шагов. Так, если используется бактерия рода E. coli, производство белка происходит в целых клетках, что требует дальнейшего выделения и накопления протеина. Синтез инсулина на платформе Pichia pastoris, напротив, происходит в открытой системе. На следующем этапе производства – обогащении также могут быть использованы различные методы: центрифугирование, фильтрация или хроматография. Следовательно, биосимиляр никогда не будет соответствовать оригинальному продукту.

Кроме того, наблюдения показывают, что различия между оригинальным препаратом инсулина и биосимиляром могут возникать и на этапе хранения препарата. Так, в исследованиях показаны достоверные различия в содержании белка с высокой молекулярной массой (HMWP – high molecular weight proteins) между оригинальным инсулином гларгин (Лантус) компании Sanofi и его симилярами других фармакологических компаний. Отмечено также, что содержание HMWP в симилярах инсулина гларгин увеличивается в процессе хранения. При этом в оригинальном препарате инсулина гларгин (Лантус) с течением времени концентрация HMWP достоверно ниже по сравнению с препаратами-симилярами с такой же длительностью хранения. Различия оказываются еще более выраженными, если сравнивать концентрацию HMWP в оригинальных препаратах инсулина гларгин (Лантус) и симилярах при температуре хранения +25°С. Правда, следует отметить, что потенциальные клинические эффекты повышенного содержания HMWP не установлены [8].

Еще одним отличием симиляров инсулина является потенциальный риск накопления специфических антител, что может приводить к снижению эффективности действия инсулина. Ранее при использовании животных инсулинов антитела формировались у всех пациентов с СД. Это требовало использования более высоких доз инсулина. Несмотря на то что в настоящее время используются генно-инженерные инсулины, процесс формирования антител к инсулину также отмечен. Образование антител в этой ситуации может сопровождаться агрегацией и образованием макромолекул. Образование агрегантов возможно на всех этапах производства, хранения и введения инсулина [9].

Кроме того, при обсуждении вариабельности действия симиляров инсулина необходимо учитывать особенности средств введения инсулина. Большинство пациентов сегодня используют для введения инсулина специальные устройства – шприц-ручки. В сравнительных исследованиях было показано, что сила давления в шприц-ручках одного из симиляров инсулина достоверно выше, чем в оригинальном препарате, что может повлиять на дозирование [10].

Таким образом, в XXI в. перед врачами и пациентами помимо старых проблем инсулинотерапии возникла новая проблема – появление на рынке копий оригинальных препаратов инсулина – симиляров. Учитывая высокую потребность пациентов в препаратах инсулина, завершение сроков патентной защиты оригинальных препаратов, возможности современного фармакологического производства, появление симиляров инсулина неизбежно. При этом надо понимать, что симиляр никогда не будет на 100% соответствовать оригинальному препарату. Следовательно, фармакокинетика и фармакодинамика, воздействие (например, уровень снижения глюкозы), характер нежелательных явлений симиляра всегда будут отличаться от таковых оригинального препарата. Все вышеперечисленное определяет необходимость информирования врачей и пациентов об особенностях биосимиляров и проведения клинических испытаний симиляров инсулина перед введением в повседневную практику.

В Башкортостан приехал Диамобиль: проблему сахарного диабета можно решить только совместными усилиями

2 июня 2021 года в Уфе состоялся ряд мероприятий, посвященных реализации Программы клинико-эпидемиологического мониторинга больных сахарным диабетом в регионах РФ с использованием Мобильного диабет-центра (Диамобиля).

Сахарный диабет является глобальным социально значимым заболеванием, характеризующимся высокими темпами роста распространенности, хроническим течением и риском развития поздних сосудистых осложнений, приводящими к инвалидизации и смертности, в том числе и лиц трудоспособного возраста. В последнее время проблема стала еще острее в связи с пандемией COVID-19, так как у пациентов с сахарным диабетом коронавирусная инфекция протекает тяжелее и чаще приводит к летальному исходу.

2 июня 2021 года, город Уфа — На «круглом столе» «Ключевые аспекты мониторинга ситуации по сахарному диабету в Республике Башкортостан», который состоялся в начале дня в Государственном Собрании – Курултае Республики Башкортостан, ведущие российские специалисты в области эндокринологии и организаторы здравоохранения региона обсудили актуальные проблемы сахарного диабета, обозначили основные направления дальнейшего сотрудничества по совершенствованию диабетологической помощи в Республике, а также обсудили роль экспедиций Диамобиля в регионы Российской Федерации. Ключевым событием дня стало подписание Соглашения о сотрудничестве между ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России и Министерством здравоохранения Республики Башкортостан.

«Диабетологические экспедиции в регионы страны начались в 2002 году в целях изучения фактической распространенности сахарного диабета и его осложнений, получения максимально полной информации для прогнозирования развития отечественной диабетологической службы и совершенствования лечебно-диагностической помощи пациентам, – комментирует директор «НМИЦ эндокринологии», член-корреспондент РАН Наталья МОКРЫШЕВА. Обследования с использованием мобильного диабетического центра – это инициатива ЭНЦ, которую изначально поддержали Минздрав и в качестве партнера компания Ново Нордиск – мировой лидер в области разработки и производства препаратов для лечения сахарного диабета. Получаемые в результате экспедиций Диамобиля сведения в сочетании с базовыми данными из Федерального Регистра больных сахарным диабетом имеют большое научное и практическое значение для совершенствования деятельности всей отечественной эндокринологической службы».

В Башкортостан Диамобиль приезжает уже во второй раз – ранее он посещал регион в рамках реализации Федеральной целевой программы (ФЦП) «Сахарный диабет» в 2005 году. В ходе нынешней экспедиции специалисты Института диабета ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России обследуют 450 человек из разных районов Республики. При этом будет диагностирована и часть пациентов, уже проходивших обследование в 2005 году, что предоставит возможность определить уровень компенсации и распространенность осложнений в динамике. Обследование пациентов позволит оценить состояние всех органов-мишеней при сахарном диабете и возможные риски развития и прогрессирования осложнений. Пациентам проведут исследование показателей гликированного гемоглобина, микроальбуминурии, офтальмоскопию глазного дна, диагностику диабетической ретинопатии и консультацию офтальмолога, диагностику диабетической нейропатии и синдрома диабетической стопы. Пациенты также получат консультации кардиолога и диабетолога с формированием терапевтического плана наблюдения, а также рекомендации по самоконтролю диабета.

«Данная экспедиция мобильного Диабетологического центра спланирована таким образом, чтобы за 3 недели обследовать и оценить качество оказания диабетологической помощи как в сердце Башкортостана г. Уфе, так и в отдаленных городах этого субъекта Федерации – Сибай и Стерлитамак. Основной задачей экспедиции является не только оперативное обследование и коррекция терапии больных сахарным диабетом, но и оценка тех задач и проблем, которые стоят перед службой региона и которые необходимо решать в первую очередь для повышения качества оказания специализированной помощи больным сахарным диабетом», — отметила в своем выступлении на «круглом столе» заместитель директора ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России – директор Института диабета, академик РАН Марина ШЕСТАКОВА.

В настоящее время в Республике Башкортостан, по данным Регистра больных сахарным диабетом, зарегистрировано 116910 человек с сахарным диабетом. В Башкирии проблеме сахарного диабета уделяется большое внимание. Поэтому опыт сотрудничества с «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России для региона будет очень полезен.

«Для системы здравоохранения Республики Башкортостан борьба с сахарным диабетом является одной из приоритетных задач. В Башкирии пациенты с диабетом обеспечены всеми необходимыми современными лекарственными препаратами. В регионе на постоянной основе проводится работа, направленная на профилактику, раннее выявление и лечение сахарного диабета, а также предупреждение развития его осложнений. Большое внимание уделяется пропаганде здорового и активного образа жизни», –  отметил в своем комментарии заместитель премьер-министра Правительства Республики Башкортостан – министр здравоохранения Республики Башкортостан Максим ЗАБЕЛИН. Мы очень рады, что второй раз в наш регион приезжают специалисты ведущего медицинского учреждения по эндокринологии в стране, и надеемся, что наше сотрудничество, а также результаты экспедиции Диамобиля внесут существенный вклад в совершенствование диабетологической службы региона».

На состоявшейся сегодня в Уфе научно-практической конференции «Реализация клинико-эпидемиологического мониторинга больных сахарным диабетом в Республике Башкортостан» с участием врачей Республики различных специальностей было отмечено, что полученные в результате экспедиций Мобильного диабет-центра данные также имеют большое значение при ведении Регистра сахарного диабета, который позволяет практическим врачам увидеть клинический портрет пациента с сахарным диабетом в нашей стране.

«Регистр является мощной информационно-аналитической платформой, которая позволяет анализировать динамику ключевых эпидемиологических показателей в регионах: состояние здоровья пациента, наличие осложнений, качество компенсации диабета, структуру лекарственной терапии. Регистр способствует принятию наиболее эффективных организационно-управленческих решений по развитию диабетологической помощи в Российской Федерации, помогая практическим врачам сделать клинический вывод, прийти к верным решениям по профилактике, по ранней диагностике диабета, что очень важно особенно сейчас – в сложной эпидемиологической ситуации из-за коронавирусной инфекции,– сообщила заведующая отделом эпидемиологии эндокринопатий ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России, к.м.н. Ольга ВИКУЛОВА. Данные Регистра используются для дальнейшего прогноза болезни и, соответственно, его улучшения, в том числе и за счет персонализированного выбора терапии в зависимости от клинического статуса пациента».

Безусловно, оптимальная компенсация сахарного диабета была бы невозможна без применения инсулина – препарата, позволяющего держать заболевание под контролем. На конференции было отмечено, что в 2021 году мир отмечает знаменательное событие в истории человечества – 100-летие открытия инсулина.

«Открытие инсулина является одним из величайших достижений медицины XX века, потому что благодаря инсулину были спасены миллионы жизней людей с диабетом. К тому же это редкий пример в истории, когда успешный научный эксперимент за очень короткий срок дал потрясающий результат в клинической практике. На сегодняшний день инсулин остается незаменимым препаратом в лечении сахарного диабета, предоставляя огромные возможности управления заболеванием и позволяя пациентам жить полноценной жизнью, и еще долгие годы будет им оставаться», – считает президент ОООИ «Российская Диабетическая Ассоциация», заведующий отделом прогнозирования и инноваций диабета ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России, д.м.н. Александр МАЙОРОВ. Внедрение в медицинскую практику более совершенных и доступных для населения препаратов инсулина, открывающих новые возможности в лечении заболевания, позволяет избежать многих серьезных осложнений. Но для лучшей компенсации заболевания одного применения инсулина все же недостаточно надо научить пациента управлять не заболеванием, а своей жизнью с заболеванием. И, конечно, здесь большую роль играет обучение пациентов в специальных школах диабета. Поэтому этот вопрос требует срочного решения».

На мероприятиях было подчеркнуто, что для успешного решения проблем, связанных с сахарным диабетом, необходимо объединение усилий государственных органов, медицинского и научного сообществ, пациентских и общественных объединений, а также социально ответственного бизнеса. Практически сразу после открытия инсулина – почти 100 лет назад в Дании была основана фармацевтическая компания, известная сегодня как Novo Nordisk A/S. С момента открытия инсулина учеными компании были разработаны четыре поколения препаратов инсулина, а также инновационное устройство для автоматического и практического безболезненного введения инсулина. В настоящее время Ново Нордиск обладает полным портфелем современных инсулинов и является мировым лидером в области разработки и производства лекарственных препаратов для лечения сахарного диабета и ожирения. Осознавая свою ответственность перед обществом, компания Ново Нордиск делает все возможное для улучшения качества жизни пациентов с диабетом, повышения доступности инновационных лекарственных препаратов. В России компания на протяжении многих лет поддерживает экспедиции Диамобиля в регионы страны и другие социальные проекты, направленные на борьбу с диабетом.

«Компания Ново Нордиск продолжает следовать традициям, заложенным ее основателями, и принимает все усилия для борьбы с диабетом во всем мире. Компания не только разрабатывает инновации для совершенствования методов терапии, но и повышает доступность лекарственных препаратов для пациентов. В 2015 году в России, в технопарке «Грабцево» Калужской области, компания построила с нулевого цикла высокотехнологичный завод, на котором с 2018 года налажено производство готовой лекарственной формы. В настоящее время мы продолжаем инвестировать в модернизацию и развитие производственной площадки в Калуге: готовимся к локализации производства препаратов инсулина новейшего поколения, — сообщила в своем выступлении директор отдела клинических исследований, регистрации продукции, медицинских программ компании Ново Нордиск Наталья МОРГУНОВА.  Компания также поддерживает медицинское и пациентское сообщества, реализует различные социально ориентированные программы, профилактические мероприятия и информационные кампании, чтобы остановить рост распространенности этого заболевания и в конечном итоге победить сахарный диабет. Это наша главная цель как на сегодняшний день, так и на следующие сто лет».

В целом, в ходе стартовых мероприятий клинико-эпидемиологического мониторинга больных сахарным диабетом в Республике Башкортостан рассмотрены актуальные проблемы сахарного диабета, обозначены новые направления их решения, в том числе с использованием дистанционных методов взаимодействия врача и пациента, подчеркнута роль применения современных препаратов для достижения целевых показателей компенсации. Экспедиция специалистов «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России продлится в Республике Башкортостан до 18 июня с.г.

Репортаж с места событий

Пресс-служба НМИЦ эндокринологии 

Современные базальные инсулины: продолжение истории или начало новой эры? | Дедов

Уважаемые коллеги!

Диабетология является одним из самых динамично развивающихся направлений современной медицины. В доинсулиновую эпоху диагноз «сахарный диабет» (СД) практически не оставлял больному шансов на выживание: смерть вследствие кетоацидоза в 90% случаев и продолжительность жизни не более двух–трех лет. ХХ век стал по-настоящему прорывным в истории диабетологии периодом бурного развития знаний об этиологии и патогенезе СД, открытия и стремительного совершенствования инсулинов и средств их введения, разработки новых сахароснижающих препаратов. В настоящее время уже применяются геномные и постгеномные технологии, лежащие в основе предсказательной, персонализированной медицины. Однако и сегодня, без малого через сто лет со времени открытия инсулина, несмотря на достигнутый беспрецедентный по своей значимости прогресс в лечении СД, инсулин остается самым естественным и наиболее эффективным сахароснижающим препаратом.

Эндогенный инсулин – важнейший регулятор углеводного обмена: установлено, что базальная секреция инсулина составляет примерно 40% общей секреции инсулина в течение суток, а болюсный выброс инсулина в ответ на прием пищи – остальные 60%. Помимо гипогликемического эффекта экзогенный инсулин ингибирует эндогенную продукцию глюкозы в печени за счет подавления гликогенолиза (расщепление гликогена до глюкозы) и глюконеогенез (синтез глюкозы из неуглеводных источников – например, из аминокислот и жирных кислот), а также угнетает липолиз и препятствует образованию кетоновых тел в организме.

Инсулины длительного действия – наиболее часто используемые препараты инсулина. Это связано с тем, что заместительная терапия инсулином требуется пациентам СД 2 типа (СД2) уже через 5–7 лет от момента начала заболевания. Как правило, старт инсулинотерапии при СД2 осуществляется назначением базального инсулина. Данные наблюдательной программы A1chieve подтверждают это. Согласно этим данным, в России базальные инсулины используют более половины получающих инсулинотерапию пациентов с СД2 (из них 41% – в комбинации с пероральными сахароснижающими препаратами (ПССП) и 18% – в составе базис-болюсного режима) (данные ресурса www.a1chieve.com). Согласно результатам национального наблюдательного многоцентрового неинтервенционного исследования «ДИА-КОНТРОЛЬ», примерно у 4% пациентов с СД2 базальные инсулины являются препаратами выбора для инициации медикаментозной антидиабетической терапии при неэффективности диеты и изменения образа жизни [1].

Инициация инсулинотерапии путем добавления к ПССП базального инсулина, несомненно, оправдана с точки зрения патогенеза СД2, так как введение базального инсулина в адекватной дозе ингибирует печеночный глюконеогенез и обеспечивает поддержание нормогликемии натощак, что, в свою очередь, способствует снижению общего уровня постпрандиальной и пост абсорбтивной гликемии в течение дня. Кроме того, базальный режим инсулинотерапии является наиболее простым с точки зрения степени вовлечения пациента в процесс лечения. Он требует обязательного ежедневного однократного измерения глюкозы плазмы натощак и соответствующей титрации дозы препарата инсулина. С базальным режимом инсулинотерапии ассоциирован также минимальный риск гипогликемий и наименьшая вероятность прибавки массы тела.

Первым препаратом инсулина продленного действия, стабильным в нейтральном растворе, был протамин-цинк-инсулин [2], в котором обычный инсулин соединен с белком протамином, получаемым из спермы одного из видов форели (Salmoirideus) (рис. 1). Увеличение длительности действия протамин-цинк-инсулина достигалось путем замедления всасывания из подкожной клетчатки из-за образования нерастворимого соединения инсулина с протамином, а также образования кристаллов инсулина при взаимодействии инсулина с хлоридом цинка.

Рис. 1. Этапы развития разработок препаратов инсулина базального действия.

Настоящим прорывом в создании препаратов инсулина стало использование генно-инженерных технологий, благодаря которым удалось получить молекулу инсулина, полностью идентичную человеческому, что позволило практически устранить иммуногенные реакции у пациентов СД. На основе генно-инженерного человеческого инсулина был воспроизведен и препарат инсулина длительного действия нейтральный протамин Хагедорна (НПХ-инсулин). Он содержит генно-инженерный человеческий инсулин и протамин в изофанных, то есть равных количествах, при которых исключается избыток инсулина или недостаток протамина. Традиционно инсулин НПХ считается продленным инсулином, однако длительность его действия составляет 10–18 часов, что в сочетании с достаточно высокой вариабельностью абсорбции и действия требует его введения 2 или даже 3 раза в день у достаточно большого числа больных [3, 4]. Кроме того, инсулин НПХ имеет выраженный пик действия, а это, в свою очередь, увеличивает риск развития гипогликемий в ночное время суток [5].

Разработка новых базальных инсулинов была направлена на увеличение длительности действия до 24 ч и более и улучшение фармакокинетического и фармакодинамического (ФК/ФД) профилей для приближения профиля действия базальных инсулиновых препаратов к физиологичному базальному профилю эндогенного инсулина и снижения риска гипогликемий, по сравнению с инсулином НПХ (рис. 2).

Рис. 2. Молекулярная структура аналогов инсулина длительного действия, зарегистрированных для лечения сахарного диабета в России (данные на 30.09.2015).

Современные базальные аналоги, такие как инсулин гларгин и детемир, имеют большую продолжительность действия и более плоский профиль, чем НПХ-инсулин (табл. 1). Оба имеют меньшую индивидуальную вариабельность и не выраженный пик действия.

Таблица 1. Особенности зарегистрированных в России базальных инсулинов

Инсулин

Начало действия

Пик действия

Длительность действия

Инсулин НПХ (100 ЕД)

1–2 ч

4–12 ч

10–18 ч

Гларгин (100 ЕД)

30–60 мин

Не выражен

до 24 ч*

Детемир (100 ЕД)

30–60 мин

Не выражен

до 24 ч*

Деглудек (100 ЕД, 200 ЕД)

30–90 мин

Практически отсутствует

≥42 ч

* В зависимости от дозы [11]

Основным по достоинству оцененным как врачами, так и пациентами преимуществом этих широко применяе мых сегодня во всем мире базальных аналогов инсулина является снижение частоты гипогликемических эпизодов, в сравнении с инсулином НПХ [6–10], особенно ночных и тяжелых (согласно мета-анализу, в среднем на -31% и -27% соответственно) [7]. По данным Кохрейновского обзора (2009), риск симптоматических, а также ночных и тяжелых эпизодов гипогликемии был в среднем на 16 и 18%, 34% и 37%, 30% и 50% ниже при использовании гларгина и детемира, чем инсулина НПХ соответственно [8]. Тем не менее, несмотря на то, что период полувыведения этих аналогов инсулина и увеличен, не у всех больных длительность их действия достигает 24 ч и зависит от используемой дозы [11]. Поэтому у некоторых пациентов для достижения целевых показателей гликемии в течение суток однократного введения этих аналогов недостаточно [5, 11, 12]. По данным некоторых исследований, примерно 40% больных СД 1 типа (СД1), получающих базальный аналог инсулина, нуждаются в 2 инъекциях [13, 14]. Кроме того, применение гларгина и детемира, особенно в составе интенсивной базис-болюсной терапии, не решило полностью проблемы гипогликемий, которые остаются одной из значимых причин позднего начала и интенсификации инсулинотерапии, что, в свою очередь, влияет на возможность достижения целевых показателей гликемии. Наконец, ни один из традиционно назначаемых базальных аналогов инсулина не исследовался в отношении долгосрочной сердечно-сосудистой безопасности при СД с оценкой жестких конечных точек, включая сердечную недостаточность, поскольку ранее для получения одобрения новых препаратов этого не требовалось. Исследование ORIGIN (Outcome Reduction with an Insulin Glargine Intervention), показавшее нейтральный эффект длительного (в среднем 6,2 года) применения инсулина гларгин (в средней дозе 0,4 Ед/кг/день) с целью достижения и поддержания целевого HbA1c<7% на сердечно-сосудистый риск у пациентов с предиабетом или небольшой продолжительностью СД2 (средний уровень HbA1c 6,4%) и дислипидемией, было лишь первой попыткой оценить долгосрочную безопасность аналоговых инсулинов [15].

Инсулин деглудек (Тресиба®, Ново Нордиск, Дания) – первый нейтральный растворимый базальный аналог инсулина сверхдлительного действия характеризуется периодом полувыведения примерно 25 ч и продолжительностью действия ≥42 ч [16], что позволяет сократить количество инъекций базального инсулина до 1 в сутки у всех пациентов, независимо от типа диабета и используемой дозы. В устойчивом, равновесном состоянии (через 2–3 дня после начала применения) деглудек оказывает предсказуемый, стабильный и равномерный сахароснижающий эффект без выраженных колебаний гликемии в течение суток [16].

Согласно данным доклинических и клинических исследований, деглудек сохраняет стабильный профиль сахароснижающего действия даже при увеличении интервала между очередными инъекциями. Не выявлено клинически значимой разницы в фармакодинамике инсулина деглудек у пациентов с СД1, СД2, лиц с СД2 старше 65 лет, а также у детей и подростков с СД [17, 18]. Нарушение функции почек и печени также не влияет на фармакокинетический профиль инсулина деглудек [19, 20]. Исследование у больных с тяжелой степенью почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не выявило изменений фармакокинетического профиля инсулина деглудек [21]. Конечно, следует отметить, что данные были получены в ходе исследований с ограниченным числом пациентов, что требует дальнейшего изучения, проведения новых исследований и анализа данных реальной клинической практики.

Ровный, беспиковый профиль действия деглудека создает предпосылки для минимизации риска гипогликемий как при СД1, так и СД2. В клинических исследованиях 3-й фазы (программа BEGIN) с концепцией «лечение до достижения целевой гликемии» деглудек позволил достигать целевых показателей гликемического контроля, лучше контролировать глюкозу плазмы натощак (ГПН) при использовании меньших (на 10–12%) доз инсулина [22, 23], с меньшим риском подтвержденных гипогликемий (в среднем на 17% меньше), особенно наиболее неблагоприятных для прогноза ночных эпизодов (на 23–40% меньше) [22, 24, 25]. Согласно недавно опубликованному мета-анализу семи рандомизированных клинических исследований 3-й фазы, риск подтвержденных ночных гипогликемий при лечении инсулином деглудек в зависимости от типа диабета и предшествующего опыта лечения инсулином был в среднем на 17–36% ниже, а после завершения подбора дозы инсулина – на 25–49% ниже, чем на инсулине гларгин 100 Ед/мл [23, 25]. По данным другого мета-анализа, риск тяжелых гипогликемий на инсулине деглудек также был в среднем на 34% ниже, а у ранее не лечившихся инсулином пациентов СД2 – на 86% ниже, чем при лечении гларгином 100 Ед/мл [22]. Отсутствие значимых различий в отношении общего количества гипогликемий среди пациентов с СД1 в то же время ассоциировалось с достижением более оптимального контроля глюкозы плазмы натощак (рис. 3) [25]. Важно отметить, что среди участников программы, не достигших целей гликемического контроля на фоне предшествующей инсулинотерапии, 30–40% пациентов с СД2 и 60–70% пациентов с СД1 ранее получали инсулин гларгин 100 Ед/мл, и перевод на инсулин деглудек способствовал снижению риска гипогликемических эпизодов без ущерба в отношении других показателей гликемического контроля [22].

Рис. 3. Сравнение динамики глюкозы плазмы натощак (ГПН) и частоты подтвержденных эпизодов ночной гипогликемии в программе клинических исследований 3-й фазы инсулина деглудек (BEGIN).

Как показывают клинические исследования и анализ результатов использования инсулина деглудек в реальной клинической практике, препарат имеет хороший профиль безопасности и переносимости. Профиль нежелательных явлений на фоне приема деглудека в программе клинических исследований по структуре и частоте нежелательных реакций, как у взрослых, так и у детей не отличается от профиля безопасности гларгина и детемира. А молекулярная безопасность у деглудека не отличается от таковой человеческого инсулина (сродство к рецептору инсулиноподобного фактора роста значительно ниже, чем у человеческого инсулина (всего 2%), а скорость диссоциации с инсулиновым рецептором такая же, как у человеческого инсулина).

В целом, как при СД1, так и при СД2 потребность в базальном инсулине одинаковая. Однако ввиду высокой инсулинорезистентности большинство пациентов с СД2, особенно с избыточной массой тела и ожирением, нуждаются в применении высоких доз инсулина. При этом введение большого объема препарата увеличивает объем подкожного депо инсулина и может быть болезненным, что негативно влияет на приверженность пациентов лечению. Повышение концентрации инсулина в единице объема позволяет вводить более высокую дозу инсулина без увеличения объема вводимого препарата и количества инъекций. Уменьшение площади контакта депонированного препарата с интерстициальной жидкостью может изменять фармакодинамический профиль инсулина и, следовательно, оказывать влияние на параметры эффективности и безопасности инсулинотерапии. Так, в доклинических исследованиях у свиней дозировка человеческого инсулина 500 Ед/мл продемонстрировала значимое замедление всасывания инсулина в кровоток, по сравнению с дозировкой 100 Ед/мл [26].

В настоящее время пока единственным доступным для клинического применения в России является высокодозная дозировка инсулина деглудек 200 Ед/мл. Данная форма сохраняет все преимущества инсулина деглудек (табл. 2), обусловленные его оригинальной структурой.

Таблица 2. Основные фармакологические и клинические характеристики инсулина деглудек

Растворимая лекарственная форма

 

Увеличенный период полувыведения из депо

~ 25 ч

Плоский профиль, отсутствие пика действия

 

Наименьшая среди базальных инсулинов интра-индивидуальная вариабельность

 

Сверхдлительное действие

≥ 42 ч

Стабильные параметры ФК/ФД у различных пациентов (независимо от возраста, этнической принадлежности, наличия и степени выраженности нарушений функции печени и почек), при введении в различные части тела (бедро, живот, плечо)

 

Отсутствие эффекта наложения доз и накопления инсулина после достижения равновесного состояния

 

Стойкий и равномерный сахароснижающий эффект

 

Снижение риска гипогликемий (по сравнению с инсулином гларгин):

— всех подтвержденных

— ночных подтвержденных

— тяжелых**

-9% (-16%)**

-26% (-32%)**

-86%

Простой алгоритм титрации

 

Возможность гибкого изменения времени введения в режиме одна инъекция в день

 

Наличие высокодозной формы препарата в малом объеме (200 Ед/мл)

 

Возможность использования у взрослых, подростков и детей старше 1 года

 

Примечание: ФК – фармакокинетика, ФД – фармакодинамика.
*После завершения подбора дозы
**Пациенты с СД2, ранее не лечившиеся инсулином

Ретроспективный анализ исследований инсулина деглудек 200 Ед/мл показал, что он биоэквивалентен форме деглудек 100 Ед/мл и оказывает такое же сахаро снижающее действие [27]. Согласно исследованиям высокодозной формы инсулина деглудек 200 Ед/мл BEGIN LOW VOLUME, его применение 1 раз в день у пациентов с СД2 способствовало такому же улучшению показателей гликемического контроля, как и инсулин гларгин 100 Ед/мл, снижало риск всех и ночных подтвержденных эпизодов гипогликемии на 14% и 36% соответственно (при использовании в дозе ≥60 Ед/день – на 16% и 44%, а в дозе ≥80 Ед/день – на 18% и 64% ниже соответственно) [28]. Кроме того, при необходимости применения более 80 Ед базального инсулина в сутки, пациенты, получавшие деглудек 200 Ед/мл, могли вводить необходимую дозу за одну инъекцию, а не за две, как это требуется при применении гларгина 100 Ед/мл. Более того, на фоне лечения деглудеком 200 Ед/мл суточная доза инсулина была в среднем на 11% меньше, чем при использовании инсулина гларгин 100 Ед/мл [28].

Другим концентрированным препаратом базального инсулина является инсулин гларгин 300 Ед/мл («Санофи авентис», Франция). Гларгин 300 Ед/мл представляет собой традиционный инсулин гларгин, но с увеличенной в три раза концентрацией гларгина в единице объема. Увеличение концентрации инъекционного раствора имеет преимущества, так как образует преципитат меньшего объема. При этом количество единиц введенного инсулина остается тем же. Поскольку скорость высвобождения молекул инсулина из депо пропорциональна площади депо препарата, меньший объем преципитата гларгина 300 Ед/мл обеспечивает более медленное, постепенное высвобождение инсулина с периодом полужизни (t1/2) ~19 ч, соответственно, более длительным действием, чем инсулин гларгин 100 Ед/мл [29, 30]. При достижении равновесного состояния (через 4–5 дней после начала применения 1 раз в день) гларгин 300 Ед/мл обладает более постоянным, более плоским и продолжительным фармакокинетическим профилем, чем гларгин 100 Ед/мл. Как результат, его применение сопровождается более равномерным и длительным (>24 ч) сахароснижающим эффектом [29], поэтому всем больным для обеспечения необходимого базального уровня инсулина достаточно одной инъекции в день. Применение гларгина 300 Ед/мл 1 раз в день позволяет достигать такого же контроля гликемии, как и гларгин 100 Ед/мл, хотя для этого, как показали данные сравнительных исследований, необходимы более высокие дозы инсулина (на 10–17% больше, при СД2 – в среднем на 12% больше) [31], поскольку более длительное по времени депо инсулина повышает степень его деградации в подкожно-жировой клетчатке. При этом риск гипогликемий на фоне применения гларгина 300 Ед/мл может быть ниже, чем при лечении препаратом традиционной концентрации. По данным мета-анализа исследований эффективности и безопасности гларгина 300 Ед/мл в сравнении с гларгином 100 Ед/мл при СД2, новая форма позволяет снизить риск подтвержденных (≤3,9 ммоль/л) или тяжелых гипогликемий в среднем на 14%, ночных подтвержденных гипогликемий – на 31% [31]. При СД1, согласно исследованию EDITION IV, на фоне лечения гларгином 300 Ед/мл и гларгином 100 Ед/мл общее число подтвержденных эпизодов гипогликемии не различалось, а риск ночных подтвержденных гипогликемий в первые недели применения (при титровании дозы) был на 19% ниже при лечении высокодозной формой, хотя после завершения подбора дозы этой разницы не наблюдалось [32, 33]. Прямых сравнительных исследований инсулина деглудек и высокодозной формы инсулина гларгин 300 Ед/мл пока не проводилось. В России опыта применения препарата гларгин 300 Ед/мл пока нет.

Таким образом, можно предположить, что основное преимущество высокодозных форм базальных инсулинов в том, что у пациентов с СД2, нуждающихся в высоких дозах инсулина, их применение не требует деления необходимой дозы на две отдельные инъекции и может способствовать снижению риска гипогликемий, особенно ночных.

Увеличение продолжительности действия базальных аналогов инсулина не единственный способ улучшить безопасность базальной инсулинотерапии, контроль и прогноз при СД. В настоящее время продолжается разработка глюкозочувствительных и гепатоселективных базальных инсулинов, а также базального инсулина с еще большей продолжительностью действия (например, для введения один раз в неделю), которые могут оказаться еще более удобными, эффективными и безопасными средствами для лечения диабета. Важно подчеркнуть, что улучшение профиля действия препаратов инсулина может существенно повлиять на достижение контроля гликемии при условии создания у пациента высокой мотивации на лечение и контроль заболевания. Сочетание применения новых форм препаратов инсулина и терапевтического обучения может стать основой для кардинального улучшения и долгосрочного поддержания контроля заболевания, обеспечения высокого уровня удовлетворенности лечением и должного качества жизни пациентов.

Итак, инсулин деглудек, разработанный с учетом неудовлетворенных потребностей при использовании предыдущих поколений базальных инсулинов, демонстрирует высокую эффективность в отношении достижения целей гликемического контроля, стабильность и предсказуемость сахароснижающего действия и очень низкий риск гипогликемий, поэтому является хорошей альтернативой предыдущему поколению базальных аналогов инсулина у отдельных категорий пациентов. В настоящее время инсулин Тресиба® зарегистрирован в Европе, России, Швейцарии, Исландии, Норвегии, Черногории, Японии, Гонконге, Южной Корее, Индии, Бангладеш, Израиле, ОАЭ, Мексике, Бразилии, Гондурасе, Ливане, Македонии, Сальвадоре, Чили, Аргентине, Арубе, Южной Африке, Коста-Рике, США. Принимая во внимание все перечисленные преимущества, в России инсулин Тресиба® включен в Российские клинические рекомендации – Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом (2015) [34], а в марте 2015 года инсулин Тресиба® был включен в перечень препаратов ОНЛС и ЖНВЛП. Безусловно, эффективность и безопасность нового базального инсулина деглудек требует дальнейшего изучения на более широких популяциях лиц с СД.

Заключение

Уважаемые коллеги!

Порадуемся за наших пациентов и выразим нашу признательность разработчикам новых лекарственных форм инсулина. Это поистине титаническая работа ученых всего мира, которая продолжается уже на протяжении 95 лет и открывает мировому сообществу новые горизонты в управлении СД.

1. Шестакова М.В. Реальная клиническая практика лечения сахарного диабета 2 типа в Российской Федерации по данным открытой проспективной наблюдательной программы «ДИА-КОНТРОЛЬ». // Сахарный диабет. – 2011. – Т. 14. – №4 – С.75-80. [Shestakova MV. Actual ambulatory care in patients with type 2 diabetes mellitus in Russian Federation according to open label prospective observational study DIA-CONTROL. Diabetes mellitus. 2011;14(4):75-80. (in Russ)] doi: 10.14341/2072-0351-5822

2. Berger M. Практика инсулинотерапии / Под ред. Старостиной Е.Г., Дедова И.И. Первое русское издание. – Berlin:Springer-Verlag; 1990. [Berger M. Praktika insulinoterapii. Ed. by Starostina E.G., Dedov I.I. First Russian Edition. Berlin: Springer-Verlag; 1990. (in Russ)].

3. Tibaldi JM. Evolution of insulin development: focus on key parameters. Advances in therapy. 2012;29(7):590-619. doi: 10.1007/s12325-012-0034-8

4. Garber AJ. Restaging insulin therapy for patients with type 2 diabetes. Diabetes, obesity & metabolism. 2009;11 Suppl 5:1-5. doi: 10.1111/j.1463-1326.2009.01136.x

5. Heise T, Pieber TR. Towards peakless, reproducible and long-acting insulins. An assessment of the basal analogues based on isoglycaemic clamp studies. Diabetes, Obesity & Metabolism. 2007;9(5):648-659. doi: 10.1111/j.1463-1326.2007.00756.x

6. Mullins P, Sharplin P, Yki-Jarvinen H, et al. Negative Binomial Meta-Regression Analysis of Combined Glycosylated Hemoglobin and Hypoglycemia Outcomes Across Eleven Phase III and IV Studies of Insulin Glargine Compared with Neutral Protamine Hagedorn Insulin in Type 1 and Type 2 Diabetes Mellitus. Clinical Therapeutics.2007;29(8):1607-1619. doi: 10.1016/j.clinthera.2007.08.020

7. Monami M, Marchionni N, Mannucci E. Long-acting insulin analogues vs. NPH human insulin in type 1 diabetes. A meta-analysis. Diabetes, obesity & metabolism. 2009;11(4):372-378. doi: 10.1111/j.1463-1326.2008.00976.x

8. Horvath K, Jeitler K, Berghold A, et al. Long-acting insulin analogues versus NPH insulin (human isophane insulin) for type 2 diabetes mellitus. The Cochrane database of systematic reviews. 2007;(2):CD005613. doi: 10.1002/14651858.CD005613.pub3

9. Szypowska A, Golicki D, Groele L, Pankowska E. Long-acting insulin analogue detemir compared with NPH insulin in type 1 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Polskie Archiwum Medycyny Wewnetrznej. 2011;121(7-8):237-246.

10. Tricco AC, Ashoor HM, Antony J, et al. Safety, effectiveness, and cost effectiveness of long acting versus intermediate acting insulin for patients with type 1 diabetes: systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2014;349:g5459. doi: 10.1136/bmj.g5459

11. Koehler G, Treiber G, Wutte A, et al. Pharmacodynamics of the long-acting insulin analogues detemir and glargine following single-doses and under steady-state conditions in patients with type 1 diabetes. Diabetes, obesity & metabolism. 2014;16(1):57-62. doi: 10.1111/dom.12178

12. DeVries JH, Nattrass M, Pieber TR. Refining basal insulin therapy: what have we learned in the age of analogues? Diabetes/metabolism research and reviews. 2007;23(6):441-454. doi: 10.1002/dmrr.762

13. Garg SK, Gottlieb PA, Hisatomi ME, et al. Improved glycemic control without an increase in severe hypoglycemic episodes in intensively treated patients with type 1 diabetes receiving morning, evening, or split dose insulin glargine.Diabetes research and clinical practice. 2004;66(1):49-56. doi: 10.1016/j.diabres.2004.02.008

14. Marre M, Pinget M, Gin H, et al. Insulin detemir improves glycaemic control with less hypoglycaemia and no weight gain: 52-week data from the PREDICTIVE study in a cohort of French patients with type 1 or type 2 diabetes. Diabetes & metabolism. 2009;35(6):469-475. doi: 10.1016/j.diabet.2009.06.004

15. Investigators OT, Gerstein HC, Bosch J, et al. Basal insulin and cardiovascular and other outcomes in dysglycemia. The New England Journal of Medicine. 2012;367(4):319-328. doi: 10.1056/NEJMoa1203858

16. Haahr H, Heise T. A review of the pharmacological properties of insulin degludec and their clinical relevance. Clin Pharmacokinet. 2014;53(9):787-800. doi: 10.1007/s40262-014-0165-y

17. Korsatko S, Deller S, Mader JK, et al. Ultra-long pharmacokinetic properties of insulin degludec are comparable in elderly subjects and younger adults with type 1 diabetes mellitus. Drugs & aging. 2014;31(1):47-53. doi: 10.1007/s40266-013-0138-0

18. Biester T, Blaesig S, Remus K, et al. Insulin degludec’s ultra-long pharmacokinetic properties observed in adults are retained in children and adolescents with type 1 diabetes. Pediatric diabetes. 2014;15(1):27-33. doi: 10.1111/pedi.12116

19. Kupcova V, Arold G, Roepstorff C, et al. Insulin degludec: pharmacokinetic properties in subjects with hepatic impairment. Clinical drug investigation. 2014;34(2):127-133. doi: 10.1007/s40261-013-0154-1

20. Kiss I, Arold G, Roepstorff C, et al. Insulin degludec: pharmacokinetics in patients with renal impairment. Clin Pharmacokinet. 2014;53(2):175-183. doi: 10.1007/s40262-013-0113-2

21. Funakoshi S, Hashiguchi J, Komine M, et al. Superior glycaemic control effects with insulin degludec (IDeg) to insulin glargine (IGlar) in diabetic hemodialysis (HD) patients assessed by continuous glucose monitoring (CG M) (63-OR).Ned Tijdschr Diabet. 2014;12(4):16-16. doi: 10.1007/s12467-014-0037-y

22. Ratner RE, Gough SC, Mathieu C, et al. Hypoglycaemia risk with insulin degludec compared with insulin glargine in type 2 and type 1 diabetes: a pre-planned meta-analysis of phase 3 trials. Diabetes, obesity & metabolism. 2013;15(2):175-184. doi: 10.1111/dom.12032

23. Vora J, Christensen T, Rana A, Bain SC. Insulin degludec versus insulin glargine in type 1 and type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis of endpoints in phase 3a trials. Diabetes therapy. 2014;5(2):435-446. doi: 10.1007/s13300-014-0076-9

24. Owens DR, Matfin G, Monnier L. Basal insulin analogues in the management of diabetes mellitus: What progress have we made? Diabetes/metabolism research and reviews. 2014;30(2):104-119. doi: 10.1002/dmrr.2469

25. Russell-Jones D, Gall MA, Niemeyer M, et al. Insulin degludec results in lower rates of nocturnal hypoglycaemia and fasting plasma glucose vs. insulin glargine: A meta-analysis of seven clinical trials. Nutrition, metabolism, and cardiovascular diseases. NMCD. 2015;25(10):898-905. doi: 10.1016/j.numecd.2015.06.005

26. Jørgensen KH, Hansen AK, Buschard K. Five fold increase of insulin concentration delays the absorption of subcutaneously injected human insulin suspensions in pigs. Diabetes Res Clin Pract. 2000;50(3):161-167. doi: 10.1016/s0168-8227(00)00196-0.

27. Korsatko S, Deller S, Koehler G, et al. A comparison of the steady-state pharmacokinetic and pharmacodynamic profiles of 100 and 200 U/mL formulations of ultra-long-acting insulin degludec. Clinical drug investigation. 2013;33(7):515-521. doi: 10.1007/s40261-013-0096-7

28. Gough SC, Bhargava A, Jain R, et al. Low-volume insulin degludec 200 units/ml once daily improves glycemic control similarly to insulin glargine with a low risk of hypoglycemia in insulin-naive patients with type 2 diabetes: a 26-week, randomized, controlled, multinational, treat-to-target trial: the BEGIN LOW VOLUME trial. Diabetes care. 2013;36(9):2536-2542. doi: 10.2337/dc12-2329

29. Steinstraesser A, Schmidt R, Bergmann K, et al. Investigational new insulin glargine 300 U/ml has the same metabolism as insulin glargine 100 U/ml. Diabetes, obesity & metabolism. 2014;16(9):873-876. doi: 10.1111/dom.12283

30. Becker RH, Dahmen R, Bergmann K, et al. New insulin glargine 300 Units. mL-1 provides a more even activity profile and prolonged glycemic control at steady state compared with insulin glargine 100 Units. mL-1. Diabetes care. 2015;38(4):637-643. doi: 10.2337/dc14-0006

31. Ritzel R, Roussel R, Bolli GB, et al. Patient-level meta-analysis of the EDITION 1, 2 and 3 studies: glycaemic control and hypoglycaemia with new insulin glargine 300 U/ml versus glargine 100 U/ml in people with type 2 diabetes.Diabetes, obesity & metabolism. 2015;17(9):859-867. doi: 10.1111/dom.12485

32. Home PD, Bergenstal RM, Bolli GB, et al. New Insulin Glargine 300 Units/mL Versus Glargine 100 Units/mL in People With Type 1 Diabetes: A Randomized, Phase 3a, Open-Label Clinical Trial (EDITION 4). Diabetes care. 2015;38(12):2217-2225. doi: 10.2337/dc15-0249.

33. Дедов И.И., Шестакова М.В., Галстян Г.Р., и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой (7-й выпуск). // Сахарный диабет. – 2015. – Т. 18. – №1S. – С.1-112. [Dedov II, Shestakova MV, Galstyan GR, et al. Standards of specialized diabetes care. Edited by Dedov I.I., Shestakova M.V. (7th edition). Diabetes mellitus. 2015;18(1S):1-112. (in Russ)] doi: 10.14341/DM20151S1-112

Готовые смеси препаратов человеческого инсулина в практике лечения сахарного диабета | Шишко

Аннотация

Правильные знания о применении инсулина важны для эффективного лечения сахарного диабета. Существует мнение, что значительная часть больных, не получающих сейчас инсулин, не имеют оптимальной компенсации диабета и могли бы лучше контролировать заболевание при переходе на инсулинотерапию. В смесях НПХ и простого инсулина последний длительное время сохраняет свою активность. Это справедливо как для человеческих, так и для животных инсулинов. В отличие от предшествующих все препараты НПХ, поставляемые в настоящее время основными фармацевтическими компаниями, имеют одинаковый уровень протамина и не содержат избытка протамина, который мог бы связывать добавленный простой инсулин (регуляр). Готовые смеси человеческого инсулина представляют собой заранее смешанные препараты различной продолжительности действия.

Правильные знания о применении инсулина важны для эффективного лечения сахарного диабета. В настоящее время около одной трети больных сахарным диабетом в России используют для лечения инсулин. Существует мнение, что значительная часть больных, нс получающих сейчас инсулин, не имеют оптимальной компенсации диабета и могли бы лучше контролировать заболевание при переходе на ипсулипотсрапию.

В норме физиологическая секреция инсулина в портальную систему кровообращения, предназначенная для контролирования уровня глюкозы крови, точно приурочена к процессу удаления глюкозы из крови и регулируется главным образом: ее уровнем. Если такой контроль утрачен, как это происходит при диабете, то его крайне трудно заменить подкожными инъекциями инсулина, который высвобождается в периферическое кровообращение. Поскольку уровень глюкозы крови может сильно изменяться в течение дня, в ответ на физическую нагрузку, различную диету и многие другие факторы, установление хорошего контроля требует постоянной работы с используемыми инсулинами.

В мировой практике имеется уже 70-летний опыт применения инсулина. Инсулин впервые выделили из поджелудочной железы собаки Banting и Best в 1921 г., а первая инъекция инсулина была сделана больному сахарным диабетом в центральной больнице в Торонто в январе 1922 г. В последующие несколько лет был пройден огромный путь по выделению и очистке инсулина, В результате чего инсулин стал широко доступен для лечения больных сахарным диабетом I типа.

Для адекватного контроля уровня глюкозы крови из-за сравнительно небольшой лродолжи- тельности действия простого инсулина в то , время было необходимо вводить инсулин подкожно 3-4 раза в день. В 1936 г. Hagedorn обнаружил, что действие инсулина после инъекции можно отсрочить или продлить путем добавления различных основных белков (таких, как протамин спермы рыб), которые поддерживают инсулин в состоянии суспензии, и он медленнее всасывается из места подкожной инъекции. В том же году Scott и Fisher показали, что цинк и другие тяжелые металлы могут еще больше продлить действие протамин-инсулина. Это открытие привело к созданию протамин-цинк-инсулина (ПЦИ), первого относительно стабильного препарата инсулина продленного действия. Для контроля сахара крови больной вводил ПЦИ 1 раз в сутки. Появление протамин-инсулина и ПЦИ возвестило о начале “эры Хагедорна”, которая произвела революцию в ипсулинотерапии. В последующие годы были разработаны другие инсулины пролонгированного действия. Изофа- новый инсулин — более стабильная форма протамин-инсулина, известная также как инсулин НПХ (нейтральный протамин Хагсдорна), был внедрен в 1946 г. Суспензии цинк-инсулина, не содержащие протаминовых добавок и модифицированных белков и известные как серия “Ленте”, были разработаны и внедрены в начале 50-х годов. За последние 20 лет наблюдалось прогрессивное улучшение степени очистки поступающих в продажу инсулинов. Это привело к заметному снижению числа медицинских проблем, обусловленных иммуногенностью инсулина. В 1980 г. был внедрен человеческий инсулин, и с тех пор его применение неуклонно расширяется. За последние несколько лет расширение примс- нения простого и пролонгированного инсулина в схемах интенсивной инсулинотсрапии дало толчок к изучению клинических эффектов смесей инсулинов разных типов.

В смесях НПХ и простого инсулина последний длительное время сохраняет свою активность. Это справедливо как для человеческих, так и для животных инсулинов. В отличие от предшествующих все препараты НПХ, поставляемые в настоящее время основными фармацевтическими компаниями, имеют одинаковый уровень протамина и не содержат избытка протамина, который мог бы связывать добавленный простой инсулин (регуляр). Готовые смеси человеческого инсулина представляют собой заранее смешанные препараты различной продолжительности действия. В табл. 1 перечислены варианты готовых смесей инсулинов быстрого (регуляр) и продленного действия (НПХ), которые производятся фирмой “Эли Лилли” (США). Клинические испытания представленных в табл.1 инсулинов проводились на базе Эндокринологического научного центра РАМН, Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова, Московского областного научно-исследовательского клинического института.

Динамика различных параметров после перевода больных на готовые смеси инсулинов представлена в табл. 2. Практически у всех больных отмечено улучшение степени компенсации сахарного диабета [1]. Уровень гликемии и гликозилированного гемоглобина (HbAJ, а также суточная доза инсулина снизились на фоне их применения. Максимальная динамика базальной и среднесуточной гликемии наблюдалась в первые 1-2 нед лечения; этот эффект сохранялся при продолжении лечения. Побочные реакции, в том числе аллергические и тяжелые гипогликемии, при лечении готовыми смесями человеческого инсулина не наблюдались.

Результаты испытания готовых смесей человеческого инсулина показали их высокую эффективность и хорошую переносимость [2, 3]. Проблема тяжелых гипогликемических осложнений чрезвычайно актуальна при использовании любых препаратов человеческого инсулина, поэтому важно подчеркнуть, что при назначении больным готовых смесей человеческого инсулина наблюдается уменьшение количества гипогликемических состояний по сравнению с больными, получавшими отдельно простой и пролонгированный человеческий инсулин.

Широкий диапазон биологического эффекта смесей, содержащих инсулин короткого (от 10 до 40%) и продолжительного (от 90 до 60%) действия, позволяет достаточно легко подобрать индивидуальную схему лечения. М3 и М4 — препараты, которые оказывают достаточно сильное действие в узком временном интервале, Ml и М2 — инсулиновые смеси с более мягким и монотонным биологическим эффектом. В табл. 3 приведены рекомендации по применению готовых смесей инсулина. Необходимо подчеркнуть, что эти рекомендации являются условными, а выбирать лечение следует индивидуально [4].

Что отличает готовые смеси от обычных инсулинов?

За счет применения смесей число ежедневных инъекций удается уменьшить в 2 раза, поскольку

Таблица 1

Основные характеристики готовых смесей человеческого инсулина (“Эли Лилли”, США)

Характеристика смеси                                                                 ;

Ml

1 М2 |

М3

М4

Содержание простого и НПХ инсулина, %

10/90

20/80

30/70

40/60

Начало действия, ч

0,5

0,5

0,5

0,5

Максимум действия, ч

4-6

3,5-5

3-4,5

2,5-3

Длительность основного эффекта, ч

1,5-9

1,5-9

1-8,5

1-8

Общая длительность действия, ч

16-18

14-16

14-15

14-15

Таблица 2

Динамика различных параметров после псрсвола больных на готовые смеси инсулинов (данные взяты с разрешения Н. Б. Лебедева, О. М. Мироновой и И. 10. Демидовой)

Параметр

Исходно

Срок лечения

6 нед

12 нед

Доза инсулина, ЕД/сут у взрослых с ИСЗД

54,6

46,8

47,2

у детей с ИЗСД

36,0

33,5

33,0

у больных ИНСД

33,0

25,5

23,5

Гликемия натощак, ммоль/л

11,2 ± 3,2

S,8 ± 2,4

8,1 ± 2,3

Среднесуточная гликемия, ммоль/л

12,7 ± 2,9

9,5 ± 2,2

9,6 ± 2,5

НЬА[, %

13,5 ± 1,9

11,4 ± 1,6

Частота гипогликемий (число на 1 больного за 6 нед)

0,028

0,014

0

Таблица 3

Рекомендации по применению готовых смесей инсулина

Тип смеси                                         Предпочтительно показания

Ml (10/90) Сахарный диабет II типа с потребностью п ин

сулине

М2 (20/80) Сахарный диабет I типа стабильного течения В ряде случаев у больных сахарным диабетом I типа в 1-2-й год болезни

М3 (30/70) Сахарный диабет у детей и подростков (оптимально М3, реже М4)

М4 (40/60) Сахарный диабет I типа лабильного течения (М4)

вместо отдельно вводимых инсулинов короткого и затем продленного действия они вводятся одномоментно через одну иглу шприцем или шприц-ручкой. Уменьшение числа уколов при сохранении условия комбинированного введения инсулинов имеет важное значение у больных, которые с трудом адаптируются к множественным инъекциям: дети, подростки, взрослые с лабильной психикой. После перевода на инсулиновые смеси 97% опрошенных изъявили желание продолжить их использование.

1. Лебедев Н. Б., Смирнова О. М., Демидова И. Ю. // Клин, фармакол. и терапия. — 1993. — № 3. — С. 27—29.

2. Bell D. S., Sofacker S. С., Porixin Р. С. // Arch, intern. Med. — 1991. — Vol. 151, N 11. — P. 2265—2269.

3. Dams S. N., Drovider P. N., Cotherfox P. P. // Diabetes Res. clin. pract. — 1991. — Vol. 13, N 1—2. — P. 107—177.

4. Riddle M., Ridkens S. F., Foxell M. N. // Amer. J. med. Sci. — 1992. — Vol. 303, N 3. — P. 151—156.

Диабет в России — T1International

В феврале прошлого года у меня была возможность на неделю покинуть свой сельский дом в Чешире и поехать в Москву. Там я познакомился с 3 женщинами с диабетом. Мы делились историями и сравнивали опыт, и мне открылись глаза на совершенно разные проблемы, с которыми они сталкиваются. Вы можете заметить, что я не указал, какой тип диабета; У меня сложилось впечатление, что все женщины, с которыми я общался, страдали диабетом 1 типа, но одна из них все еще не уверена, и более вероятно, что у нее другой тип.Эта путаница представляет собой проблему, которая была общей темой для всех трех девочек: неправильный диагноз.

Когда Марине, матери и служительнице церкви из Москвы, поставили диагноз диабет, ее сначала отправили домой без инсулина, сказали, что у нее диабет LADA, который не требует инсулиновой терапии. По мере того, как ее симптомы становились более серьезными, ей приходилось настаивать на том, чтобы получить второе мнение, пока в конечном итоге ей не поставили правильный диагноз типа 1 и не дали жизненно важный инсулин. Точно так же Анне, стилисту и историку искусства из Санкт-Петербурга, изначально ошибочно поставили диагноз диабета другого типа.В результате ей не давали необходимый ей инсулин до тех пор, пока она не заболела опасно. Для Марины и Анны советы профессионалов (наряду с заблуждениями друзей и семьи о диабете 1 типа) привели к разрушительному и очень трудному приспособлению к жизни с 1 типом. отсутствие инсулина (очень опасный совет для людей с типом 1, которые без инсулина подвержены риску смерти) к тяжелой стигме, связанной с правильным диагнозом, который они в конечном итоге получили; этим девушкам для лечения диабета 1 типа в России требуется большая решимость и сила.

Обе девушки стремятся разрушить стереотипы; они подвижны, они успешны в своей карьере и открыто разговаривают с друзьями и семьей в надежде изменить отношение людей. Они столкнулись с огромной социальной стигматизацией, и такие комментарии, как «у вас будет только одна нога в загробной жизни», стали обычным явлением. «Диабетики подобны мертвым людям», — прокомментировала одна из девушек. «Диабет здесь как проказа». Ни у одного из них пока не возникло серьезных осложнений, но они чувствуют, что с ними уже обращаются так, как если бы они были инвалидами или «неполноценным человеком», с предположениями других, что они могут умереть через несколько месяцев.Они считают, что не должно быть никаких драм и трагедий, связанных с диагнозом диабет 1 типа, и делают все возможное, чтобы сделать его «нормальным». Анна ведет переговоры с владельцем местного ресторана о том, чтобы включить в меню доступную информацию о питании, чтобы упростить подсчет углеводов и подбор доз. Марина переехала из своей первоначальной клиники в то место, где, по ее мнению, теперь ей оказывают более качественный уход, но за это лечение приходится платить.

Хотя может показаться, что Лейла * не относится к типу 1, важно поделиться ее историей, потому что она представляет собой гораздо более широкую проблему, которая затронет многих людей по всей России с диабетом 1 типа.Она избежала ужасных обстоятельств в Конго и сбежала в Россию в поисках убежища. Получив статус беженца, она смогла жить и работать в России, строя жизнь для себя и своей маленькой дочери. Серия разрушительных событий коренным образом изменила ее обстоятельства. Ее 7-летняя дочь трагически погибла в результате расистского нападения. Вскоре после этого она отказалась помочь правительству, которое попросило ее сообщить о друзьях, которые находились в России нелегально. В результате ее статус беженца был аннулирован.Теперь сама нелегальная иммигрантка, она зависит от раздачи лекарств из подпольных клиник и не может получить доступ к официальной медицинской системе. Некоторое облегчение вызывает то, что в настоящее время ее диабет практически не требует инсулина (это, вероятно, более редкая форма диабета, такая как LADA), потому что в ее ситуации получить лекарства непросто. Даже для двух других девочек существует неуверенность в доступе к инсулину и расходным материалам в России. Слухи о нехватке инсулина в начале года привели к тревоге и стрессу.

Я чувствовал себя как дома, когда болтал с Анной, Мариной и Лейлой. Мировое диабетическое сообщество действительно замечательно, и незнакомцы быстро чувствуют себя старыми друзьями, когда мы можем найти так много общего. Несмотря на трудности, эти женщины действительно вдохновляют и сталкиваются со многими из тех же повседневных проблем, что и я. Когда мы не говорили о проблемах в России, таких как неправильный диагноз, заблуждение, лекарства, мы в шутку обсуждали, сколько инсулина нужно принимать для банана. Несмотря на то, что я узнал об их трудностях, я ушел с чувством надежды, вдохновленный их решимостью видеть изменения и их приверженностью заботе о себе.

* имя изменено для защиты личности


Хейзел — фотограф, художник и писатель из Северной Англии. У нее диабет 1 типа около 16 лет. Когда она не фотографирует, у нее обычно есть приключения с двумя маленькими детьми. Когда она на работе, больше всего она любит запечатлеть и поделиться историями, которые помогают развивать сочувствие, используя свои фотографии и письмо, чтобы напоминать людям об их невероятной силе и ценности.Фотографирование людей с диабетом 1 типа — первое место в списке!

Сахарный диабет — растущая проблема в России

Распространенность диабета, особенно диабета 2 типа, быстро растет в большинстве стран мира. Рост заболеваемости в России вызывает беспокойство — каждый второй не знает, что у него заболевание, поскольку изначально оно не проявляет никаких симптомов. В России у четырех миллионов человек диагностирован диабет, и почти 6 миллионов человек не знают о своем заболевании.

По данным Международной федерации диабета, сегодня во всем мире 387 миллионов человек живут с диабетом, и, по оценкам, к 2035 году около 592 миллионов человек будут с ним жить. Бремя экономики очень велико. В России ежегодная стоимость ухода за больными диабетом составляет 12,5 миллиардов долларов.

По статистике Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в европейском регионе 60 миллионов человек с диабетом, или около 10.3% мужчин и 9,6% женщин в возрасте 25 лет и старше. В США 29 миллионов человек страдают диабетом, по сравнению с предыдущей оценкой в ​​26 миллионов в 2010 году.

От 40 до 50 процентов впервые диагностированных людей имеют одно или несколько осложнений. Заболевание почек, одно из наиболее частых осложнений диабета, может привести к почечной недостаточности. К другим осложнениям относятся диабетическая ретинопатия, поражающая кровеносные сосуды сетчатки; повреждение сосудов нижних конечностей, что может привести к гангрене и ампутации; и артериосклеротические изменения основных кровеносных сосудов, повышающие риск сердечных приступов и инсультов.

Эти осложнения важны не только с точки зрения здоровья людей, но и с точки зрения их экономических последствий. Более 90 процентов расходов на диабет приходится на лечение связанных с диабетом осложнений. Федеральная целевая программа России по диабету гласит, что ранняя диагностика диабета и лечение его осложнений может дать значительную экономию.

Если принять во внимание рост числа случаев диабета и увеличение продолжительности жизни, можно предсказать, что будет также неуклонное увеличение числа пациентов с диабетом, у которых есть осложнения.Это особенно верно в отношении людей, живущих в больших городах, где образ жизни более малоподвижный, уровень стресса выше и есть больше продуктов, богатых быстроусвояемыми углеводами.

Эти изменения в образе жизни, вероятно, являются причиной того, что диабет сейчас наблюдается в более раннем возрасте. До недавнего времени заболевание диагностировали в основном у людей в возрасте 50 лет и старше. Однако сейчас больше пациентов в возрасте от 30 до 40 лет страдают диабетом, вероятно, из-за нездорового образа жизни.По оценкам, более 66 000 человек ежегодно умирают в России от причин, связанных с диабетом.

В последние годы было проведено несколько кампаний в области общественного здравоохранения с целью обучения людей основным принципам здорового образа жизни. Однако необходимо больше программ, особенно в небольших городах, которые конкретно нацелены на информирование о диабете и вопросы профилактики, поскольку это наиболее эффективные способы борьбы с заболеванием.

Примерно 26 процентов населения старше 15 лет в России страдает ожирением.Эта цифра увеличится до 30 процентов в 2030 году. Поскольку избыточный вес или ожирение влияют на способность организма правильно регулировать уровень сахара в крови, что увеличивает риск диабета до 20 раз, решение проблемы ожирения — еще один способ сохранить диабет. под контролем.

Необходима широкая программа общественного здравоохранения, спонсируемая государством, которая 1) повысит осведомленность о диабете, 2) улучшит сбор и анализ данных, 3) расширит доступ к знаниям о диабете как среди пациентов, так и среди врачей, особенно о том, как чтобы справиться с его осложнениями, 4) способствовать скринингу пациентов и доступности лечения, и 5) оказывать финансовую поддержку фундаментальным и прикладным исследованиям диабета.Сегодня к диабету в России следует относиться как к серьезной угрозе, которую он действительно представляет.

Д-р Сезар Челала — международный консультант по вопросам общественного здравоохранения нескольких агентств ООН и лауреат премии Американского зарубежного пресс-клуба.

Диабетический активист утверждает, что российские власти отказали ему в инсулине в качестве наказания

В течение многих лет повторное введение инсулина для лечения диабета было таким же рутинным делом, как и для Александра Мулюкина.Но после того, как 49-летний житель Самары устроил в центре России одиночный пикет против политики президента Владимира Путина, жизнь для него и его семьи изменилась.

Мало того, что в местной поликлинике внезапно возникли трудности с получением рецепта на инсулин, но и его жена потеряла работу. В их квартире в Самаре также появились сотрудники службы охраны детства, чтобы проверить, чему учатся их дети, поскольку другие жители недоумевали, что сделал Мулюкин. Мулюкин утверждает, что странный человек все время прятался возле их квартиры, предупредив его однажды ночью держаться подальше от митингов сторонников Алексея Навального, российского оппозиционного политика и борца за борьбу с коррупцией.

Надоело то, что он назвал «преследованием», Мулюкин забрал свою жену Айжан и троих детей и бежал из России. Теперь они ищут убежища в Европейском Союзе.

«Я понял, что они используют инсулин как инструмент. Веди себя хорошо, и мы дадим тебе инсулин. Веди себя плохо, и мы не дадим его тебе. Это способ контролировать тебя», — сказал Мулюкин в недавнем интервью Волга татарско-башкирской службы Радио Свободная Европа / Радио Свобода .

«Мы не можем вернуться в Россию, потому что меня могут там преследовать или даже умереть из-за моего состояния здоровья», — сказал Мулюкин.

Мулюкин: «Веди себя прилично, мы дадим тебе инсулин. Веди себя плохо, а мы тебе его не дадим».

Без политического активиста

В течение многих лет, по словам Мулюкина, его политическая активность оценивалась только из-за того, что он слушал и читал независимые СМИ. Однако для него все изменилось, когда в 2018 году Путин представил планы реформирования больной пенсионной системы страны путем повышения пенсионного возраста. Россияне по всей стране были возмущены, и 2 сентября человек устроили общенациональные акции протеста человек против пенсионных реформ.

Мулюкин присутствовал на митинге в соседнем Новокуйбышевске, на котором висел плакат с цитатой Путина о его обещании никогда не повышать пенсионный возраст на посту президента.

«На этой демонстрации ко мне подошла полиция, поинтересовавшись, почему я написал о Путине. Вы знаете, они нервничают, когда на плакате написано« Путин », — сказал он.

Полиция оставила его одного, сфотографировав паспорт и плакат. Это была его первая встреча с полицией, но не последняя.

Пикет, изменивший его жизнь

Мулюкин устроил одиночный пикет у здания областной государственной администрации в Самаре 7 ноября, что совпало с годовщиной Октябрьской революции, которая больше не отмечается как национальный праздник.

(Пикеты на одного человека не требуют одобрения, так как они не классифицируются как демонстрации, в которых участвуют не менее двух человек согласно российскому законодательству.)

Его плакат на этот раз был более провокационным, включая кивок в адрес оппозиционного политика и борца с коррупцией Навального.«Политика Путина ведет к обнищанию россиян. Путин — нет, Навальный — да!» это читать.

К Александру Мулюкину обращаются во время акции протеста 7 ноября 2018 года.

Вскоре появилась полиция и снова сфотографировала его паспорт и плакат. Вскоре к ним присоединился человек, которого Мулюкин принял за офицера в штатском.

«Он начал расспрашивать меня о моих политических взглядах, хотел знать, какие политики мне нравятся», — рассказал Мулюкин. «Мы разговариваем, и вдруг он сказал:« Почему у вас такие пессимистические, даже суицидальные взгляды ».Вы случайно не хотите убить себя? Я сказал ему, что я христианин, лютеранин и хочу прожить долгую и счастливую жизнь ».

Его жена, Айжан, стояла примерно в 50 метрах, сказал Мулюкин, записывая все это на пленку, но не смог сфотографировать таинственного человека.

Жизнь меняется навсегда

После этого протеста, сказал Мулюкин, его жизнь навсегда изменилась.

Ему стали поступать анонимные звонки с причудливым требованием: «Заставьте собаку замолчать, или мы сделаем это сами.«

Он отправился в «ВКонтакте», популярную российскую социальную сеть, чтобы доказать, что в его доме нет собак.

«Я начала размещать во ВКонтакте специально, чтобы показать, что у меня нет собаки. Я выкладывала фотографии наших котов и аквариума. Но они все равно звонили, говорили то же самое. Вскоре выяснилось, что это не имеет отношения к собака, которой у меня никогда не было », — пояснил Мулюкин.

Александр Мулюкин сообщил RFE / RL, что он и его семья в настоящее время находятся в неназванной стране ЕС.

Давление со стороны местных властей продолжалось, пояснил Мулюкин, когда к ним в квартиру 12 ноября приехали сотрудники службы охраны детства. «Моя жена сказала, что в нашем районе была какая-то плановая проверка многодетных семей. Они заглянули в спальни наших детей, спросили, что. мальчики и наша дочь учились », — сказал он.

На следующий день пара получила еще больше плохих новостей, когда Айжан потеряла работу рекламного менеджера якобы за злоупотребление отпуском по болезни. «Оставшись наедине с заместителем директора, я спросил, почему меня действительно уволили.«Спасибо своему мужу», — ответил он. Вот и все «, — объяснила она.

Проблемы с рецептом

В тот же день Мулюкин направился в городскую поликлинику № 3 за инсулином. Как ни странно, ему отказали. «Мне сказали, что мне нужно будет сдать кровь для еще одного анализа. На это назначили 15 ноября», — сказал он.

Когда он прибыл в оговоренную дату, ему сказали, что у него нет идеальной вены на предплечье, из которой можно было бы брать кровь. Вместо этого они взяли его из вены на руке.«Это процедура, мягко говоря, неприятная. Любой, кто ее проделывал, поймет это», — сказал Мулюкин.

Из-за предполагаемых проблем с кровью или оборудованием в клинике Мулюкин возвращался три раза. В последний раз его сопровождала жена, снимая его. На этот раз ему выписали рецепт не на НовоРапид, к которому он привык, а на Хумалог, на который в прошлом он плохо отреагировал.

Мулюкин поговорил с руководителем клиники, который пообещал решить вопрос в течение 10 дней.Тем временем он заплатил из своего кармана за необходимое ему лекарство NovoRapid.

Нелегко запугать, Мулюкин обратился во «ВКонтакте», чтобы создать чат для диабетиков, у которых проблемы с получением инсулина, собрав около 50 человек.

Примерно в это время у Мулюкина произошла встреча поздно ночью, когда он наполнял кормушку для птиц, свисающую с окна в подъезде жилого дома. Он подозревает, что это был тот самый мужчина, которого он постоянно видел у их дверей.

«Я обернулся, посмотрел на него и увидел, что он не агрессивен.Он спросил: «Так, Александр Анатольевич, птиц кормите?» и вообще мое отчество никто не использует; никто не знает моего отчества. Даже соседи. «Да, — сказал я. «Я их кормлю».

Затем он дал Мулюкину небольшой совет.

«Он мне сказал:« Не ходи на демонстрации. У Навального кружится голова. Может, в итоге полетишь, как птица ». Я постоял и похолодел и спросил: «А ты кто?» Он отвечает: «Я твой друг. Твой друг». Он повернул и ушел, причем пешком с 10 этажа, а не на лифте.От подъезда никто не уходил, хотя я долго смотрел ».

То, что он назвал «психологическим давлением» со стороны местных властей в Самаре, как сказал Мулюкин RFE / RL, вынудило его и его семью бежать в страну ЕС, где они теперь ищут убежища.

российского инсулина, соответствующего европейским стандартам. Как завод Медсинтез обеспечивал Россию отечественными препаратами

Завод «Медсинтез» — инновационное фармацевтическое предприятие по производству жизненно важных и основных лекарственных средств.Сегодня разработки завода сосредоточены на одном из самых востребованных в системе здравоохранения России направлений, а именно на создании лекарств от диабета. Читайте дальше, чтобы узнать, как компания работает на современном рынке биотехнологий.

Решение проблемы безопасности лекарственных средств в России

20 лет назад российский рынок инсулинов поделили три крупные международные фармацевтические корпорации. Они диктовали цены на инсулиновые препараты.С 1993 по 2003 год цены выросли втрое. То же самое и с расходами российского бюджета на эти препараты. В 2008 году завод «Медсинтез» запустил первое в России производство генно-инженерного инсулина человека в полном соответствии с международными стандартами надлежащей производственной практики. Это не только позволило отечественным производителям инсулинов вернуться на рынок, но и вызвало серьезное снижение цен на экспортируемые аналоги препарата.

Почему это было так важно? Во всем мире стремительно растет количество больных сахарным диабетом.Только в России этот показатель превысил 4,3 миллиона человек. Более миллиона из этих людей страдают инсулинозависимостью. Обеспечение диабетиков лекарствами — одна из самых социально ответственных и бюджетных отраслей российского здравоохранения. Однако сегодня проблема импортозамещения генно-инженерного инсулина человека на внутреннем рынке решена на 100% за счет таких предприятий, как завод «Медсинтез».

«До того, как« Медсинтез »запустил производство инсулинов, российский бюджет тратил огромные дополнительные средства на закупку лекарств иностранного производства.В 2008 году завод производил Россинсулин, цены на его зарубежные аналоги упали на 30%. Мы потеснили иностранцев на нашем рынке. С тех пор иностранные инсулины стоят почти на одном уровне с российскими », — сказал Александр Петров, председатель совета директоров« Медсинтез ».

В 2003 г. произошло аналогичное падение цен, поскольку «Медсинтез» только начинал свою деятельность. Первой продукцией завода стали инфузионные растворы, которые раньше России приходилось закупать у иностранных компаний. Как только появились отечественные инфузионные растворы, цены на импортные препараты упали.

«Наша политика импортозамещения реализуется так: мы ищем рынок, чтобы узнать, что сейчас востребовано, а затем запускаем российское производство этой продукции», — сказал глава предприятия. Например, на заводе разработан проект одноразовых и многоразовых шприц-ручек, позволяющих с высокой точностью дозировать препарат. «Поскольку основная проблема пациентов с диабетом — аномальный уровень сахара в крови, точность дозирования является ключевым фактором для надежного достижения нормы.В шприц-ручке «Медсинтез» не остается «остаточной капли», а передозировка невозможна », — сказал Александр Петров.

Как «Медсинтез» добился такого высокого качества своей продукции?

В 2018 году на Уральском заводе реализованы все виды готовых лекарственных форм инсулина, используемых в современной противодиабетической терапии: в картриджах и флаконах, в предварительно заполненных одноразовых и многоразовых шприц-ручках. Помимо стандартных препаратов генно-инженерного инсулина кратковременного и длительного действия, «Медсинтез» обеспечил полное импортозамещение двухфазных инсулинов.Не имея возможности конкурировать, мировым производителям пришлось покинуть российский фармацевтический рынок. С другой стороны, заводу удалось добиться высокого качества продукции, сопоставимого с зарубежными аналогами.

В 2007 году завод «Медсинтез» стал первой фармацевтической компанией в России, удостоенной Премии Правительства РФ в области качества президента Владимира Путина. На каждом этапе производства лекарств на заводе действует многоуровневый контроль качества.Он включает в себя входной контроль сырья, производственный контроль полуфабрикатов, контроль выпуска лекарственных средств и постоянный мониторинг производственных объектов. Все исследования проводятся в трех лицензированных лабораториях завода: микробиологической, хроматографической, а также контрольной и аналитической.

Все они оснащены современным инструментом и оборудованием. Персонал Медсинтез имеет отличный опыт и регулярно проходит обучение в аккредитованных учебных заведениях для повышения квалификации.Практические навыки фармацевты повышают не только в России, но и за рубежом, на производственных предприятиях-партнерах, таких как Bayer в Германии. Наряду с лабораторным контролем качества завод контролирует все процессы производства и хранения лекарственных средств на предмет соответствия.

«Ни одна партия лекарств не может быть доставлена ​​пациентам без одобрения уполномоченного лица, которое несет личную ответственность за качество и безопасность продаваемых лекарств. На заводе есть несколько советов уполномоченных лиц. Эти специалисты обладают всеми необходимыми компетенциями и обязательной государственной аттестацией.Это помогает нам поддерживать исключительно высокий уровень качества продукции. Более десяти лет мы доказываем, что производимые нами препараты не уступают зарубежным компаниям. Наша система контроля качества просто не позволит некачественному препарату выйти на рынок », — пояснил Александр Петров.

Проекты и планы

При поддержке Фонда развития промышленности Российской Федерации «Медсинтез» создает субстанцию ​​инсулина из собственных бактерий-продуцентов.Проект стартовал в 2014 году, когда на заводе была создана современная исследовательская лаборатория генетики и биотехнологии. Такими лабораториями могут похвастаться единицы фармацевтических предприятий в Москве и Санкт-Петербурге. В 2015 году была открыта пилотная площадка по разработке технологии производства субстанции инсулина. В 2016 году Фонд развития промышленности поддержал производство и предоставил заводу льготный заем в размере 183 млн рублей всего под 5% годовых.

«Медсинтез» — первая биотехнологическая компания полного цикла в Уральском регионе.Он не только производит, но и разрабатывает лекарства. Выглядит это так: сначала новый организм-продуцент конструируется на компьютере с помощью специального программного обеспечения и только потом воспроизводится в реальной лаборатории. Технология масштабируется в цехе опытного производства, и только после этого запускается основное производство.

«Создана площадка для промышленного производства субстанции, закуплено технологическое оборудование, смонтировано и налажено серийное производство.На данный момент фармацевтические субстанции Росинсулин и аналог Росинсулина-Аспарта находятся в лекарственном справочнике Минздрава России. Некоторые готовые препараты на их основе уже прошли клинические испытания. В настоящее время проходит регистрацию и другой аналог инсулиновой субстанции — Гларгин », — сказал Александр Петров.

К концу 2020 года «Медсинтез» будет использовать эти вещества в производстве готовых лекарственных средств. Это позволит нам отказаться от закупок у иностранных компаний и стать независимыми от колебаний обменного курса и санкций.В результате готовые инсулины в России будут на 15-20% дешевле импортных. Также в больницах и аптеках будут бесперебойные поставки российских инсулинов. Даже в 2014 году, когда были введены санкции, компания стабильно росла, создавая новые продукты и технологии, поэтому сегодня она способна обеспечить пациентов качественными отечественными препаратами независимо от каких-либо международных экономических рисков. Медсинтез продолжит выпускать препараты в наиболее удобных и привычных для пациентов готовых лекарственных формах: в картриджах и шприц-ручках.Завод планирует производить до 400 кг субстанции генно-инженерного человеческого инсулина и аналогов инсулина в год, что означает высокую безопасность лекарств для российских диабетиков.

Источник

В России помощь людям с диабетом — это действие «чужого агента»

На прошлой неделе российская группа в Саратове, которая на протяжении трех десятилетий помогает людям, живущим с диабетом, объявила о закрытии. По словам лидера группы Ларисы Сайгиной, члены ее совета «больше не хотят участвовать в общественной / общественной деятельности.«Это неудивительно, если вы знаете предысторию.

В конце 2017 года прокуратура обратилась в суд с ходатайством о признании группы «иностранным агентом». Запрос был основан на жалобе местного студента, который, очевидно, читал в Интернете, что группа получает иностранное финансирование. В мае местный суд оштрафовал группу на 300 000 рублей (около 4500 долларов США) за отказ зарегистрироваться в качестве иностранного агента. 30 октября суд постановил внести группу в реестр «иностранных агентов».”

Многие российские группы живут в постоянном страхе быть названным «иностранным агентом», работают ли они для защиты окружающей среды, поддержки людей с ограниченными возможностями или предоставления информации и услуг людям, употребляющим наркотики.

Закон 2012 года требует, чтобы независимые группы регистрировались как таковые, если они получают какое-либо иностранное финансирование и участвуют в широко определяемой «политической деятельности». В России термин «иностранный агент» широко понимается как «предатель» или «шпион». Цель закона — публично дискредитировать такие группы и выставить их нелояльными.В правительственный список иностранных агентов в настоящее время входит 73 записи. Многие другие закрылись, вместо того чтобы носить ярлык «иностранный агент».

Власти также находят другие предлоги для целевых групп, особенно тех, кто занимается спорными вопросами.

За

дней до оштрафованной саратовской группы Фонд Андрея Рылькова — массовая организация, оказывающая услуги по снижению вреда и другие услуги потребителям наркотиков, — был оштрафован на 800 000 рублей (около 12 000 долларов США) по обвинениям, вытекающим из опубликованной им статьи о снижении вреда.Transparency International (TI) Россия недавно была оштрафована на один миллион рублей в связи с расследованием коррупции в 2016 году.

Пока фонд Андрея Рылькова и TI Russia занимались сбором денег для покрытия штрафов, саратовская группа решила, что пора отключиться. «Во-первых, у нас 300 000 рублей штрафов… Во-вторых, большинство членов нашей группы уезжают из нее. Люди больше не хотят этого делать », — пояснила Сайгина.

Нельзя винить группу за ее решение: у них мало выбора.Самое печальное то, что больше всего пострадают те, кто больше всего нуждается в помощи группы.

детей с диабетом — нехватка инсулина ставит диабетиков под угрозу

The Moscow Times
пятница, 27 ноября 1998 г.

Нехватка инсулина ставит под угрозу диабетиков
Наталья Шуляковская

33-летняя Елена Иванкина страдает диабетом с 11 лет.
Она зависит от ежедневных инъекций инсулина, препарата, снижающего уровень сахара.
в ее кровотоке, чтобы сохранить ей жизнь.

Но запасы инсулина для нее и других примерно 2 миллионов россиян
с диабетом, выживание которых зависит от него, теперь находится под угрозой:
все поставки препарата поступают из-за границы, и у правительства есть
проблемы с поиском наличных денег, чтобы заплатить за это.

В настоящее время в России есть запасы инсулина на один-два месяца, сказал он.
Михаил Балаболкин, главный диабетолог Минздрава.

«Какое решение мы видим? Минфин или экономика
Министерству нужно найти деньги, чтобы купить инсулин », — сказал он.По российским законам
что страна досталась в наследство от СССР, правительство обязано
для бесплатного предоставления лекарств больным инсулинозависимым диабетом
заряда.

Месячный запас инсулина стоит до 40 долларов, что в три раза больше.
дорого в рублевом эквиваленте после девальвации. В целом страна
требуется около 100 миллионов долларов в год, чтобы обеспечить своих пациентов с диабетом
лекарство.

Смертных случаев от инсулиновой недостаточности пока не зарегистрировано, но есть
растущее беспокойство среди пациентов и врачей.

«Паника», — сказала Ольга Трофимова, журналист газеты «Диановости».
ежемесячная газета, посвященная диабету.

Некоторые люди нормируют свой инсулин, опасаясь, что он закончится.
в целом, и врачи в некоторых клиниках сообщали о приеме пациентов, которые
позволили их уровню сахара вырасти до опасно высокого уровня.

В худшем положении находятся больные диабетом в отдаленных бедных регионах.

«Мы получаем кучу факсов от региональных ассоциаций больных диабетом.
с просьбой о помощи «, — сказал Михаил Богомолов, президент Российской Федерации.
Диабетическая ассоциация, которая представляет 88 региональных ассоциаций и считает
2.Среди ее членов 5 миллионов больных диабетом.

«Люди пишут:« Мы вводим инсулин два раза в неделю ». Это
должно быть примерно четыре раза в день ».

Особенно тяжелая ситуация на Камчатке на Дальнем Востоке. Один случай
Больной в диабетической коме был зарегистрирован в Алтайском крае южной
Сибирь, сказал Богомолов.

Сообщалось также о проблемах в Москве, где медицинское обслуживание намного лучше.

В Центральной клинической больнице Минтранса пациенты
приходят с уровнем сахара, достигающим опасного уровня.

«Люди опасаются за свою жизнь и начинают принимать только один вид
инсулин вместо двух, пытаясь продлить действие препарата, — сказала Эмма.
Войчек, главный диабетолог в больнице, который сказал, что она
в ярости, потому что правительство не дало твердых обещаний обеспечить
поставка инсулина.

Столичные чиновники здравоохранения приказали прекратить раздачу инсулина.
строго контролируется. Теперь каждый пациент должен встать в очередь к врачу.
прием каждые три месяца для получения рецепта со специальной печатью,
Богомолов.

В московских аптеках ведутся списки аффилированных с ними пациентов и пайки.
их запасы инсулина. До кризиса те, кто мог позволить себе наркотик
и не хотел тратить время в очередях, мог просто купить инсулин, но теперь
это почти невозможно, президент ассоциации пациентов
сказал.

Без инсулина пациенты, которые зависят от регулярных инъекций, чтобы сохранить
низкий уровень сахара может впасть в кому и умереть в течение пяти-семи дней.

«У меня есть запас еще на два или три месяца, но я не знаю, что
будет дальше », — сказала Иванкина, которая почти ослепла и должна принять
сильные обезболивающие, чтобы она не потеряла сознание от боли в ногах
из-за закупорки сосудов — побочный эффект диабета и многолетних инъекций
с нечистым советским инсулином.

До изобретения инсулина в 1920-х годах более 90 процентов
люди, пострадавшие от расстройства, умерли. Люди с диабетом не могут
для выработки достаточного количества гормона, расщепляющего жиры и сахара в
тело.

Более 9 миллионов человек в России страдают диабетом, Мир
Организация здравоохранения сообщает.

Вплоть до 1996 года действовала программа поставки инсулина диабетикам в России.
федеральным правительством. Но потом его захватили регионы, многие
из которых сейчас нет денег на импорт.Часть денег все еще поступает от
федеральное правительство, которое в прошлом году потратило 30 миллионов долларов, или 30 процентов
что требовалось. В этом году сумма вроде бы меньше.

Минздрав надеется получить разрешение на финансирование импорта инсулина.
с долгами перед Россией со стороны других стран, сказал Балаболкин. Уже некоторые
инсулина ввозится из Индии взамен долгов страны перед
Россия.

С конца 1980-х годов в России не производился инсулин. Завод в
Москва, а также две другие в Беларуси и Литве закрыты
потому что лекарство на основе гормонов животного происхождения, которое они производили, было слишком нечистым и
вызвал слишком много побочных эффектов.Затем пациенты перешли на продукцию иностранного производства.
генно-инженерный человеческий инсулин «Боюсь возвращаться на русский язык.
инсулин », — сказала Иванкина, прекратившая употреблять отечественный препарат в 1993 году.
давали нам гигантские дозы огромными иглами. Потому что наркотик был таким
плохо, люди слепнут, теряют почки и ноги ».

Но Богомолов из ассоциации пациентов сказал, что отрицательный взгляд на
отечественный инсулин распространялся иностранными компаниями, ищущими рынки сбыта в
России, а также федеральным медицинским властям, стремящимся извлечь выгоду из
выгодные тендеры на поставку лекарств.

Сегодня единственный в России завод, производящий сырье для инсулина.
находится в Майкопе, на юге России, но конечный продукт все еще
производство Польша.

Балаболкин сказал, что России может потребоваться около 200 миллионов долларов для разработки собственного
индустрия генно-генерируемого человеческого инсулина. При премьер-министре Викторе
Правительство Черномырдина, российский энергетический гигант Газпром,
ссылки на него, обещали профинансировать проект, но идея угасла,
— сказал врач Минздрава.

И хотя в России есть несколько линий по производству тестовых инсулинов, даже с полным
на финансирование производства отечественного препарата могло потребоваться не менее 18 месяцев.

«Было бы глупо возобновлять производство свиного инсулина, а производство
человеческого инсулина требует очень большого стартового капитала «, — сказал Василий Иванов,
менеджер американской корпорации Eli Lilly & Co., которая поставляет около
треть инсулина, используемого в России.

«Я не слышал о больных диабетом, умирающих из-за недостатка инсулина.
до сих пор.Все разговоры о нехватке инсулина беспочвенны », — сказал Иванов.
«Правительство всегда находило способы ввозить инсулин в Россию».

Но на этот раз, поскольку финансовый кризис настолько глубок, что
ситуация могла быть иная. При нажатии ответить на Диановости
газета на прошлой неделе о том, сможет ли правительство позаботиться о
Больные диабетом в России Министр здравоохранения Владимир Стародубов сказал: «Я
по-прежнему очень осторожен в своих обещаниях «.

© 1998 Москва Таймс.Используется с разрешения.

Последнее обновление: (нет)

Этот Интернет-сайт предоставляет информацию общего характера и предназначен только для образовательных целей. Если у вас есть какие-либо опасения по поводу собственного здоровья или здоровья вашего ребенка, вам всегда следует проконсультироваться с врачом или другим медицинским работником.

Инсулинорезистентность | ADA

Что такое инсулинорезистентность?

Люди с инсулинорезистентностью, также известной как нарушение чувствительности к инсулину, выработали толерантность к инсулину, что снижает эффективность гормона.В результате требуется больше инсулина, чтобы убедить жировые и мышечные клетки поглощать глюкозу, а печень — продолжать ее накапливать.

Почему человек не реагирует должным образом на инсулин, до сих пор остается загадкой. Но есть способы сделать организм более восприимчивым к инсулину, который может помочь предотвратить или отсрочить развитие диабета 2 типа или помочь человеку с диабетом 1 типа контролировать уровень сахара в крови (глюкозы в крови).

В ответ на инсулинорезистентность организма поджелудочная железа выделяет большее количество гормона для поддержания энергии клеток и контроля уровня глюкозы в крови.Вот почему у людей с диабетом 2 типа повышен уровень циркулирующего инсулина. Способность поджелудочной железы увеличивать выработку инсулина означает, что сама по себе инсулинорезистентность поначалу не будет иметь никаких симптомов. Однако со временем резистентность к инсулину имеет тенденцию к ухудшению, и бета-клетки поджелудочной железы, вырабатывающие инсулин, могут изнашиваться. В конце концов, поджелудочная железа больше не производит достаточно инсулина, чтобы преодолеть сопротивление клеток. Результатом является более высокий уровень сахара в крови и, в конечном итоге, преддиабет или диабет 2 типа.

Инсулин выполняет и другие функции в организме помимо регулирования уровня сахара в крови, и считается, что эффекты инсулинорезистентности выходят за рамки диабета. Например, некоторые исследования показали, что инсулинорезистентность, независимо от диабета, связана с сердечными заболеваниями.

Что вызывает инсулинорезистентность?

Ученые начинают лучше понимать, как развивается инсулинорезистентность. Во-первых, было идентифицировано несколько генов, которые повышают или понижают вероятность развития этого состояния у человека.Также известно, что пожилые люди более склонны к инсулинорезистентности. Образ жизни тоже может иметь значение. Сидячий образ жизни, избыточный вес или ожирение увеличивают риск инсулинорезистентности. Почему? Это неясно, но некоторые исследователи предполагают, что лишняя жировая ткань может вызывать воспаление, физиологический стресс или другие изменения в клетках, которые способствуют резистентности к инсулину. Может даже быть какой-то неизвестный фактор, продуцируемый жировой тканью, возможно, гормон, который сигнализирует организму о том, что он становится устойчивым к инсулину.

Врачи обычно не проводят анализы на инсулинорезистентность в рамках стандартной терапии диабета. Однако в клинических исследованиях ученые могут специально анализировать показатели инсулинорезистентности, часто для изучения потенциальных методов лечения инсулинорезистентности или диабета 2 типа. Обычно они вводят пациенту большое количество инсулина, одновременно доставляя глюкозу в кровь, чтобы не допустить слишком низкого падения уровня инсулина. Чем меньше глюкозы требуется для поддержания нормального уровня сахара в крови, тем выше инсулинорезистентность.

Что это значит для вашего здоровья?

Инсулинорезистентность выражается в степенях. Чем более инсулинорезистентным является человек с типом 2, тем сложнее будет управлять его диабетом, потому что для получения достаточного количества инсулина в организме для достижения целевого уровня сахара в крови требуется больше лекарств.

Инсулинорезистентность не является причиной диабета 1 типа, но инсулинорезистентным людям с типом 1 потребуются более высокие дозы инсулина, чтобы контролировать уровень сахара в крови, чем тем, кто более чувствителен к инсулину.Как и в случае с типом 2, люди с типом 1 могут быть генетически предрасположены к инсулинорезистентности или у них может развиться резистентность из-за избыточного веса. Некоторые исследования показывают, что инсулинорезистентность является фактором сердечно-сосудистых заболеваний и других осложнений у людей с типом 1.

Что вы можете с этим поделать?

Хотя полностью победить инсулинорезистентность невозможно, существуют способы сделать клетки организма более восприимчивыми к инсулину.

  • Активизация , вероятно, лучший способ бороться с инсулинорезистентностью.Физические упражнения могут резко снизить инсулинорезистентность как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе. Помимо повышения чувствительности организма к инсулину и наращивания мышечной массы, способной поглощать глюкозу в крови, физическая активность открывает альтернативный путь для поступления глюкозы в мышечные клетки без использования инсулина в качестве промежуточного звена, снижая зависимость клеток от инсулина для получения энергии. Хотя это не снижает саму резистентность к инсулину, это может помочь людям с резистентностью к инсулину улучшить контроль уровня сахара в крови.
  • Снижение веса также может снизить инсулинорезистентность. Доказано, что ни одна диета не является наиболее эффективной. Однако некоторые данные свидетельствуют о том, что употребление в пищу продуктов с низким содержанием жиров и высоким содержанием углеводов может ухудшить инсулинорезистентность. Исследования также показали, что люди, перенесшие операцию по снижению веса, могут стать значительно более чувствительными к инсулину.
  • Нет лекарств, специально одобренных для лечения инсулинорезистентности. Тем не менее, лекарств от диабета , таких как метформин и тиазолидиндионы, или TZD, являются сенсибилизаторами инсулина, которые снижают уровень сахара в крови, по крайней мере частично, за счет снижения инсулинорезистентности.

Не сдавайся

Хотя сражение с невидимым противником может расстраивать и унывать, знайте, что вы не одиноки.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.